Патент на изобретение №2230582

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МИОКАРДИТОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения оптическим излучением. Способ заключается в экстракорпоральном облучении крови в шланге одноразовой системы переливания крови во время ее реинфузии пациенту оптическим излучением с плотностью мощности облучения 0,16 Вт/см², количество сеансов составляет 3-6. При этом облучение проводят флюоресцентным светом длиной волны 450 нм в количестве 1 мл на кг массы пациента с интервалом 2 дня. Способ позволяет повысить эффективность лечения миокардитов.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения оптическим излучением.

Миокардиту принадлежит ведущее место среди некоронарогенных заболеваний миокарда. Причем болеют миокардитом преимущественно люди молодого возраста. Для миокардита характерно затяжное течение и высокая летальность. По секционным данным она составляет от 4 до 10%. Около 15% заболевших миокардитом умирают в течение года после постановки диагноза сердечной недостаточности, а в последующие 5 лет – еще 50% больных.

Для лечения миокардитов применяется большой арсенал медикаментозных средств. Для купирования аутоиммунного процесса применяются делагил или плаквенил в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (ортофен, индометацин, ибупрофен, аспирин, пиразолоновые производные, пироксикам). Широко применяются трофические и метаболические препараты (неотон, кокарбоксилаза, АТФ, неробол, ретаболил, рибоксин и другие), иммунопрепараты, в частности интерлейкин-2. При затяжном течение, рецидивах применяются кортикостероидные препараты.

В последнее время в клиническую практику стали широко внедряться методы фотогемотерапии – оптического воздействия на кровь пациента при лечении различных заболеваний, в том числе и миокардитов.

Сущность этого способа заключается в том, что небольшую дозу крови (2 мл/кг массы пациента), эксфузированную из организма, облучают ртутной лампой в кювете из кварцевого стекла, затем реинфузируют пациенту.

Указанный метод не нашел широкого распространения из-за малой эффективности и ряда недостатков. Использование кварцевых кювет многократного применения связано с риском контаминации; возможный риск мутагенного и канцерогенного действия УФ-излучения делает способ противопоказанным при сопутствующих опухолевых процессах. Кроме того, стимуляция эритропоэза под действием УФ-излучения приводит к увеличению вязкости крови пациента, что крайне нежелательно для больных миокардитом.

Задачей изобретения является разработка наиболее эффективного способа лечения миокардитов с использованием оптического излучения. Для этой цели перспективно оптическое излучение в диапазоне синего света. Синий свет выполняет в организме регуляторную функцию метаболизма, синтеза энергии в митохондриях клетки за счет фотохимических процессов через систему цитохромов, поглощающих синий свет.

Наиболее близким аналогом изобретения является облучение крови у больных миокардитом синим светом =420-480 нм при пике излучения 439 нм (В.И.Карандашов с соавт. Ответы на синий свет у человека. БЭБиМ, 2000, №2, с. 217-221).

Синий свет обладает селективным действием узких диапазонов в пределах 10,5 нм, поглощаясь хромофорами на клеточном уровне (Kleiner О. et al. Nuclear localization of the Arabidopsis Blue Light receptor cryptochrome 2. Plant J., 19: (3) 289-296 Aug 1999). При этом осуществляются фотохимические команды тонкой регуляции энергетики метаболизма. При широком спектре излучения синего света возникают сочетанные фотохимические и фотодинамические реакции, которые в совокупности нивелируют ожидаемый биологический эффект (ответ), при этом могут возникать нежелательные фотоэффекты. Так, при фотогемотерапии синим светом =420-480 нм при пике излучения 439 нм наблюдался эффект гиперкоагуляции (В.И.Карандашов с соавт. БЭБиМ, 2000, №2, с. 217-221) и высокая вероятность возникновения кратковременных тромбоцитарных агрессий (В.И.Карандашов с соавт. Фототерапия. – М.: Медицина, 2001).

Поэтому, исходя из концепции селективного действия синего света, была поставлена задача разработать наиболее эффективный метод лечения больных миокардитом с использованием патогенетически обоснованного монохроматического света.

