Патент на изобретение №2235556

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, и может быть использовано для лечения атопического дерматита. Сущность изобретения состоит в том, что способ лечения атопического дерматита представляет собой комбинированную фармакотерапию, включающую применение анатоксина стафилококкового очищенного жидкого и иммунотерапевтического препарата – аффинолейкина. Техническим результатом является повышение эффективности лечения атопического дерматита. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, и может быть использовано для лечения атопического дерматита (АД).

Для больных АД характерна колонизация кожи золотистым стафилококком в высокой степени плотности. Ряд экзотоксинов S. aureus обладает свойствами суперантигенов и стимулирует Т-лимфоциты как к специфическому, так и к неспецифическому ответу с переключением на опосредованный Th₂

Эффективность фармакотерапии АД может быть повышена применением иммунобиологических лекарственных средств, в частности, препаратов из лимфоцитов Immodin и Imunor (Чехия), Hebertrans (Куба), Transfer Factor (Китай, Италия, США, Австралия, Мексика), IMREG-1, SII и Transfer Factor Plus (США) и RCTF-1 (Япония), содержащих антигенспецифичные Т-клеточные цитокины, аффинно связывающиеся с гомологичными антигенами и называемые по традиции “трансфер-факторами”.

10⁸

Технический результат заявленного способа заключается в повышении эффективности лечения АД путем полииммуноспецифического воздействия в сочетании с уменьшением сенсибилизации к стафилококку.

Для достижения указанного технического результата в способе лечения атопического дерматита, включающем базовую фармакотерапию и введение препарата низкомолекулярных антигенспецифичных цитокинов, согласно изобретению, в качестве последнего используют аффинолейкин и дополнительно вводят “анатоксин стафилококковый очищенный жидкий”, который один раз в неделю инъецируют подкожно в постепенно возрастающих дозах, начиная с 0,1 мл и доводя за 10-15 инъекций разовую дозу до 1 мл, при этом аффинолейкин вводят подкожно с пятого или шестого дня лечения один раз в день дважды в неделю, начиная с дозы 0,25-0,5 ед. и увеличивая ее при каждой последующей инъекции на 0,25-0,5 ед. до максимального значения разовой дозы 2,0-4,0 ед., при этом курсовая доза аффинолейкина составляет 20-50 ед.

Кроме того, при легком и среднетяжелом течении атопического дерматита введение аффинолейкина начинают с дозы 0,5 ед., увеличивая ее при каждой последующей инъекции на 0,5 ед. до максимального значения разовой дозы 4,0 ед. и курсовой дозы 20-40 ед., при этом анатоксин стафилококковый очищенный жидкий вводят 10-12 инъекциями.

Кроме того, при тяжелом течении атопического дерматита введение аффинолейкина начинают с дозы 0,25 ед., увеличивая ее при каждой последующей инъекции на 0,25 ед. до максимального значения разовой дозы 2,0 ед. и курсовой дозы 30-50 ед., при этом анатоксин стафилококковый очищенный жидкий вводят 15 инъекциями.

Кроме того, базовая фармакотерапия включает противовоспалительные, десенсибилизирующие, антигистаминные лекарственные средства, пищеварительные ферменты, седативные и транквилизирующие препараты, а также местные средства противовоспалительного, адсорбирующего, кератопластического и кератолитического действия.

Кроме того, курс базовой фармакотерапии, включающий аффинолейкин и анатоксин стафилококковый очищенный жидкий, повторяют через 2-4 месяца.

Вводят трансферфакторный препарат аффинолейкин, который выпускается серийно Пермским НПО “Биомед” (Регистрационный №98/366/1; Сертификат производства №000740 2000-73024; ВФС 42-3187-98). 1 ед. аффинолейкина соответствует тому количеству трансферфакторных цитокинов, которое можно выделить из 5 х 10⁸ лимфоцитов, содержащихся в 400 мл донорской крови. Среди трансферфакторных препаратов аффинолейкин представляет собой наиболее близкий аналог RCTF-1-L, однако два оригинальных технологических момента производства (патент Российской Федерации №2076715 от 10.04.97) обеспечивают более высокую удельную иммуноспецифическую активность конечного продукта, представляющего собой низкомолекулярные (5-8 kDa) белки. В отличие от RCTF-1-L афинолейкин получают из лимфоцитов, активированных заражением культуры парамиксовирусами (вакцинный штамм вируса ньюкаслской болезни или парагриппа) и солюбилизирует клеточные мембраны в кислой среде в присутствии этилендиаминтетраацетата натрия.

^th International Congress on Transfer Factor. – Monterrey, Nuevo Leon, – 1999. – P.1). Кроме того, в некоторых случаях остаточная побочная фармакологическая активность аффинолейкина проявляется кратковремеенным ощущением боли или жжения, либо возникновением парестезии в месте подкожной инъекции препарата.

