Патент на изобретение №2236044

(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОСТРОЙ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, экспериментальной хирургии. Парентерально последовательно вводят атропин, пентамин, обзидан, натрия оксибутират. Затем осуществляют механическое повреждение слизистого и мышечного слоев желудка. Способ позволяет осуществить профилактику кровотечения в хроническом эксперименте. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии и патофизиологии.

К недостаткам данного способа следует отнести длительный период возникновения острой язвы желудка, составляющий 7-10 сут, возможна вероятность отравления уксусной кислотой (В.Х.Василенко, А.П.Гребнев. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. – М.: Медицина, 1981. – С.344).

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ моделирования язвы желудка в эксперименте, включающий механическое повреждение слизистого слоя стенки желудка (С.А.Шалимов, А.П.Радзиховский, Л.В.Кейсевич. Руководство по экспериментальной хирургии. – М., Медицина, 1989. – С.174).

Известный способ осуществляют следующим образом. Под внутримышечным наркозом экспериментальному животному выполняют лапаротомию, гастротомию, после чего проводят иссечение участка слизистой оболочки по задней стенки желудка с обнажением мышечного слоя. Площадь повреждения составляет 0,5 см².

К недостаткам данного способа следует отнести быструю эпителизацию дефекта слизистой, которая составляет 24-48 ч. Известный способ не предусматривает моделирования острого язвенного кровотечения, так как мышечный слой в стенке желудка не повреждается.

Задачей заявляемого технического решения является разработка способа моделирования острой язвы желудка.

Техническим результатом предлагаемого способа является обеспечение возможности изучения влияния функциональных свойств секретирующих желез желудка на первично сформированный тромб в месте повреждения и профилактика рецидива кровотечения в хроническом эксперименте.

Технический результат достигается тем, что способ моделирования острой язвы желудка включает механическое повреждение слизистого и мышечного слоев стенки желудка.

Сущность способа моделирования медикаментозной остановки острого язвенного гастродуоденального кровотечения заключается в парентеральном введении фармакологических препаратов и механическом повреждении слизистого и мышечного слоев.

Отличительными признаками изобретения являются последовательное парентеральное введение атропина в дозе 0,01 мг/кг, пентамина в дозе 0,37 мг/кг, обзидана в дозе 0,0142 мг/кг и натрий оксибутират (ГОМК) в дозе 28,5 мг/кг.

Предварительное введение данных препаратов в указанных дозах на фоне последующего механического повреждения обширного участка слизистого и мышечного слоев в кислотопродуцирующей гастродуоденальной зоне позволяет остановить желудочное кровотечение, сформировать устойчивый сгусток в области повреждения и исключить рецидив кровотечения.

Эти отличия позволяют сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения “ новизна”.

Сравнение заявляемого технического решения не только с прототипом, но и другими техническими решениями в хирургии не позволило выявить в них признаки, отличающие заявленное решение от прототипа.

Исследованиями авторов предлагаемого способа установлено, что последовательное парентеральное введение вышеуказанных препаратов дает возможность уменьшить интервал времени формирования первичного сгустка, предотвратить его лизирование под воздействием среды желудка и исключить возможность рецидива кровотечения, тем самым смоделировать остановленное острое язвенное гастродуоденальное кровотечение.

Все вышеперечисленные и последовательно выполненные приемы исключают факторы развития повторного рецидива кровотечения из острой язвы желудка и необратимого геморрагического шока. Это позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию “изобретательский уровень”.

Способ, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Возможность его осуществления подтверждена описанными в заявке приемами и средствами. Заявляемый способ обеспечивает достижение усматриваемого заявителем технического результата, а именно – обеспечение возможности изучения влияния функциональных свойств секретирующих желез желудка на первично сформированный тромб в месте кровотечения при отсутствии влияния центральных отделов вегетативной ЦОВНС, что соответствует критерию изобретения “промышленная применимость”.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом. Экспериментальному животному (самцы крыс Вистар 200-250 г) в условиях наркоза (калипсол 4 мг/кг + дроперидол 4 мг/кг внутримышечно) проводят последовательное внутривенное введение атропина в дозе 0,01 мг/кг, пентамина в дозе 0,37 мг/кг, обзидана в дозе 0,0142 мг/кг и натрий оксибутират (ГОМК) в дозе 28,5 мг/кг. Через 20 мин проводят верхнесрединную лапаротомию, гастротомию. По задней стенке тела желудка, в месте гастродуоденального перехода, ближе к большой кривизне, острым хирургическим инструментом проводят механическое повреждение слизистого и мышечного слоев, площадь повреждения составляет 1 см².

