Патент на изобретение №2236176

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТАДИИ ОСТРОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической диагностике. Способ позволяет повысить точность диагностики стадии острого пиелонефрита у детей. Проводят исследование в биологической жидкости белков, при этом в сыворотки крови определяют содержание плазминоген/плазмина, ₂-макроглобулина, ₁-антитрипсина, лактоферрина и при уровне плазминоген/плазмина 66-76 мкг/мл, уровне ₂-макроглобулина 2,5-3,13 г/л, уровне ₁-антитрипсина 2,28-3,0 г/л, уровне лактоферрина до 1 мкг/мл диагностируют серозную стадию пиелонефрита, при уровне плазминоген/плазмина 96-169 мкг/мл, уровне ₂-макроглобулина 2,28-2,59 г/л, уровне ₁-антитрипсина 2,9-7,2 г/л, уровне лактоферрина 1,10-4,07 мкг/мл диагностируют гнойную стадию пиелонефрита. 2 табл.

Предложенный способ относится к медицине, к клинической диагностике и может быть использован для адекватной оценки тяжести состояния больных при определении стадий острого пиелонефрита у детей.

Пиелонефрит занимает особое место среди заболеваний почек. Он является одной из основных причин развития хронической почечной недостаточности и нефрогенной гипертензии. Течение данного заболевания различно, от минимальных клинических проявлений, периодических обострений до бессимптомного течения. Пиелонефрит – неспецифический воспалительный процесс почечной лоханки, чашек, паренхимы с преимущественным поражением межуточной ткани. По данным А.Я.Пытеля и соавторов (1977), при патологии почек и мочевых путей пиелонефрит встречается в 33% случаев, причем острая его форма – в 14%, хроническая – в 36%. Во время вскрытия пиелонефрит обнаруживают в 5,6-22,7% случаев, при сахарном диабете – в 22,5-22,7% (W.Bruns, 1969, G.Ditscheriein, 1969), у детей – в 15-25% случаев (А.Г. Пугачев, 1977). Диагностика пиелонефрита затруднена и несовершенна. Несмотря на применение комплекса методов исследования, в условиях стационара диагностические ошибки нередко составляют 25-30%, а при амбулаторном исследовании достигают 60-75%. (А.В.Люлько, 1989 г).

Известен способ прогнозирования ранних послеоперационных осложнений у детей, основанный на исследовании периферической крови в ранний послеоперационный период и определении относительного содержания HLA – DR + лимфоцитов, и при показателях, больших или равных 12%, прогнозируют развитие гнойно-септических осложнений в раннем послеоперационном периоде. (Патент №2131610, М.кл. 7 G 01 N 33/53, БИПМ №36. 2000. С378).

Недостатком данного метода является оценка лишь показателей периферической крови без учета степени органной дисфункции. Данную диагностику проводят в послеоперационном периоде. Не учитывается наличие у больного симптомов системного воспалительного ответа на наличие патологического очага.

Наиболее близким к заявленному является способ диагностики стадии острого пиелонефрита, основанный на исследовании биологической жидкости и определении в моче активности лактатдегидрогеназы, сукцинатдегидрогены и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. И при значении активности первого фермента ниже 1,62 мкмоль/л/мин, второго ниже 1,58 мкмоль/л/мин, третьего ниже 21,10 мкмоль/л/мин диагностируют серозную стадию острого пиелонефрита, а при значении первого фермента выше 1,7 мкмоль/л/мин, второго выше 1,6 мкмоль/л/мин, третьего выше 22,2 мкмоль/л/мин диагностируют гнойную стадию острого пиелонефрита. (Патент №2115124, М.кл. 7 G 01 N 33/68, БИПМ №19. 1998. С367).

Недостатком данного метода является то, что исследование биологической жидкости (мочи) не дает представления о степени выраженности воспалительного процесса. Не учитываются метаболические и волемические показатели организма. Судить о дальнейшем течении и исходе заболевания без дополнительных методов исследования не представляется возможным.

Задача настоящего изобретения состоит в повышении точности определения стадии патологического процесса для прогнозирования течения и исхода заболевания и определения оптимальной тактики ведения больных.

