Патент на изобретение №2152208
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЯ ДИМЕКСИДА
(57) Реферат: Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Растворяют димексид в воде, вводят в раствор эмульгатор медицинский 2 и спирт этиловый при следующих соотношениях компонентов, мас.%: димексид 10,0-20,0; эмульгатор медицинский 2 34,0-36,0; вода очищенная 39,0-51,0; спирт этиловый 5,0. Изобретение позволяет повысить фармакологическую активность продукта. 2 табл. Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается производства мягких лекарственных форм на базе противовоспалительных лекарственных субстанций и может быть использовано для лечения моноартритов, полиартритов, артрозов. Известен способ получения раствора диметилсульфоксида (ДМСО, димексид) для наружного применения, который оказывает противовоспалительное и анальгетическое действие. Раствор димексида для наружного использования применяется в виде аппликации в виде 50% водного раствора, а для чувствительных участков кожи – в виде 10-30% водного раствора. Эти “конечные” концентрации достигаются разбавлением существующего раствора ДМСО (димексида), который принимается за 100%. Использование раствора димексида в виде аппликаций не обеспечивает должной комфортности применения, что вызывает необходимость замены на более рациональную и аналогичную по действию лекарственную форму. Сущность изобретения состоит в том, что в реакторе с мешалкой растворяют 15 ч. димексида (ФС 42-11-66-81) в 45 ч. горячей очищенной воды. При эффективном перемешивании добавляют эмульгатор медицинский N 2 (ВФС 42-2689-96), используемого в качестве гелеобразователя, продолжают процесс перемешивания до получения прозрачного однородного раствора, после чего раствор охлаждают до 40oC и добавляют спирт этиловый 95% – 5 ч. Образуется гель димексида, представляющий собой 20% желатинированный раствор ДМСО. Предлагаемая форма имеет следующий состав: Димексид 10-20% (ФС 42-11-66-81) Эмульгатор медицинский N 2 34-36% (ВФС 42-2689-96) Вода очищенная 41-48% (ФС 42-2619-97) Спирт этиловый 96% 3-8% (ГОСТ 5961-67) Эмульгатор медицинский N 2 представляет собой поверхностно-активное вещество (ПАВ), используемое в качестве эмульгатора при приготовлении высококонцентрированных гелеобразных эмульсий, имеющий следующие технологические параметры: гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ) – 20,6 (усредненный результат, полученный при расчете ГЛБ по Грифину) и критическую концентрацию мицеллообразования ККМ) – 0,12% (определение проведено по поверхностному натяжению на приборе Ребиндера). При соблюдении всех параметров, характеризующих сущность изобретения, была получена бесцветная гелеобразная масса с легким специфическим запахом димексида, имеющая все свойства димексида: 0,5 г геля помещали в пробирку, добавляли 3 мл концентрированной азотной кислоты, нагревали 5 мин на газовой горелке и после охлаждения добавляли 1 мл бария хлорида. Выпадал белый осадок, характеризующий наличие диметилсульфоксида. При проведении сравнительных фармакологических исследований по определению противовоспалительной активности ранее известного и предлагаемого продуктов было установлено, что раствор димексида и гель димексида обладают примерно равной антиэкссудативной активностью. Результаты представлены в таблице 1. В таблице представлены средние данные из 8 измерений. Обозначены сдвиги, достоверные по отношению к контролю (p < 0,05). Предлагаемый способ поясняется следующими примерами: Пример 1 Гель с димексидом имеет следующий состав (в % по массе): Димексид – 10,0 Эмульгатор медицинский N 2 – 34,0 Вода очищенная – 48,0 Спирт этиловый – 8,0 При данном соотношении компонентов содержание димексида и гелеобразователя (эмульгатор медицинский N 2) минимальное. Биологическая активность наименьшая, желирующие свойства слабые: гель “течет”. При проверке гидрофильно-липофильного баланса по методам Гриффина Гринвальда ГЛБ данной композиции – 27,3. При этом характерным для данного примера было образование пены на поверхности массы. Пример 2 При варьировании состава геля,%: Димексид – 20,0 Эмульгатор медицинский N 2 – 36,0 Вода очищенная – 41,0 Спирт этиловый – 3,0 При данном соотношении компонентов наблюдается значительная фармакологическая активность. Однако пена на поверхности геля ухудшает технологические свойства композиции ГЛБ смеси этого состава – 18,0. Пример 3 При дальнейшем изменении количественного состава композиции,%: Димексид – 15,0 Эмульгатор медицинский N 2 – 35,0 Вода очищенная – 45,0 Спирт этиловый – 5,0% (по массе) В данном варианте композиция имеет оптимальный фармакологический эффект. Состав дает минимальное количество пены и быстро застывающий гель, ГЛБ смеси – 20,0. Увеличение содержание компонентов выше запредельных ведет к резкому уменьшению водного числа и снижению ГЛБ, что сказывается на структуре и на технологических свойствах композиции. Обобщение результатов, приведенных в примерах, представлено в таблице 2. Фармакологическая активность и величина ГЛБ взаимосвязаны и позволяют рекомендовать 15% гель димексида как оптимальный. На основании данных таблиц 1 и 2, цифрового материала примеров можно судить об основном достоинстве целевого продукта по сравнению с прототипом – он обладает более высокой фармакологической активностью и более технологичен. Кроме того, гель обеспечивает большую комфортность приема, так как не требует использования компрессов, аппликаций и т.д., а обеспечивает эффект при прямом намазывании на кожу. Гель практически лишен специфического запаха димексида, вызывающего у многих больных неприятные ощущения. Таким образом целевой продукт отличается от прототипа: 1. Простотой и комфортностью приема лекарственной формы. 2. Приятными органолептическими свойствами. 3. Более выраженным фармакологическим действием. ЛИТЕРАТУРА 1. Глузман М. Х., Башура Г.С., Цагарейшвили Г.В. ПАВ и их применение в фармации. Тбилиси, 1972, 213 с. 2. Эмульсии. /Под ред. Абрамсона А.Н./, Л. Химия, 1972, 448 с. 3. Димексид. ВФС 42-1166-81. Формула изобретения
Димексид – 10,0 – 20,0 Эмульгатор медицинский N 2 – 34,0 – 36,0 Вода очищенная – 39,0 – 51,0 Спирт этиловый – 5,0 РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 05.06.2000
Номер и год публикации бюллетеня: 33-2002
Извещение опубликовано: 27.11.2002
|
||||||||||||||||||||||||||