В исследованиях in vitro было установлено, что каротиноиды гомогената сердца поглощают монохроматический свет =450 нм. В эксперименте на животных (5 собак) при использовании переменной волны синего света (435, 440, 445, 450, 455 нм) при проведении фотогемотерапии было установлено, что при =450 нм возникало увеличение сократительной способности миокарда в среднем на 18%, что можно расценивать как усиление фотосинтеза энергии в митохондриях кардиомиоцитов. Данные изменения сократительной способности миокарда возникали в момент начала облучения крови животных и регистрировались приборами. Учитывая скорость возникновения ответа на воздействие света =450 нм, можно говорить о селективном действии этой длины волны на клетки миокарда и мобилизации их энергетического потенциала на уровне генетически запрограммированной команды.

Экспериментальные исследования послужили основой для разработки принципиально нового метода фотогемотерапии с использованием монохроматического, патогенетически направленного спектра излучения синего света – =450 нм для лечения больных миокардитом.

Способ осуществляют следующим образом.

В стерильный флакон с консервантом забирают кровь в количестве 2 мл на кг массы пациента. Затем с помощью одноразовой системы переливания крови кровь реинфузируют внутривенно капельно со скоростью 60 капель в минуту. Облучение крови синим светом происходит непосредственно в пластиковом шланге системы переливания крови во время реинфузии. Прозрачный пластиковый шланг располагают параллельно источнику люминисцентного синего света, вмонтированного в аппарат “Изольда”. Люминофор излучает монохроматический свет 450 нм; плотность мощности облучения 0,16 Вт/см². Процедуры выполняют с интервалом в 2 дня. Количество сеансов в зависимости от тяжести заболевания – 3-6.

Предложенный способ показал высокую эффективность при лечении 60 больных миокардитом, у 39 из которых была сердечная недостаточность (ФК I – ФК III). Положительные клинические результаты подтверждены данными ЭКГ, ЭхоКг, результатами биохимического исследования маркерных ферментов сердечной мышцы, результатами иммунологического мониторинга. Клинически это проявилось в исчезновении болевого синдрома, одышки, нормализации температуры тела, исчезли отеки.

У 4 больных исчез выявленный при обследовании выпот в перикарде, отмечено восстановление нарушенной А-В проводимости, диагностированной у 2 больных.

Произошло улучшение метаболизма миокарда (на ЭКГ – нормализация сегмента ST) у 30 больных и зубца Т у 22 больных. У большинства из них наблюдался прирост фракции выброса на 15-20%.

Как правило, это изменение появилось уже после первого сеанса фотогемотерапии.

Процесс выздоровления или наступления ремиссии ускорялся на 5-7 дней, длительность ремиссии составила у 25% больных 1 год.

Предложенный способ имеет ряд преимуществ перед известными. Метод технически прост, доступен и дешев, не вызывает осложнений, безопасен в отношении контоминации (в связи с использованием только комплекта для одноразового переливания крови). Кроме того, метод высокоэффективен и дает положительный результат (регистрируемый объективными параметрами исследований) в сжатые сроки, уже после проведения 1-2 процедур.

Пример 1

Пациентка И., 1974 г.р. Находилась на лечении с 11.09 по 6.10. 2000 г. Диагноз: инфекционно-аллергический миокардит, подострое течение. Хронический обструктивный бронхит, стадия обострения. Хронический пиелонефрит, стадия обострения.

Жалобы при поступлении: на приступы сердцебиений.

Больна с апреля, когда появилась одышка при физической нагрузке, слабость. В анализе крови отмечалось ускорение СОЭ до 40 мм/ч. В мае появилась одышка в покое, кашель, увеличение живота, отеки ног. Лечилась в стационаре по месту жительства, на ЭКГ: синусовая тахикардия до 120 в мин, выраженные диффузные изменения в миокарде.

При поступлении: состояние удовлетворительное. Кожа бледная. Питание удовлетворительное. ЧДД – 16 в мин. Границы легких в норме. Дыхание везикулярное жесткое, сухие рассеянные необильные хрипы. Левая граница относительной сердечной тупости на уровне левой среднеключичной линии в пятом межреберьи. Тоны сердца – приглушены, ритмичные. ЧСС – 82 в мин. Живот мягкий, печень увеличена на 3 см.