Возникновение острого язвенного гастродуоденального кровотечения и формирование первичного сгустка в месте повреждения подтверждает визуальный осмотр, при этом через гастротомическое отверстие измеряют временной промежуток от начала кровотечения и до его остановки. Устойчивый сформированный сгусток определен через 20 с после повреждения. Визуальный осмотр тромба через 15-30-45-60-75-90 мин показал отсутствие признаков кровотечения.

Из изложенного следует, что авторы наблюдают типичную картину острого язвенного гастродуоденального кровотечения и формирование первичного сгустка в месте повреждения.

Предлагаемый способ поясняется примером конкретного выполнения.

Эксперимент выполнен на 40 крысах-самцах Вистар, весом 200-250 г. Каждому животному в условиях наркоза (калипсол 4 мг/кг + дроперидол 4 мг/кг внутримышечно) проводят верхнесрединную лапаротомию, гастротомию, измерение исходной рН-среды желудка Для этого используют полоски универсальной индикаторной бумаги с рН 0-12 (Лахема о. п. Брно, завод Нератовице).

Все животные были разделены на 4 группы:

– Контрольную группу составило 10 животных. Этим животным была выполнена лапаротомия и гастротомия с измерением рН-среды желудка через гастротомическое отверстие.

– 1-ю опытную группу составило 10 животных, которым также была выполнена лапаротомия и гастротомия с измерением рН-среды желудка через гастротомическое отверстие. После чего им внутривенно был введен физиологический раствор в объеме 0,3 мл.

– 2-ю опытную группу составило 10 животных, которым также выполняли лапаротомию и гастротомию с измерением рН-среды желудка. После чего им внутривенно были введены общепринятые противоязвенные препараты – сандастатин в дозе 50 мг/кг, квамател в дозе 40 мг/кг. Общий объем введенных препаратов составил 0,3 мл.

– 3-ю опытную группу составило 10 животных. Им также была выполнена лапаротомия и гастротомия с измерением исходной рН-среды желудка. После чего животным в бедренную вену последовательно были введены атропин в дозе 0,01 мг/кг, пентамин в дозе 0,37 мг/кг, обзидан в дозе 0,0142 мг/кг и натрий оксибутират в дозе 28,5 мг/кг. Объем введенных препаратов составил 0,3 мл.

В течение 90 мин проводилось измерение рН-среды желудка во всех группах животных, которое приведено в таблице 1

Затем каждому животному всех опытных групп острым хирургическим инструментом по шаблону (пластиковая пластина 1 см²) проводили механическое повреждение слизистого и мышечного слоев желудка, площадь которого составляла 1 см². Повреждение наносили в месте гастродуоденального перехода, ближе к большой кривизне по задней стенке тела желудка.

Возникновение острого язвенного гастродуоденального кровотечения и формирование первичного сгустка в месте повреждения подтверждено визуальным осмотром. Наблюдение проводилось в течение 1,5 ч через гастротомическое отверстие, герметичность которого создавалась затягиванием лигатуры после каждого осмотра.

После этого производилась декапитация для забора крови на анализы и измерялся объем циркулирующей крови. Результаты приведены в таблице 2.

В таблице 3 приведены показатели крови

При проведении эксперимента показано, что у животных 3-й опытной группы время формирования первичного сгустка сократилось в 1,5-2 раза, отсутствие рецидивов кровотечения и выраженный сдвиг рН-среды желудка в щелочную сторону. Так, исходная рН среды желудка у животных 3-й контрольной группы составляла 3,0, а после введения предлагаемого комплекса препаратов: через 15 мин – 5,0; через 45 мин – 6,0 и через 90 мин – 7,0.

Тем самым авторами установлено, что введенные препараты вызывают блокаду секретирующих желез желудка, снижая агрессию соляной кислоты и пепсина на первично сформированный тромб в месте повреждения, тем самым снижают кровопотерю и исключают рецидив кровотечения при проведении хронического эксперимента.

Исследования авторов заявляемого способа показали эффективное денервирующее, потенцирующее местный гемостаз свойство препаратов при их последовательном комплексном парентеральном введении – атропина, пентамина, обзидана и натрия оксибутирата.

Таким образом, предложенный способ позволяет получить модель острой язвы желудка и медикаментозной остановки острого профузного язвенного гастродуоденального кровотечения предложенными препаратами в остром и хроническом эксперименте.

Формула изобретения

Способ моделирования острой язвы желудка, включающий механическое повреждение слизистого и мышечного слоев стенки желудка, отличающийся тем, что предварительно парентерально последовательно вводят атропин в дозе 0,01 мг/кг, пентамин в дозе 0,37 мг/кг, обзидан в дозе 0,0142 мг/кг и натрий оксибутират в дозе 28,5 мг/кг.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 11.06.2005

Извещение опубликовано: 10.12.2006 БИ: 34/2006