Патент на изобретение №2227029

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2227029

(13)

(51) МПК ⁷
_{A61K31/415, C07D235/04, A61P35/00, A61P31/00}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 09.03.2011 – прекратил действие, но может быть восстановлен

(21), (22) Заявка: 2001104426/152001104426/15, 16.07.1999

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

16.07.1999

(43) Дата публикации заявки: 20.01.2003

(45) Опубликовано: 20.04.2004

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
US 5767142 А, 16.06.1998. WO 94101751 А1, 11.05.1994. US 5229375 А, 20.07.1993. RU 2083158 С1, 20.10.1997. RU 2040255 С1, 25.07.1995.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

16.02.2001

(86) Заявка PCT:

US 99/16171 (16.07.1999)

(87) Публикация PCT:

WO 00/03709 (27.01.2000)

Адрес для переписки:

129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр. 3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, пат.пов. Н.Г.Лебедевой

(72) Автор(ы):

КЕРВИН Син Майкл (US),
ДЭВИД Венди (US)

(73) Патентообладатель(и):

РИСЕРЧ ДИВЕЛОПМЕНТ ФАУНДЕЙШН (US)

(74) Патентный поверенный:

Лебедева Наталья Георгиевна

(54) НОВЫЕ ДНК-РАСЩЕПЛЯЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АГЕНТЫ

(57) Реферат:

Изобретение относится к соединениям, которые представляют собой аза-производные, такие как аза-ендиины, аза-ениналлены или аза-диаллены, к фармацевтическим композициям на их основе и к способу лечения патологических состояний, таких как рак, бактериальная и вирусная инфекция. Технический результат: эти соединения являются, предпочтительно, негидролизуемыми катионными соединениями, которые связываются с нуклеиновыми кислотами. Кроме того, считается, что эти соединения могут подвергаться химическим реакциям в присутствии нуклеиновой кислоты, давая реакционноспособные промежуточные соединения, которые расщепляют нуклеиновые кислоты. 12 с. и 111 з.п. ф-лы, 13 ил.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Соединение, представляющее собой азопроизводное, имеющее структуру

R⁴R³C=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, имеющую структуру -C=C-R⁵, замещенную алленильную группу, имеющую структуру -CR⁵=C=СR⁶R⁷, или замещенную пропаргильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CC-R⁷, в которых, в каждом случае, R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, производное алкенилкарбоновой кислоты, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, гетероциклический заместитель, карбоциклический заместитель, одно или более азопроизводных, или R⁵, R⁶ и R⁷ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

R³ представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или группу, представленную формулой -OR⁸, -SR⁸ или -NR⁸R⁹, где R⁸ и R⁹независимо представляют водород, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, трифторметилсульфонил, силил, замещенный этинил, замещенный алленил, замещенный пропаргил, сахар, С-гликозид, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, или гетероциклический заместитель; или R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо;

причем соединением, взаимодействующим с нуклеиновой кислотой является олигонуклеиновая кислота; пептид; пептоид; интеркалятор; краун-эфир; пептид-нуклеиновая кислота; агент, взаимодействующий с G-квадруплексом; агент, взаимодействующий с триплексом; взаимодействующий с РНК агент; взаимодействующий с РНК-ДНК гетеродуплексом агент; ДНК-алкилирующий агент; РНК-алкилирующий агент; ДНК-расщепляющий агент; РНК-расщепляющий агент; ДНК-металлирующий агент; РНК-металлирующий агент; соединение, связывающееся в бороздке ДНК; порфирин; аминогликозид; сахар или олигосахарид.

2. Соединение по п.1, в котором Х представляет азот и R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы.

3. Соединение по п.1, в котором Х представляет NR² и R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы.

4. Соединение по п.1, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы, R³ представляет -ОМе, -SМе или -OTf и в каждом случае R⁵ независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂ОTMS, CH₂OH, -СН₂СН₂СН=СНСО₂Ме, -CH₂CH₂CH=CHCО₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

5. Соединение по п.1, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы, R² представляет метил, R³представляет -ОМе, -SMe или -OTf и R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -СН₂СН₂СН=СНСО₂Ме, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

6. Соединение по п.1, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет -NR⁸R⁹.

7. Соединение по п.1, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы, R³ представляет -NR⁸R⁹, R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, СН₂OН, -СН₂СН₂СН=СНСO₂Ме, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо и R⁸ и R⁹ представляют алкил.

8. Соединение по п.1, в котором Х представляет NR², R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет -NR⁸R⁹.

9. Соединение по п.1, в котором Х представляет NR², R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы, R² представляет алкил, R³представляет -NR⁸R⁹, R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂ОTMS, СН₂ОН, -СН₂СН₂СН=СНСО₂Ме, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо и R⁸ и R⁹ представляют алкил.

10. Соединение по п.1, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет арил.

11. Соединение по п.1, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, R³ представляет арил, фенил, арил(C₁-C₄)алкил, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо и R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -CH₂CH₂CH=CHCO₂Me, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

12. Соединение по п.1, в котором Х представляет NR², R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет арил.

