Патент на изобретение №2237653
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-ДИБЕНЗИЛЭТИЛЕНДИАМИНА
(57) Реферат:
Изобретение относится к химической технологии, в частности к получению N,N-дибензилэтилендиамина, применяемого в производстве лекарственных средств. Способ получения N,N-дибензилэтилендиамина осуществляют путем взаимодействия бензиламина и 1,2-дихлорэтана при мольном соотношении бензиламин : 1,2-дихлорэтан, равном (2,5-8):1. Синтез ведут при кипении реакционной смеси с непрерывной циркуляцией 1,2-дихлорэтана через реакционную массу реактора и парциальный конденсатор до его полной конверсии. Затем полученный дихлоргидрин дибензилэтилендиамина нейтрализуют водным раствором щелочи при температуре 50-60°С и отделяют водно-солевой слой от органического расслоением. Целевой продукт выделяют из органического слоя отгонкой остатков влаги, избыточного бензиламина и монобензилэтилендиамина ректификацией под вакуумом 25-80 мм рт.ст. Технический результат – повышение селективности процесса и упрощение его технологии. 1 табл. Изобретение относится к области химической технологии получения N,N-дибензилэтилендиамина, применяемого в производстве лекарственного средства – бицилина. В патентной литературе описано несколько способов получения N,N-дибензилэтилендиамина. Известен способ получения N,N-дибензилэтилендиамина путем взаимодействия бензальдегида с этилендиамином с последующим гидрированием основания Шиффа в среде петролейного эфира (РЖХ 4Л 175, 1961, Вишневская Г., Яковлева В. “Медицинская промышленность СССР”, 1960, №7, 34-36), органических кислот (РЖХ 2Л 181, 1961, Szabo Joseph Lester, Bruce William. [American Home Products Corp]. Патент США №2868833, 13.01.59; РЖХ 73386Д960, Eckstein Z., Lurasiewicz A., Bull Acad. polon. sci. Ser. sci. chem., geol., et geogr., 1959, 7, №11, 789-796) в присутствии катализаторов восстановления РtO2 (РЖХ 2Л 181, 1961; Szabo Joseph Lester, Bruce William. [American Home Products Corp]. Патент США №2868833, 13.01.59); Pd (BaSO4)2 (РЖХ 4Л 175, 1961, Вишневская Г., Яковлева В. “Медицинская промышленность СССР”, 1960, №7, 34-36); LiAlH4 (РЖХ 24 Ж 302, 1969; Wells Jack N., Lee Robert E. The syntesis of 2-azetidinones “J. Organic Chem.”, 1969, 34, №5, 1477-1479). Разделение продуктов синтеза (моно, ди, три и тетрабензилэтилендиаминов) производятся различными методами: А) фракционированием в вакууме (РЖХ 6Ж 141, 1961, Eckstein Zygmunt, Lukasiewicz Andrzej “ Przem.Chem.”, 1960, 39, №6, 367-371; РЖХ 9Ж 105, 1961, Nakajima Kazuo “J. Chem. Soc.Japan.Pure.Chem.Sec.”, 1960, 81, №3, 499-504, А 34); В) Образованием производных с различными кислотами, альдегидами и их разделением (РЖХ 73386, 1960, Fcrstein Z., Lukasiewicz A. Bull Acad. polon. sci. Ser.sci. chem., geol. et geogr., 1959, 7, №11, 789-796; РЖХ 6Ж 141,1961, Eckstein Zygmunt, Lukasiewicz Andrzej “Przem.chem.”, 1960, 39, №6, 367-371; РЖХ 9Ж 105, 1961, Nakajima Kazuo “ J. Chem. Soc.Japan.Pure.Chem.Sec.” 1960, 81, №3, 499-504, А 34; РЖХ 35864,1954, Кокберн, Мак-кей “J. Organic Chem., 1953, 18, №3, 316-321). Наиболее близким к предлагаемому способу (прототипом) по технологической сущности является метод нагревания этилендиамина с хлористым бензилом с получением смеси моно, ди, три и тетрабензилэтилендиаминов и последующим их разделением (Технологический регламент производства диацетатной соли дибензилэтиленамина №2403, утвержден 23 апреля 2003 г., Усолье-Сибирский химфармкомбинат). Существенным недостатком известного способа является невозможность высокоселективного проведения реакции образования N,N-дибензилэтилендиамина из-за соизмеримых скоростей образования моно, ди, три и тетразамещенных продуктов, обусловленной высокими донорскими свойствами