Согласно изобретению оба вида нежелательных реакций на введение аффинолейкина, системных и локальных, удается ослабить или вовсе избежать, вводя препарат нарастающими дозами в зависимости от тяжести АД по принципу: чем выше индекс SCORAD, тем более плавно увеличиваются последовательные дозы.

АСО (НИИЭиМ им. Н.Ф.Гамалеи) представляет собой фильтрат бульонной культуры стафилококка, обезвреженный формалином и теплом и очищенный от баластных веществ. В 1 мл содержится (12+2) ед. связывания стафилококкового анатоксина.

Лечение АСО может проводиться в сочетании с другими лекарственными средствами, за исключением антистафилококкового иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы. Препарат обладает низкой реактогенностью. Общие реакции характеризуются слабостью, недомоганием, изредка повышением температуры до 37,5С; местные – гиперемией и легкой болезненностью, исчезающими через 1-2 дня.

Противопоказаниями для применения АСО являются: острые инфекционные (не стафилококковой этиологии) заболевания; болезни сердечно-сосудистой системы; тяжелые формы заболеваний печени, поджелудочной железы, почек, эндокринной системы; беременность.

В таблице приведены характеристики курсов анатоксина стафилококкового очищенного жидкого и аффинолейкина в группах больных с различной степенью тяжести АД.

Благодаря применению анатоксина стафилококкового очищенного жидкого и аффинолейкина в оптимальном режиме дозирования в сочетании со средствами базовой фармакотерапии заявленный способ лечения АД эффективен у 94% больных, при этом у 66% пациентов наблюдается выраженный, а у 28% – умеренный терапевтический эффект при рефрактерности 6% больных. После проведенного лечения отмечается значительное уменьшение симптомов воспаления, быстрее заживают экскориации, сокращаются и исчезают очаги пиогенизации, ослабевает зуд и нормализуется сон.

Таким образом, заявленный способ представляет собой новый подход в лечении АД, имеющий высокую клиническую эффективность и заслуживающий внедрения в медицинскую практику.

Примеры осуществления заявленного способа

Пример 1. Больная К., 17 лет. АД в стадии резкого обострения. Жалобы на сильный зуд, усиливающийся к вечеру, нарушение сна. Больна хронически с детства. При поступлении индекс SCORAD 62 (тяжелое клиническое течение), распространенный процесс выраженного воспалительного характера на коже лица, шеи, области декольте, спины, рук и ног, вокруг грудных сосков. Эритематозно-лихеноидные (местами папулезные) высыпания. Множественные экскориации с гнойно-геморрагическими корками. Инфильтрация и лихенизация кожи. Вокруг грудных сосков очаги мокнутья. Стойкий белый дермографизм. Увеличены до размера фасоли подмышечные лимфоузлы, безболезненные и плотноэластичные на ощупь.

Фармакотерапия: анатоксин стафилококковый очищенный жидкий: 0,1-0,2-0,3-0,4-0,5-0,6-0,7-0,8-0,8-0,9-0,9-1,0-1,0-1,0-1,0 мл (15 инъекций). Аффинолейкин дважды в неделю в режиме: 0,25-0,5-0,75-1,0-1,25-1,5-1,75-2,0-2,0-2,0-2,0-2,0-2,0-2,0-2,0-2,0-2,0-2,0-2,0 ед. подкожно – всего 31 ед.; 10 внутривенных инъекций 10 мл 30% раствора натрия тиосульфата внутривенно дважды в неделю; диазолин по 100 мл дважды в сутки, фестал по 1 драже трижды в день; экстракт валерианы по 3 драже на ночь. Наружно: дерматоловая и борнодегтярная пасты.

На 2-й – 3-й неделе лечения уменьшились воспалительные явления и зуд; улучшился сон; стало меньше экскориаций. К 3-й – 4-й неделе начали исчезать гнойно-геморрагические корки и практически разрешились очаги мокнутья вокруг сосков, стали быстрее заживать расчесы. В конце курса аффинолейкина индекс SCORAD снизился до 25.

Пример 2. Больной К., 34 года. АД в стадии обострения. Высыпания на коже лица, шеи, рук и ног. Жалобы на зуд и нарушение сна. Болен в течение 6 лет. Рецидивы обострений происходят по 2-3 раза в год. При поступлении индекс SCORAD 30 (заболевание средней тяжести). Процесс имеет хронический распространенный воспалительный характер. Кожа в области поражений лихенизирована, гиперемирована, отечна и инфильтрирована. Имеются множественные экскориации и трещины; на кистях – шелушение. Веки отечны, с избыточной складчатостью, углы рта инфильтрированы. Увеличен до размеров лесного ореха, безболезнен и плотноэластичен на ощупь подчелюстной лимфоузел справа. Стойкий белый дермографизм.

