Патент на изобретение №2240795

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2240795

(13)

(51) МПК ⁷

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 07.02.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 2002115283/15, 10.04.2001

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

10.04.2001

(30) Конвенционный приоритет:

09.08.2000 IN 720/DEL/2000

(43) Дата публикации заявки: 27.01.2004

(45) Опубликовано: 27.11.2004

(15) Информация о коррекции:

Версия коррекции № 1 (-Циклодекстрин

11,35 кг

Размалывают рифампицин и -циклодекстрин в шаровой мельнице для получения комплекса включения. Указанный комплекс можно включать в лекарственную форму типа “таблетка в таблетке”, как в примере 20.

Композиция “таблетка в таблетке” (изониазид в форме с отсроченным высвобождением)

Сердцевинная таблетка	На таблетку
Изониазид	75 мг
Лактоза	15 мг
Крахмал	2,5 мг
Вода	–
Стеарат магния	1,5 мг
Очищенный тальк	1,5 мг

Пропускают изониазид и лактозу через сито, гранулируют с крахмальной пастой и пропускают через мельницу multimill. Сушат гранулы при температуре 50-60°С и пропускают через сито меш 18. Пропускают стеарат магния и тальк через сито меш 60, смешивают с высушенными гранулами и прессуют.

Энтеросолюбильное покрытие таблеток изониазида (размер партии 2,0 кг)

Фталат
гидроксипропилметилцеллюлозы	40,00 г
Очищенный тальк	12,50 г
Дибутилсебакат	7,50 г
Дихлорметан	0,65 л
Изопропиловый спирт	0,30 л

Растворяют фталат гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси изопропилового спирта и дихлорметана. Добавляют к полученной массе дибутилсебакат и тальк и перемешивают в течение 45 минут. Наносят на таблетки покрытие, увеличивающее массу на 4-6 мас.%.

Наружные таблетки

Пиразинамид	400 мг
Этамбутола гидрохлорид	275 мг
Комплекс рифампицина
с -циклодекстрином	357 мг
Лактоза	30 мг
Стеарат магния	10 мг
Гликолят натрий-крахмала	15 мг
Повидон	20 мг
Очищенная вода	–

Пропускают пиразинамид, этамбутола гидрохлорид, комплекс рифампицина и лактозу через сито и гранулируют с раствором повидона в воде. Пропускают влажную массу через мельницу multimill и сушат гранулы при температуре 50-60°С. Пропускают высушенные гранулы через сито меш 16. Пропускают стеарат магния и гликолят натрий-крахмала через сито меш 60 и смешивают с высушенными гранулами. Прессуют таблетки вместе с таблетками изониазида с энтеросолюбильным покрытием между ними.

Пленочное покрытие наружных таблеток (размер партии 2,0 кг)

Гипромеллоза	40,00 г
Очищенный тальк	2,00 г
Полиэтиленгликоль 400	8,00 г
Диоксид титана	2,00 г
Краситель	Сколько необходимо
Дихлорметан	0,66 л
Изопропиловый спирт	0,33 л

Растворяют гипромеллозу в смеси изопролилового спирта и дихлорметана. Добавляют к полученной массе полиэтиленгликоль 400, диоксид титана, очищенный тальк и краситель и перемешивают в течение 45 минут. Наносят на таблетки покрытие, увеличивающее массу на 3-4 мас.%.

45. Комплекс включения с циклодекстринами.

Рифампицин	8,23 кг
2-Гидроксипропил--циклодекстрин	14 кг

Размалывают рифампицин и 2-гидроксипропил--циклодекстрин в шаровой мельнице для получения комплекса включения. Указанный комплекс можно включать в лекарственную форму типа “таблетка в таблетке”, как в примере 20.

Композиция “таблетка в таблетке” (изониазид в форме с отсроченным высвобождением)

Сердцевинная таблетка	На таблетку
Изониазид	75 мг
Лактоза	15 мг
Крахмал	2,5 мг
Вода	–
Стеарат магния	1,5 мг
Очищенный тальк	1,5 мг

Энтеросолюбильное покрытие таблеток изониазида (размер партии 2,0 кг)

Фталат
гидроксипропилметилцеллюлозы	40,00 г
Очищенный тальк	12,50 г
Дибутилсебакат	7,50 г
Дихлорметан	0,65 л
Изопропиловый спирт	0,30 л

Растворяют фталат гидроксипропилметилцеллюлоэы в смеси изопропилового спирта и дихлорметана. Добавляют к полученной массе дибутилсебакат и тальк и перемешивают в течение 45 минут. Наносят на таблетки покрытие, увеличивающее массу на 4-6 мас.%.

Наружная таблетка

Пиразинамид	400 мг
Этамбутола гидрохлорид	275 мг
Комплекс рифампицина с
2-гидроксипропил--циклодекстрином	405 мг
Лактоза	30 мг
Стеарат магния	10 мг
Гликолят натрий-крахмала	60 мг
Повидон	20 мг
Очищенная вода	–

Пленочное покрытие наружных таблеток (размер партии 2,0 кг)

Гипромеллоза	40,00 г
Очищенный тальк	2,00 г
Полиэтиленгликоль 400	8,00 г
Диоксид титана	2,00 г
Краситель	Сколько необходимо
Дихлорметан	0,66 л
Изопропиловый спирт	0,33 л

Растворяют гипромеллозу в смеси изопропилового спирта и дихлорметана. Добавляют к полученной массе полиэтиленгликоль 400, диоксид титана, очищенный тальк и краситель и перемешивают в течение 45 минут. Наносят на таблетки покрытие, увеличивающее массу на 3-4 мас.%.

