Патент на изобретение №2228751
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) АНТИПРОТОЗОЙНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
(57) Реферат: Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается лекарственной формы тинидазола, представляющая собой ядро, покрытое оболочкой, содержащее тинидазол и в качестве целевых добавок – крахмал, сорбитол или целлюлозу микрокристаллическую, крахмал прежелатинированный или сахар молочный, тальк и стеариновую кислоту. Описываемая форма обладает повышенной биодоступностью. 1 с. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл. Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственному средству, обладающему антипротозойным действием – тинидазолу. Благодаря высокой липофильности, тинидазол легко проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой и разрушает бактериальную ДНК. Обладает противопротозойной активностью в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также около 90% различных видов анаэробных микроорганизмов. Тинидазол нашел широкое применение при таких заболеваниях как острый и хронический трихомониаз, амебиаз и лямблиоз, кожный лейшманиоз, анаэробные и смешанные инфекции различной локализации (абсцесс легких, мозга, инфекционный эндокардит и др.). Первое упоминание тинидазола относится к 1971 г. В патенте Швейцарии №508630, 1971 г. защищено соединение общей формулы, под которую подпадает тинидазол, в том числе описано его получение как конкретного соединения. Описаны лекарственные средства, в которых тинидазол содержится в комбинации с другими активно действующими веществами антипротозойного и антимикробного действия. Так, в Германском патенте №19826796, 1999 г. защищен комбинированный препарат для антипротозойной терапии, содержащий пирометамин и тинидазол или метронидазол. В патенте Китая №1231891, 1999 г. предлагается композиция в форме суппозиториев для терапии вагинитов, содержащая активные ингредиенты, такие как тинидазол, cinrobloxacin и клотримазол в соотношении 1,25:1:0,8. В то же время наиболее широкое распространение в лечебной практике тинидазол нашел в форме таблетки, содержащей 0,5 г тинидазола (Машковский М.Д. Лекарственные средства, – М.: Медицина, 1993 г., ч.2, с.417-418), однако сведения о составе таблеток и вспомогательных веществах в открытых публикациях весьма скудны. В то же время ухудшение экологической обстановки в мире способствует увеличению количества больных, страдающих протозойными инфекциями, а недостаточная обеспеченность рынка России собственными антипротозойными препаратами и необходимость их дорогостоящего импорта делают актуальной задачу разработки антипротозойной фармацевтической композиции. Содержащая тинидазол в качестве единственного действующего активного вещества описана (патент США №4119723, 1978 г.) композиция, включающая следующие компоненты: микропудра тринидазола – 5,0 кг, кукурузная пудра – 0,52 кг, микрокристаллическая целлюлоза – 1,8 кг, Methocel – 0,1 кг. В другом патенте США №5550145, 1996 г. описана композиция, содержащая: тринидазол – 2%, 1-глицерол монолаурит – 5%, 1-глицерол мономиристит – 15%, пропиленгликоль – 30%, вода – до 100%. Недостатком обеих композиций является достаточно высокое содержание вспомогательных веществ (48-50%) в отношении тинидазола, что не позволяет получать препарат, отвечающий всем требованиям Госфармакопеи XI издания. Задачей изобретения является создание антипротозойной фармацевтической композиции на основе тинидазола, отвечающей всем требованиям действующей в РФ Госфармакопеи XI издания, нормативным документам на тинидазол обладающей высокой биодоступностью. Это достигается антипротозойной фармацевтической композицией в виде твердой лекарственной формы, содержащей в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество тинидазола, специально подобранные целевые добавки (разрыхляющие, скользящие, связующие), а сами таблетки-ядра для защиты от действия света покрыты пленкообразующей оболочкой. В качестве целевых добавок используют крахмал прежелатинизированный (КП), сорбитол или целлюлозу микрокристаллическую, крахмал или сахар молочный, тальк и стеариновую кислоту или ее соль при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества – тинидазола: КП 10,0-15,2 Сорбитол или целлюлоза микрокристаллическая 5,0-15,6 Крахмал или сахар молочный 2,0-6,5 Тальк 1,0-3,0 Стеариновая кислота или ее соль 1,0-1,5 Крахмал предпочтительно используют картофельный и/или кукурузный. Пленкообразующая оболочка включает следующие ингредиенты, г на одну таблетку-ядро: Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) 0,0200-0,0300 Полиэтиленгликоль (ПЭГ) 0,0001-0,0010 Глицерин 0,0010-0,0020 Тальк 0,0010-0,0025 Двуокись титана 0,0025-0,0075 Заявляемое соотношение компонентов найдено экспериментальным путем, является оптимальным и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче: таблетки тинидазола соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI издания, нормативным требованиям на тинидазол и обладают высокой биодоступностью (см. таблицу). Кроме того, содержание вспомогательных веществ составляет в среднем 20-30%. Таблетки получены известным способом – влажным гранулированием (Технология лекарственных форм, т.2 под редакцией Ивановой Л., – М.: Медицина, 1991 г., с.142), а затем таблетки-ядра покрыты оболочкой. Следующие примеры иллюстрируют изобретение. Пример 1. Смешивают порошки 200 г тинидазола, 26 г КП, 9,12 г кукурузного крахмала, 18,4 г сорбитола, перемешивают до однородной массы, которую увлажняют 38 мл воды. Полученную массу тщательно перемешивают и пропускают через гранулятор. Влажный гранулят высушивают при 45-55С° до остаточной влаги 1,0 ![]() ![]() Формула изобретения 1. Антипротозойная фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы, состоящей из ядра, содержащего терапевтически эффективное количество тинидазола и целевые добавки, покрытого пленкообразующей оболочкой, отличающаяся тем, что в качестве целевых добавок она содержит крахмал прежелатинизированный, сорбитол или целлюлозу микрокристаллическую, крахмал или сахар молочный, тальк и стеариновую кислоту при следующем соотношении компонентов, % от массы тинидазола: Крахмал прежелатинизированный 10,0-15,2 Сорбитол или целлюлоза микрокристаллическая 5,0-15,6 Крахмал или сахар молочный 2,0-6,5 Тальк 1,0-3,0 Стеариновая кислота или ее соль 1,0-1,5 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве крахмала содержит преимущественно картофельный и/или кукурузный крахмал. 3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки, покрытой пленкообразующей оболочкой. 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что пленкообразующая оболочка включает следующие ингредиенты, г на одну таблетку-ядро тинидазола: Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,0200-0,0300 Полиэтиленгликоль 0,0001-0,0010 Глицерин 0,0010-0,0020 Тальк 0,0010-0,0025 Двуокись титана 0,0025-0,0075 5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она содержит в каждой таблетке 0,5г ![]() |
||||||||||||||||||||||||||