Патент на изобретение №2231289

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЧАСТИЧНОГО ВОЗРАСТНОГО АНДРОГЕННОГО ДЕФИЦИТА (PADAM)

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии и эндокринологии. Способ позволяет повысить эффективность способа для первичного выявления частичного возрастного андрогенного дефицита. Проводят выявление в крови повышенного уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пониженного уровня общего тестостерона, при этом дополнительно выявляют в пяти порциях плазмы крови, взятых с интервалом 20 минут, уровни ЛГ и общего тестостерона, определяют амплитуду их пульсового ритма, представляющего собой разницу между минимальным и максимальным значениями в одной из взятых порций плазмы, определяют 5-дигидротестостерон, 17-эстрадиол, глобулин, связывающий половые гормоны, свободный тестостерон, индекс свободных андрогенов и при уровне общего тестостерона в пределах нормы или его снижении, а также снижении амплитуды его пульсового ритма, уровне ЛГ в пределах нормы или его повышении, а также снижении амплитуды его пульсового ритма, снижении свободного тестостерона, индекса свободных андрогенов, повышении 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, диагностируют частичный возрастной андрогенный дефицит (PADAM).

Цель изобретения заключается в разработке эффективного способа диагностики PADAM как для первичного выявления этой патологии, так и для оценки адекватности андрогензаместительной терапии.

Сущность изобретения заключается в том, что для объективной диагностики PADAM у пациентов старше 40 лет кроме общего тестостерона и ЛГ выявляются уровни гонадотропин-релизинг гормона, 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, причем определение общего тестостерона, ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона проводится пять раз подряд с 20-минутным интервалом. Повышение уровней гонадотропин-релизинг гормона и/или 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны на фоне высокого уровня ЛГ и пониженного уровня общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона, индекса свободных андрогенов (или при нормальных значениях ЛГ и общего тестостерона), а также отсутствие или снижение пульсового ритма образования общего тестостерона, ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона, будет свидетельствовать о развитии у пациентов PADAM. Нормализация уровней 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона и восстановление пульсового ритма секреции общего тестостерона, ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона при проведении андрогензаместительной терапии у пациентов с PADAM будет указывать на адекватное восполнение дефицита тестостерона и правильность подбора дозы препарата тестостерона.

Нормальные уровни ЛГ 2,2-9,8 МЕ/л; ФСГ 1,2-15,0 МЕ/л; тестостерона 13-33 нмоль/л. Нормальные уровни 5-дигидротестостерона составляют 1,0-2,9 нмоль/л, 17-эстрадиола в плазме крови у мужчин 22-161 пмоль/л (Sufi S.B., Donaldson A., Jeffcoate S.L. WHO Matched Reagent Programme Method Manual, 16^th

При диагностике PADAM и подборе оптимальной дозы тестостерона при проведении андрогензаместительной терапии нельзя основываться только на клинических симптомах ввиду того, что они носят субъективный характер. Также не подходит для этих целей уровень тестостерона, так как нормы данного гормона для мужчин старших возрастных групп в большей степени отражают состояние частичного возрастного андрогенного дефицита, а не физиологическую потребность в нем.

В некоторых случаях уровни ЛГ и ФСГ не соответствуют сниженному уровню тестостерона, что свидетельствует о нарушении секреции гонадотропин-релизинг гормона. Считается, что тестикулярная недостаточность, гипофункция гипофиза и гипоталамуса у пожилых мужчин – явление, которое может сопровождать процесс старения (Лавин Н. Эндокринология. – М.: Практика, 1999. – С. 389).

Частичный возрастной андрогенный дефицит приводит к повышению уровней 5-дигидротестостерона и 17-эстрадиола. Повышение активности 5-редуктазы и ароматазы можно рассматривать как компенсаторно-приспособительную реакцию, направленную на недопущение сопутствующего тестостерону снижение уровней 5-дигидротестостерона и 17-эстрадиола, имеющих самостоятельное физиологическое значение. Но ввиду того, что активность данных ферментов зависит от уровня тестостерона, который остается низким, продукция 5-дигидротестостерона и 17-эстрадиола оказывается превосходящей норму (Печерский А.В., Мазуров В.И., Семиглазов В.Ф., Карпищенко А.И., Михайличенко В.В., Удинцев А.В. Открытие №175 “Закономерность уменьшения образования 5-дигидротестостерона и 17-эстрадиола у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы”. Решение от 10 сентября 2001 года Москва. Per. № 208). Более того, повышенный уровень 5-дигидротестостерона подавляет образование андростендиона и, следовательно, тестостерона (Лавин Н. Эндокринология. – М.: Практика, 1999. – С. 371), что усугубляет PADAM, формируя порочный круг.