Фармакотерапия: анатоксин стафилококковый очищенный жидкий: 0,1-0,2-0,3-0,4-0,5-0,6-0,7-0,8-0,9-1,0-1,0-1,0 мл (12 инъекций). Аффинолейкин дважды в неделю в режиме: 0,5-1,0-1,5-2,0-2,5-3,0-3,5-4,0-4,0-4,0-4,0 ед. подкожно, всего 30 ед.; 10 внутривенных инъекций 10 мл 30% раствора натрия тиосульфата внутривенно дважды в неделю; телфаст – по 180 мг в сутки; мезим-форте – по 1 таблетке трижды в день; феназепам – по 1 таблетке на ночь. Наружно: дерматоловая паста и цинковая паста с фторокортом. Трещины смазывали флукорцином.

В конце 1-й и в начале 2-й недели лечения существенно уменьшился зуд и нормализовался сон. В начале 3-й недели отмечено уменьшение воспалительных явлений – инфильтрации и количества экскориаций – и почти полное исчезновение отечности. В конце курса аффинолейкина индекс SCORAD снизился до 18.

Пример 3. Больной М., 18 лет. АД в стадии обострения. Жалобы на зуд, усиливающийся к вечеру, и высыпания, периодически появляющиеся на коже локтевых сгибов, кистей и лица. Болен с детства. Обострения 1-2 раза в год. При поступлении индекс SCORAD 18 (легкое клиническое течение). Процесс имеет хронический воспалительный характер, ограничен кожей лица, локтевых сгибов и кистей, представлен эритематозно-лихеноидными элементами. Углы рта несколько инфильтрированы, веки умеренно отечны с усиленной складчатостью и пигментацией. На коже локтевых сгибов – умеренная инфильтрация, лихенизация и единичные экскориации.

Фармакотерапия: анатоксин стафилококковый очищенный жидкий: 0,1-0,2-0,3-0,4-0,5-0,6-0,7-0,8-0,9-1,0 мл (10 инъекций). Аффинолейкин дважды в неделю в режиме: 0,5-1,0-1,5-2,0-2,5-3,0-3,5-4,0-4,0 ед. подкожно – всего 22 ед.; 10 внутривенных инъекций 10% раствора кальция глюконата по 10 мл дважды в неделю; телфаст – по 180 мг в сутки; мезим-форте – по 1 таблетке трижды в день; диазолин – по 100 мг дважды в сутки; экстракт валерианы – по 3 драже на ночь. Наружно: АСД паста.

На 2-й неделе лечения уменьшились воспалительные явления и зуд. На 3-й – 4-й неделе практически исчезла инфильтрация и экскориации. В конце курса аффинолейкина индекс SCORAD снизился до 10.

Формула изобретения

1. Способ лечения атопического дерматита, включающий базовую фармакотерапию и введение препарата низкомолекулярных антигенспецифичных цитокинов, отличающийся тем, что в качестве последнего используют аффинолейкин и дополнительно вводят анатоксин стафилококковый очищенный жидкий, который один раз в неделю инъецируют подкожно в постепенно возрастающих дозах, начиная с 0,1 мл и доводя за 10-15 инъекций разовую дозу до 1 мл, при этом аффинолейкин вводят подкожно с пятого или шестого дня лечения один раз в день дважды в неделю, начиная с дозы 0,25-0,5 ед. и увеличивая ее при каждой последующей инъекции на 0,25-0,5 ед. до максимального значения разовой дозы 2,0-4,0 ед., при этом курсовая доза аффинолейкина составляет 20-50 ед.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при легком и среднетяжелом течении атопического дерматита введение аффинолейкина начинают с дозы 0,5 ед., увеличивая ее при каждой последующей инъекции на 0,5 ед. до максимального значения разовой дозы 4,0 ед. и курсовой дозы 20-40 ед., при этом анатоксин стафилококковый очищенный жидкий вводят 10-12 инъекциями.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при тяжелом течении атопического дерматита введение аффинолейкина начинают с дозы 0,25 ед., увеличивая ее при каждой последующей инъекции на 0,25 ед. до максимального значения разовой дозы 2,0 ед. и курсовой дозы 30-50 ед., при этом анатоксин стафилококковый очищенный жидкий вводят 15 инъекциями.

4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что базовая фармакотерапия включает противовоспалительные, десенсибилизирующие, антигистаминные лекарственные средства, пищеварительные ферменты, седативные и транквилизирующие препараты, а также местные средства противовоспалительного, адсорбирующего, кератопластического и кератолитического действия.

5. Способ по пп.1-4, отличающийся тем, что курс базовой фармакотерапии, включающий аффинолейкин и анатоксин стафилококковый очищенный жидкий, повторяют через 2-4 месяца.