Поставленная задача достигается тем, что исследуют биологическую жидкость, а именно, сыворотку крови. Определяют содержание плазминоген/плазмина, ₂-макроглобулина, ₁-антитрипсина, лактоферрина, и при уровне плазминооген/плазмин 66-76 мкг/мл, уровне ₂-макроглобулина 2,5-3,13 г/л, уровне ₁-антитрипсина 2,28-3,0 г/л, уровне лактоферрина до 1 мкг/мл диагностируют серозную стадию пиелонефрита, при уровне плазми-ноген/плазмин 96-169 мкг/мл, уровне ₂-макроглобулина 2,28-2,59 г/л, уровне ₁-антитрипсина 2,9-7,2 г/л, уровне лактоферрина 1,10-4,07 мкг/мл диагностируют гнойную стадию пиелонефрита.

Новизна способа.

1. Выбраны в качестве маркеров воспалительного процесса показатели белков острой фазы воспаления: плазминоген/плазмин, ₂-макроглобулин, ₁-антитрипсин, лактоферрин, содержание которых определяют в сыворотке крови.

2. Установлены пределы изменения этих показателей, характеризующие степень тяжести патологического процесса и его стадию.

Изменение концентрации плазминоген/плазмин свидетельствует об активации процессов протеолиза. О состоянии ингибирующих факторов мы судим по степени изменения уровня ₂-макроглобулина и ₁-антитрипсина, которые являются естественными ингибиторами, лактоферрин свидетельствует об адекватности воспалительного ответа.

Критерии диагностики ранних специфических признаков ответной реакции организма на наличие очага воспаления в педиатрической практике недостаточно изучены. Синдром системного воспалительного ответа является ответной реакцией организма на наличие патологического очага и не дает четких представлений о стадии патологического процесса и степени деструктивных изменений. На любой патологический процесс, независимо от локализации очага, организм отвечает физиологически обоснованной реакцией, направленной на ограничение процесса. Однако воспалительная реакция едина в своем проявлении при любом объеме повреждения. При эндотоксикозе отмечается прямое действие токсинов на сосудистую стенку, что способствует активации клеточного протеолиза. Нарушение динамического равновесия между активированными протеолитическими ферментами и их естественными ингибиторами приводят к развитию септических осложнений. Таким образом, возникают определенные затруднения в оценке тяжести состояния больного и характере патологического процесса.

Оценка динамического изменения концентрации белков острой фазы воспаления позволяет более точно определить стадию патологического процесса, характер его течения и прогнозировать исход заболевания. Проводится комплексная оценка тяжести состояния больного, включающая в себя оценку функционального статуса больного, анализ данных лабораторных показателей, расчет индексов интоксикации (ЛИИ, РОН), что позволяет оценить реакцию организма на наличие патологического очага. В оценке состояния учитывается степень активации протеолитической системы и состояние естественных ингибиторов данного процесса.

Сущность способа заключается в следующем

При поступлении больного в стационар исследуется уровень белков острой фазы воспаления в сыворотке крови: плазминоген/плазмина, ₂-макроглобулина, ₁-антитрипсина, лактоферрина (методом низковольтного ракетного иммуноэлектрофореза). В комплексе с клиническими данными (ЧСС, ЧД, АД, температура тела, оценка диуреза), данными лабораторных исследований (общий анализ крови, биохимический комплекс, КЩС, показатели гемостаза), расчетными показателями степени эндотоксикоза (ЛИИ, РОН) оценивали тяжесть состояния больных и прогнозировали течение и исход заболевания.

Оценка состояния, определение стадии патологического процесса проводилась по следующим данным.

1. При уровне плазминоген/плазмин 66-76 мкг/мл, уровне ₂-макроглобулина 2,5-3,13 г/л, уровне ₁-антитрипсина 2,28-3,0 г/л, уровне лактоферрина до 1 мкг/мл диагностируют серозную стадию пиелонефрита.

2. При уровне плазминоген/плазмин 96-169 мкг/мл, уровне ₂-макроглобулина 2,28-2,59 г/л, уровне ₁-антитрипсина 2,9-7,2 г/л, уровне лактоферрина 1,10-4,07 мкг/мл диагностируют гнойную стадию пиелонефрита.

Анализы проводили на 1,3,5,10 сутки и при выписке из стационара для контроля.

Определение в ранние сроки активации процессов протеолиза и состояния ингибирующих факторов позволяет на ранних стадиях активизировать и корригировать терапию. В зависимости от стадии процесса корригируется антибактериальная терапия, инфузионно-трансфузионная терапия, определяются показания к хирургической санации очага.