фенильного радикала. Разделение смеси замещенных бензилэтилендиаминов представляет существенные технические трудности, что значительно усложняет технологический процесс и повышает себестоимость целевого продукта. Задачей настоящего изобретения является упрощение технологии и повышение селективности процесса. Поставленная задача достигается проведением реакции между амином и хлоруглеводородом при нагревании, где в качестве амина используется бензиламин, а в качестве хлоруглеводорода используется 1,2-дихлорэтан. Реакция протекает при нагревании предпочтительно в кипящей среде при мольном соотношении бензиламина к 1,2-дихлорэтану, равном (2,5-8):1, с непрерывной циркуляцией подаваемого 1,2-дихлорэтана через реакционную массу раствора и парциального конденсатора до полного химического связывания 1,2-дихлорэтана с последующей нейтрализацией полученных дихлоргидратов N,N-дибензилэтилендиамина водным раствором щелочи, отделением водно-солевого слоя от органического и выделением целевого продукта – N,N-дибензилэтилендиамина из органического слоя методом вакуумной ректификации. Предложенный способ получения N,N-дибензилэтилендиамина по сравнению с прототипом позволяет: 1. Практически исключить при синтезе образование побочных продуктов и, соответственно, повысить селективность процесса до 99%, за счет этого уменьшить количество отходов производства и затрат, связанных с их утилизацией. 2. Упростить технологию процесса и существенно снизить себестоимость получаемого целевого продукта. Таким образом, предложенный процесс по сравнению с прототипом является более селективным, простым в технологическом отношении и более экологически чистым. Сущность предлагаемого изобретения поясняется следующими примерами. Пример 1 В эмалированный реактор, снабженный мешалкой, рубашкой теплообмена и парциальным конденсатором, загружают бензиламин в количестве 4,2 кмоль. Включается обогрев реактора с подъемом температуры до 80 Бензиламин 0,8% Монобензилэтилендиамин 0,3% Дибензилэтилендиамин 97,0% Полибензилэтилдиамин 1,9% Выход целевого продукта (N,N-дибензилэтилендиамина) на стадии синтеза равен 97%, селективность по 1,2-дихлорэтану – 98%. Аналогичным образом ведут процесс в примерах 2-5 таблицы. Формула изобретения
Способ получения N,N-дибензилэтилендиамина взаимодействием хлоруглеводорода с амином при нагревании, последующей нейтрализации полученных аминохлоргидратов водным раствором щелочи, отделением водно-солевого слоя расслоением и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве исходного амина используют бензиламин, а в качестве хлоруглеводорода используют 1,2-дихлорэтан и синтез ведут при кипении реакционной смеси, при мольном соотношении бензиламина и 1,2-дихлорэтана, равном (2,5-8):1, с непрерывной циркуляцией подаваемого 1,2-дихлорэтана через реакционную массу реактора и парциальный конденсатор до полного его связывания (конверсии) с последующей нейтрализацией полученного дихлоргидрата дибензилэтилендиамина водным раствором щелочи при температуре 60 MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 21.11.2007
Извещение опубликовано: 27.06.2009 БИ: 18/2009
|
||||||||||||||||||||||||||
С. После чего обогрев реактора отключается и в реактор дозируется 0,71 кмоль 1,2-дихлорэтана. Процесс сопровождается выделением тепла, которое снимается за счет кипения подаваемого 1,2-дихлорэтана, пары которого поступают в парциальный конденсатор, конденсат 1,2-дихлорэтана возвращается в реактор. Реакция синтеза N,N-дибензилэтилендиамина ведется до полного связывания 1,2-дихлорэтана, определяемого по прекращению циркуляции 1,2 -дихлорэтана после парциального конденсатора, и, как правило, время синтеза не превышает 4 часов. Реакционную массу охлаждают до 60