46. Методика доставки твердого самомикроэмульгирующегося лекарственного средства (SSMEDDS) для рифампицина.

	На таблетку
Рифампицин	150 мг
Витамин Е TPGS	12,5 мг
Полоксамер 188	30,0 мг
Гидрогенизированное масло	40,0 мг

Расплавляют витамин Е TPGS, полоксамер 188 и гидрогенизированное масло на водяной бане и диспергируют в них рифампицин. Сушат смесь при 30°С в вакууме. Указанные гранулы можно включать в таблетированную лекарственную форму, которая при разведении водой образует микроэмульсию. Один подобный пример, в котором изониазид находится в форме с отсроченным высвобождением, представлен ниже.

Сердцевинная таблетка	На таблетку
Изониазид	75 мг
Лактоза	15 мг
Крахмал	2,5 мг
Вода	–
Стеарат магния	1,5 мг
Очищенный тальк	1,5 мг

Энтеросолюбильное покрытие таблеток изониазида (размер партии 2,0 кг)

Фталат
гидроксипропилметилцеллюлозы	40,00 г
Очищенный тальк	12,50 г
Дибутилсебакат	7,50 г
Дихлорметан	0,65 л
Изопропиловый спирт	0,30 л

Наружная таблетка

Пиразинамид	400 мг
Этамбутола гидрохлорид	275 мг
Самомикроэмульгирующиеся
гранулы рифампицина	232,5 мг
Лактоза	30 мг
Стеарат магния	10 мг
Гликолят натрий-крахмала	32,5 мг
Повидон	20 мг
Очищенная вода	–

Пропускают пиразинамид, этамбутола гидрохлорид и лактозу через сито и гранулируют с раствором повидона в воде. Пропускают влажную массу через мельницу multimill и сушат гранулы при температуре 50-60°С. Пропускают высушенные гранулы через сито меш 16. Пропускают стеарат магния и гликолят натрий-крахмала через сито меш 60 и смешивают с высушенными гранулами и с самомикроэмульгирующимися гранулами рифампицина. Прессуют таблетки вместе с таблетками изониазида с энтеросолюбильным покрытием между ними.

Пленочное покрытие наружных таблеток (размер партии 2,0 кг)

Гипромеллоза	40,00 г
Очищенный тальк	2,00 г
Полиэтиленгликоль 400	8,00 г
Диоксид титана	2,00 г
Краситель	Сколько необходимо
Дихлорметан	0,66 л
Изопропиловый спирт	0,33 л

47. Методика доставки твердого самомикроэмульгирующегося лекарственного средства (SSMEDDS) для рифампицина.

	На таблетку
Рифампицин	150 мг
Витамин Е TPGS	12,5 мг
Полиоксил 40 гидрогенизированное
касторовое масло	30,0 мг
Гидрогенизированное масло	40,0 мг

Расплавляют витамин Е TPGS, полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло и гидрогенизированное масло на водяной бане и диспергируют в них рифампицин. Сушат смесь при 30°С в вакууме. Указанные гранулы можно включать в таблетированную лекарственную форму, которая при разведении водой образует микроэмульсию. Один подобный пример, в котором изониазид находится в форме с отсроченным высвобождением, представлен ниже.

Сердцевинная таблетка	На таблетку
Самомикроэмульгирующиеся
гранулы рифампицина	232,5 мг
Изониазид (гранулы с
отсроченным высвобождением
примера 22)	90 г
Пиразинамид	400 мг
Этамбутола гидрохлорид	275 мг
Лактоза	30 мг
Стеарат магния	10 мг
Гликолят натрий-крахмала	42,5 мг
Повидон	20 мг
Очищенная вода	–

Пропускают пиразинамид, этамбутола гидрохлорид и лактозу через сито и гранулируют с раствором повидона в воде. Пропускают влажную массу через мельницу multimill и сушат гранулы при температуре 50-60°С. Пропускают высушенные гранулы через сито меш 16. Пропускают стеарат магния и гликолят натрий-крахмала через сито меш 60 и смешивают с высушенными гранулами, с гранулами изониазида с отсроченным высвобождением и с самомикроэмульгирующимися гранулами рифампицина. Прессуют таблетки вместе с таблетками изониазида с энтеросолюбильным покрытием между ними.

Пленочное покрытие наружных таблеток (размер партии 2,0 кг)

Гипромеллоза	40,00 г
Очищенный тальк	2,00 г
Полиэтиленгликоль 400	8,00 г
Диоксид титана	2,00 г
Краситель	Сколько необходимо
Дихлорметан	0,66 л
Изопропиловый спирт	0,33 л

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция противотуберкулезных лекарственных средств для перорального применения, содержащая рифампицин и изониазид, отличающаяся тем, что она выполнена в виде двуслойной таблетки, включающей сердцевинную таблетку с энтеросолюбильным покрытием, содержащую изониазид и наполнители и наружную таблетку, содержащую рифампицин и наполнители, причем наружная таблетка имеет пленочное покрытие, обеспечивающее немедленное высвобождение рифампицина.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что наружная таблетка содержит этамбутола гидрохлорид и пиразинамид.

3. Способ получения фармацевтической композиции противотуберкулезных лекарственных средств для перорального применения, содержащей рифампицин и изониазид, отличающийся тем, что включает прессование изониазида в таблетки, нанесение на таблетки энтеросолюбильного покрытия, прессование наружной таблетки, нанесение пленочного покрытия на наружные таблетки.

TZ4A – Поправки к описаниям изобретений

Часть описания, где обнаружена ошибка: Текст опис., Кол.4, строка 7

Напечатано: …Suppl. 3: 3284-5;

Следует читать: …Suppl. 3: S284-5;

Номер и год публикации бюллетеня: 33-2004