Тестостерон и 5-дигидротестостерон связываются с одними и теми же внутриклеточными рецепторами (Лавин Н. Эндокринология. – М.: Практика, 1999. – С. 345). Именно поэтому повышенный уровень 5-дигидротестостерона по механизму отрицательной обратной связи подавляют секрецию ЛГ и гонадотропин-релизинг гормона, влияет на импульсный режим их образования. Аналогичное действие оказывает повышенный уровень 17-эстрадиола (Лавин Н. Эндокринология. – М.: Практика, 1999. – С. 370). Значимость данного механизма отрицательной обратной связи подтверждают результаты кастрации у больных старших возрастных групп. После двухсторонней орхидэктомии и значительного снижения 5-дигидротестостерона наблюдается увеличение ЛГ, ФСГ и гонадотропин-релизинг гормона (Лавин Н. Эндокринология. – М.: Практика, 1999. – С. 380-381).

Таким образом, у некоторых пациентов с PADAM уровень ЛГ и гонадотропин-релизинг гормона могут не превышать верхней границы нормы. По этой причине данные показатели не могут изолированно использоваться для диагностики PADAM.

Выбросы гонадотропин-релизинг гормона из гипоталамуса, ЛГ и ФСГ гипофизом в среднем происходят каждые 90 минут. Секреция тестостерона тоже носит импульсный характер: выброс тестостерона происходит каждые 60-90 минут (Лавин Н. Эндокринология. – М.: Практика, 1999. – С. 370, 378, 391-392). Для диагностики нарушения ритма секреции гонадотропин-релизинг гормона, ЛГ, общего тестостерона концентрации гормонов определяют в пяти образцах плазмы, взятых с интервалом 20 минут, т.е. в промежуток времени, охватывающий весь средний период импульсной секреции (Лавин Н. Эндокринология. – М.: Практика, 1999. – С. 318).

Таким образом, 5-дигидротестостерон, 17-эстрадиол, общий тестостерон, свободный тестостерон, биологически доступный тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны, ЛГ, гонадотропин-релизинг гормон представляют собой единую взаимозависимую систему. Возрастное снижение секреции тестостерона затрагивает все звенья этой системы. Поэтому данные показатели и оценка ритма секреции части из них объективно отражают PADAM и могут использоваться в качестве критерия проведения андрогензаместительной терапии.

Клинические примеры.

1. Больной Э. 69 лет, обратился с жалобами на упадок сил, снижение аппетита, раздражительность. При обследовании: ЛГ (в пяти порциях) 18,1; 17,3; 16,3; 19,2; 18,7 нмоль/л; тестостерон – 10,3; 10,5; 10,7; 10,2; 10,4 МЕ/л. У больного отсутствовал пульсовой ритм тестостерона (разница между минимальным и максимальным значением была соизмерима с чуствительностью диагностического набора), уровень гормона был ниже нормы, уровень ЛГ был повышен, амплитуда импульсной секреции была снижена – максимальный прирост к минимальному значению составил 12%). У больного диагностирован PADAM.

2. Больной К. 61 год, обратился с жалобами на отсутствие возбуждения от вида объектов сексуального влечения, вялую эрекцию, потерю интереса к тому, от чего обычно получал удовольствие. При обследовании: ЛГ (в пяти порциях) 4,7; 4,9; 5,3; 5,4; 6,5 МЕ/л; тестостерон – 9,6; 9,3; 9,8; 9,1; 8,6 нмоль/л. У больного была снижена амплитуда пульсового ритма тестостерона, уровень гормона был ниже нормы, уровень ЛГ был в пределах нормы, амплитуда импульсного ритма его образования также была снижена (максимальный прирост к минимальному значению составил 12%). У больного диагностирован PADAM.

Формула изобретения

Способ диагностики частичного возрастного андрогенного дефицита у мужчин старше 40 лет (PADAM), включающий выявление в крови повышенного уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пониженного уровня общего тестостерона, отличающийся тем, что дополнительно выявляют в пяти порциях плазмы крови, взятых с интервалом 20 мин, уровни ЛГ и общего тестостерона, определяют амплитуду их пульсового ритма, представляющего собой разницу между минимальным и максимальным значениями в одной из взятых порций плазмы, определяют 5-дигидротестостерон, 17-эстрадиол, глобулин, связывающий половые гормоны, свободный тестостерон, индекс свободных андрогенов и при уровне общего тестостерона в пределах нормы или его снижении, а также снижении аплитуды его пульсового ритма, уровне ЛГ в пределах нормы или его повышении, а также снижении амплитуды его пульсового ритма, снижении свободного тестостерона, индекса свободных андрогенов, повышении 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, диагностируют частичный возрастной андрогенный дефицит (PADAM).

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 03.04.2005

Извещение опубликовано: 20.06.2006 БИ: 17/2006