Патент на изобретение №2229473

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2229473

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07C235/78, A61K31/165}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 25.02.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2002102828/042002102828/04, 31.01.2002

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

31.01.2002

(43) Дата публикации заявки: 27.08.2003

(45) Опубликовано: 27.05.2004

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
CHEMICAL LIBRARY, CAS RN 362685-29-8, 18.10.2001. SU 1711671 A3, 07.02.1992. ЖОрХ, , 2001, т. 37, вып.11, с.1604-1609. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. – М.: Новая Волна, 2001, т.2, с.389-390.

Адрес для переписки:

614990, г.Пермь, ГСП-277, Ленина, 48, ПГФА, патентный отдел, Ректору ПГФА, проф.Г.И.Олешко

(72) Автор(ы):

Игидов Н.М. (RU),
Козьминых В.О. (RU),
Касаткина Ю.С. (RU),
Одегова Т.Ф. (RU),
Новикова В.В. (RU),
Махмудов Р.Р. (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Пермская государственная фармацевтическая академия (RU)

(54) ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 5-БРОМ-3,4-ДИГИДРОКСИ-2-КАРБАМОИЛ-6-ОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4-ГЕКСАДИЕНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

(57) Реферат:

Изобретение относится к применению этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты формулы:

в качестве средства, обладающего противомикробной активностью. Технический результат – получение соединения, обладающего выраженным противомикробным действием и низкой токсичностью. 1 табл.

Изобретение относится к биологически активным соединениям, а именно к этиловому эфиру 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты (I) формулы

обладающему противомикробной активностью, что позволяет предположить возможность его использования в медицине в качестве лекарственного противомикробного препарата.

Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является этиловый эфир 3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты (II) формулы

описанный нами ранее и обладающий противомикробной активностью [Козьминых В.О., Игидов Н.М., Касаткина Ю.С. Журн. орган, химии, 2001, т.37, вып.11, cc. 1604-1609].

Целью данного изобретения является поиск в ряду эфиров и амидов 2-замещенных 6-арил-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот соединения, обладающего выраженным противомикробным действием и низкой токсичностью.

Поставленная цель достигается получением этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты реакцией этилового эфира 3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты II с бромом

Пример получения заявляемого соединения I

Смесь 0,76 г (0,0025 моль) этилового эфира 3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты и 0,2 г (0,0025 моль) брома в 30 мл трихлорметана кипятят в течение 1 часа. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилацетата или этанола. Получают 0,51 г (53%) кристаллического соединения (I) с Т_пл.240-241 (разл.). Найдено: С 47,00; Н 3,76; Вr 20,75; N 3,56. C₁₅H₁₄NO₆. Вычислено: С 46,90; Н 3,70; Вr 20,80; N 3,60. ИК спектр, , см^-1(кристаллы): 3362 (CONH₂), 1703 (СООС₂Н₅), 1667 (CQNH₂), 1610 (СО_хелат). Спектр ПМР, , м. д. ДМСО-d6: 1,20 т (3 Н, СН₂СН₃), 4,16 кв (2 Н, СН₂СН₃), 7,48-7,93 м (5 Н, С₆Н₅), 8,81 с, 10,11 с (2 Н, NH₂).

Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, ДМСО, уксусной кислоте, труднорастворимое в спирте и нерастворимое в воде.

С. Учет результатов проводили через 18-20 часов по наличию роста бактерий (помутнение среды) или по его отсутствию за счет антибактериального действия препарата. Показателем антибактериальной активности химических соединений является минимальная ингибирующая концентрация (МИК) препарата (в мкг/мл), задерживающая рост соответствующего тест-микроба при стандартной постановке опыта.

Острую токсичность (ЛД₅₀

Сравнивали острую токсичность ЛД₅₀, противомикробную активность против золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus АТСС – 6538), кишечной палочки (Escherichia coli ATCC 25922) и величину отношения МИК исследуемого соединения к его ЛД₅₀

Как видно из таблицы, исследуемое соединение по противомикробной активности по отношению к золотистому стафилококку в 250 раз и по отношению к кишечной палочке – в 16 раз более активно по сравнению с этакридина лактатом. Отношение МИК (мкг/мл) к токсичности ЛД₅₀(мг/кг) составляет для стафилококка 0,002 и для кишечной палочки 0,031.

Таким образом, этиловый эфир 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты (I) проявляет выраженную противомикробную активность по отношению к St. aureus и является практически нетоксичным. Следовательно, заявляемое соединение I может найти применение в медицине в качестве противомикробного лекарственного средства.

Формула изобретения

Применение этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 01.02.2005

Извещение опубликовано: 10.06.2006 БИ: 16/2006