Обследование: Ан. крови: НВ – 130 г/л, Э – 4,2 на 10_12/л; ЦП – 0,9; Л – 5,5 на 10_9/л; пал – 1%, сегм – 59%, эоз – 2%, баз – 1%, лимф – 31%, мон – 6%; Тромб – 58%; СОЭ – 5 мм/ч. Биохимия: билир – 9 мкмоль/л; холест – 4,6 ммоль/л; об. белок – 62 г/л; тимол. проба – 1,3 ед; креат – 81 мкмоль/л; СРБ – отриц.; сахар – 5,1 ммоль/л; К – 4,6 ммоль/л; На – 141 ммоль/л; Ка – 2,3 ммоль/л; Хл – 104 ммоль/л; АЛТ – 87 ед/л; АСТ – 47 ед/л; ЩФ – 192 ед/л; ГГТП – 77 ед/л; КФК – 72 ед/л.

Ан. мочи: желтый, прозр. – полная, 1013, кисл., эпит. – небольшое кол-во, Лейк. – 4-6 в п/зр., Эрит. – 1 в п/зр.

ЭКГ при поступлении: ритм синусовый, прерывается желудочковой аритмией, RR – 0,54 с., PQ – 0,30 с., QRS – 0,08 с., QRST – 0,4 с.; ЧСС – 105 в мин, нормальное направление ЭОС, блокада правой ножки пучка Гиса, А-В блокада I степени.

Назначена стандартная медикаментозная терапия: стол – 10, энап – 2,5 мг/день, индометацин – 0,25 мг 3 р/день, рибоксин – 0,4 г 3 р/день, АТФ – 1,0 в/мыш, ККБ – 100 мг в/мыш, назначен курс фотогемотерапии синим светом №5 сеансов.

ЭКГ после первого сеанса фотогемотерапии синим светом: отмечается восстановление А-В проведения до нормы PQ – 0,17 с., а также улучшение метаболизма миокарда левого желудочка. Блокада правой ножки пучка Гиса.

ЭКГ после окончания курса фотогемотерапии синим светом: ритм синусовый. Нормальное направление ЭОС. Улучшение метаболизма миокарда левого желудочка.

Таким образом, данные ЭКГ показывают нормализацию атриовентрикулярного проведения, улучшение метаболизма кардиомиоцитов.

Биохимия крови: АЛТ – 60 ед/л, ACT – 40 ед/л, ЩФ – 140 ед/л, ГГТП – 64 ед/л, КФК – 62 ед/л. Произошло снижение уровня маркерных ферментов крови, что свидетельствует об уменьшении воспалительных и цитолитических процессов в миокарде.

Таким образом, после курса лечения отмечается положительная динамика по всем клиническим, биохимическим и ЭКГ показателям.

Больная выписана в удовлетворительном состоянии, без жалоб.

Контрольный осмотр через год показал отсутствие жалоб, признаков воспаления и нарушения сердечной деятельности, больная трудоспособна, в лечении не нуждается.

Пример 2

Пациент П., 1967 г.р. Находился на лечении с 15.03 по 9.04.99 г. Диагноз: инфекционно-аллергический миоперикардит, рецидивирующее течение.

При поступлении: жалобы на субфебрильную температуру, боли в области сердца ноющего характера, снижение веса.

Болен с 29.1.99 г.: повышение температуры до 38С, слабость.

Затем появились боли в сердце и одышка при нагрузке. Лечился в стационаре по месту жительства: пенициллином, индометацином, метаболиками без эффекта.

ЭКГ до проведения фотогемотерапии синим светом 16.03.99 г.: миграция суправентрикулярного водителя ритма от синусового узла по предсердиям. Нормальное направление ЭОС. Диффузные изменения в миокарде желудочков, обусловленные нарушением метаболизма.

Эхо-Кг 19.03.99 г.: КДР – 5,5 см; КСР – 3,6 см; ФВ – 65%. ПЖ – 2,9 см; ЛП – 2,4 см; аорта – 3,1 см.

Клапанный аппарат интактен. Перикард утолщен, плотный, активный, жидкость с включениями фибрина. Нижняя полая вена коллабирует более 50%. Заключение: камеры сердца не расширены. Глобальная сократимость миокарда сохранена. Листки перикарда плотные, движения параллельно друг другу. Жидкость в полости перикарда – 223 мл.