При серозной стадии пиелонефрита проводят курс консервативного лечения. При гнойной стадии пиелонефрита больным показано оперативное лечение.

Пример 1.

Больная О., 4 года (Ист. болезни №3664).

Поступила в стационар с диагнозом “Инфекция мочевыводящих путей. Острый пиелонефрит”. Состояние при поступлении средней степени тяжести за счет эндотоксикоза легкой степени: ЧСС 120-130 в мин, ЧД 24-26 в мин, температура тела 38,2°С, незначительное снижение диуреза. Лабораторно лейкоцитоз 14,5 с п/я сдвигом в формуле крови до 10%, ЛИИ – 4,78. РОН -37,3. Уровень острофазных белков измерялся в динамике. Больная лечилась консервативно. Показатели в динамике приведены в табл.1

Заключение: При незначительном снижении уровня плазминоген/плазмин в сыворотке крови уровень ингибирующих факторов ₂-макроглобулина и ₁-антитрипсина остается в пределах возрастной нормы, уровень лактоферрина не превышает возрастную норму, диагностируется эндотоксикоз легкой степени тяжести. Данная ситуация расценивается нами как развитие системного воспалительного ответа на очаг воспаления. Больной проводится стандартная терапия, направленная на коррекцию водно-электролитного обмена, антибактериальная терапия 2 препаратами. Больная ведется консервативно. Нормализация параметров к 5 суткам. Больная выписана с выздоровлением.

Пример 2.

Больной М., 14 лет (Ист. болезни №8363).

Поступил в стационар с диагнозом “Карбункул верхнего полюса левой почки”. Состояние при поступлении тяжелое: тахикардия 128-140 в мин, одышка до 32 в мин, Т-38,4С, выраженная бледность кожных покровов, жесткое дыхание, лабораторно лейкоцитоз 11,5 с п/я сдвигом 11-17%, ЛИИ 4,0-6,1, РОН-41-71,18, что соответствует тяжелому эндотоксикозу. После проведения предоперационной подготовки больной оперирован. Течение послеоперационного периода тяжелое, признаки полиорганной дисфункции. Концентрация белков острой фазы приведена в табл.2.

Заключение: У больного отмечалось тяжелое течение послеоперационного периода. При резком увеличении уровня плазминоген/плазмина, снижении уровня ₂-макроглобулина более чем на 50% от возрастной нормы, резком увеличении уровня ₁-антитрипсина и лактоферрина можно говорить о неадекватной реакции естественных ингибиторов на резко активированный процесс протеолиза. Больной длительное время находился на лечении в отделении реанимации. Проводилась АБТ 3 препаратами, коррекция всех параметров гемодинамики, водно-электролитного обмена, гемостаза, КЩР. Длительное время сохранялись признаки полиорганной недостаточности с медленной регрессией процесса. В данной ситуации у больного отмечается генерализация инфекционного процесса, больной угрожаем в плане развития септических осложнений.

У данной категории больных, даже при адекватной терапии, высокий процент развития тяжелого сепсиса и затяжного течения заболевания.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет объективно и более точно определить стадию патологического процесса, оценить эффективность проводимого лечения и внести своевременную коррекцию в тактику проводимого лечения.

Предложенный способ используется в МДКБ №7. г.Новокузнецка. За период 2001-2002 г.г. исследовано 28 больных с различной степенью поражения почек. На основании обследования по предложенному способу было рекомендовано оперировать только 30% больных, остальные 70% больных были пролечены консервативно. При этом были достигнуты хорошие результаты.

Формула изобретения

Способ диагностики стадии острого пиелонефрита у детей, включающий исследование в биологической жидкости белков, отличающийся тем, что в сыворотки крови определяют содержание плазминоген/плазмина, ₂-макроглобулина, ₁-антитрипсина, лактоферрина и при уровне плазминоген/плазмина 66-76 мкг/мл, уровне ₂-макроглобулина 2,5-3,13 г/л, уровне ₁-антитрипсина 2,28-3,0 г/л, уровне лактоферрина до 1 мкг/мл диагностируют серозную стадию пиелонефрита, при уровне плазминоген/плазмина 96-169 мкг/мл, уровне ₂-макроглобулина 2,28-2,59 г/л, уровне ₁-антитрипсина 2,9-7,2 г/л, уровне лактоферрина 1,10-4,07 мкг/мл – диагностируют гнойную стадию пиелонефрита.