Медикаментозное лечение начато с первого дня: стол – 10, индометацин – 50 мг 3 р/день, рибоксин – 0,4 г 3 р/день, ампициллин 0,5 г 4 р/день, на его фоне проводилось обследование, затем в связи с отсутствием какого-либо улучшения начато лечение синим светом №5 сеансов. Уже после первого сеанса фотогемотерапии нормализовалась температура, уменьшились боли в сердце и одышка.

ЭКГ на вторые сутки после первого сеанса фотогемотерапии 24.03.99 г.: урежение синусового ритма до 55-63 в мин. Уменьшилась нагрузка на правое предсердие, отмечается положительная эволюция патологических изменений в миокарде левого желудочка, улучшение метаболических процессов в миокарде. После первого сеанса фотогемотерапии синим светом Эхо-Кг 24.03.99 г.: КДР – 5,5 см; КСР – 3,7 см; КДО – 146 мл. Клапанный аппарат интактен. Трикуспид. клапан: регургитация – I степени. Перикард – листки плотные, утолщены, расслоены, в просвете фибрин. Заключение: нижняя полая вена спадается на вдохе. Листки перикарда – плотные, утолщены, расслоены, что свидетельствует о фиброзной стадии перикардита. Отмечается исчезновение выпота в перикарде, что свидетельствует о стихании воспалительного процесса, рассасывании экссудата.

ЭКГ после курса лечения. Синусовый ритм 66 в мин. Нормальное направление ЭОС. Дальнейшее улучшение метаболизма миокарда левого желудочка.

Выписан в удовлетворительном состоянии, жалоб нет. Контрольный осмотр через год не выявил жалоб, признаков активности миокардита, трудоспособность не нарушена, в лечении не нуждается.

Пример 3

Пациентка Н., 1965 г.р. Находилась на лечении с 15 по 29.12.98 г. Диагноз: инфекционно-аллергический миокардит, подострое течение, обострение.

При поступлении жалобы на одышку при быстрой ходьбе, субфебрилитет, слабость. Больна с апреля, когда появились вышеназванные жалобы. В июне находилась на лечении в стационаре по месту жительства (ортофен, делагил), ухудшение началось месяц назад после перенесенного ОРЗ.

Результаты ЭКГ до проведения курса фотогемотерапии синим светом: ритм синусовый, нерегулярный от 65 до 75 в мин.

Нормальное направление ЭОС. Изменения в миокарде правого предсердия, изменения в миокарде левого желудочка за счет нарушения метаболизма. В дополнительных отведениях – неполная блокада правой ножки пучка Гиса.

Лечение: стол – 10, ортофен 0,25 г 3 р/день, делагил 0,25 г/вечером, рибоксин 0,4 г 3 р/день. Назначен курс фотогемотерапии синим светом №3 сеанса.

После первого сеанса фотогемотерапии отмечена нормализация температуры, уменьшение слабости и одышки.

ЭКГ после первого сеанса фотогемотерапии: уменьшение нагрузки на правое предсердие, некоторое улучшение метаболизма миокарда левого желудочка.

ЭКГ после курса фотогемотерапии из 3-х сеансов: ритм синусовый 74 в мин. Нормальное направление ЭОС. Отмечается дальнейшее улучшение метаболизма миокарда левого желудочка. Таким образом, в миокарде восстановлены метаболические процессы.

Выписана в удовлетворительном состоянии, жалоб нет.

Контрольный осмотр через год не выявил жалоб, не получено признаков активности миокардита и симптомов поражения миокарда. Пациентка трудоспособна, в лечении не нуждается.

Формула изобретения

Способ лечения миокардитов, заключающийся в экстракорпоральном облучении крови в шланге одноразовой системы переливания крови во время ее реинфузии пациенту оптическим излучением с плотностью мощности облучения 0,16 Вт/см², количество сеансов составляет 3-6, отличающийся тем, что облучение проводят флюоресцентным светом длиной волны 450 нм в количестве 1 мл на кг массы пациента с интервалом 2 дня.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 27.02.2006

Извещение опубликовано: 20.02.2007 БИ: 05/2007