13. Соединение по п.1, в котором Х представляет NR², R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы, R² представляет алкил, R³ представляет арил, фенил, арил(C₁-C₄)алкил, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо, R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, CH₂CH₂CH=CHCO₂Me, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

14. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

15. Соединение по п.1, где X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ представляет замещенную этинильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

16. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ независимо представляет замещенную алленильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

17. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, R⁴ независимо представляет замещенную алленильную группу, замещенную пропаргильную группу или замещенную этинильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

18. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенные пропаргильные группы и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

19. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную пропаргильную группу, замещенную этинильную группу или замещенную алленильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя бензимидазол, бензотиазол, имидазол, тиазол или замещенный бензимидазол, замещенный бензотиазол, замещенный имидазол или замещенный тиазол.

20. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ представляет замещенную этинильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя бензимидазол, бензотиазол, имидазол, тиазол или замещенный бензимидазол, замещенный бензотиазол, замещенный имидазол или замещенный тиазол.

21. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ представляет замещенную алленильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя бензимидазол, бензотиазол, имидазол, тиазол или замещенный бензимидазол, замещенный бензотиазол, замещенный имидазол или замещенный тиазол.

22. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо, замещенное в одном или более положениях алкоксикарбонилом, производным алкилкарбоновой кислоты, производным алкенилкарбоновой кислоты, фосфиноксидом, сульфоксидом, сульфоном, галогеном, О-алкилом, S-алкилом, О-алкенилом, S-алкенилом, О-арилом, S-арилом, фенилом, арилом, карбоциклическим кольцом, гетероциклическим кольцом или взаимодействующим с нуклеиновой кислотой соединением.

23. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридильное или пиразольное кольцо, которое замещено в любом положении алкоксикарбонилом, производным алкенилкарбоновой кислоты, фосфиноксидом, сульфоксидом, сульфоном, галогеном, О-алкилом, S-алкилом, О-алкенилом, S-алкенилом, O-арилом, S-арилом, фенилом, арилом, карбоциклическим кольцом, гетероциклическим кольцом или соединением, взаимодействующим с нуклеиновой кислотой.

24. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридильное или пиразольное кольцо, которое замещено в любом положении фенольным, пиридиновым, имидазольным, оксазольным, тиазольным, триазольным или пиразольным кольцом.

25. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо, которое замещено в любом положении на конденсированном бензольном кольце алкоксикарбонилом, производным алкенилкарбоновой кислоты, фосфиноксидом, сульфоксидом, сульфоном, галогеном, O-алкилом, S-алкилом, O-алкенилом, S-алкенилом, O-арилом, S-арилом, фенилом, арилом, карбоциклическим кольцом, гетероциклическим кольцом или соединением, взаимодействующим с нуклеиновой кислотой.

26. Соединение по п.1, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо, замещенное на конденсированном бензольном кольце фенольным, пиридиновым, имидазольным, оксазольным, тиазольным, триазольным или пиразольным кольцом.

27. Соединение по п.1, способное образовывать бирадикальное промежуточное соединение в физиологических условиях.

28. Соединение по п.1, которое связывается с нуклеиновыми кислотами.

29. Соединение по п.1, которое связывается с нуклеиновыми кислотами и имеет конфигурацию, позволяющую расщеплять нуклеиновую кислоту.

30. Олигомерное, азопроизводное соединение, включающее, по крайней мере, два ковалентно связанных азопроизводных, имеющих структуру

R⁴R³C=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, имеющую структуру -CC-R⁵, замещенную алленильную группу, имеющую структуру -CR⁵=C=CR⁶R⁷, или замещенную пропаргильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CC-R⁷, в которых R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, производное алкенилкарбоновой кислоты, карбоциклический заместитель, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, гетероциклический заместитель, или R⁵, R⁶ и R⁷ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

R³ представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, и группы, представленные формулами -OR⁸, -SR⁸, -NR⁸R⁹, в которых R⁸и R⁹ независимо представляют водород, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, трифторметилсульфонил, силил, замещенный этинил, замещенный алленил, замещенный пропаргил, сахар, С-гликозид, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, или гетероциклический заместитель; или R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо, и R², R³ и R⁵ одного азопроизводного могут быть ковалентно связаны с соответствующими R², R³ и R⁵ второго азопроизводного через связующую группу, где указанной связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, замещенное гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты;

31. Соединение по п.30, в котором R² одного азопроизводного независимо связан с R² второго азопроизводного через связующую группу и R³ одного азопроизводного независимо связан с R³второго азопроизводного через связующую группу, где указанной связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты.

32. Соединение по п.30, в котором R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, в которых R⁵ имеет значения, определенные выше, R² одного азопроизводного независимо связан с R² второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты, и R³ не является связующей группой, но имеет значения, определенные выше.

33. Соединение по п.30, в котором R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, в которых R⁵ имеет значения, определенные выше, R³ одного азопроизводного независимо связан с R³ второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты, и R² не является связующей группой, но является группой, определенной выше.

34. Соединение по п.30, в котором X=N и R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы, в которых R⁵ имеет значения, определенные выше, R³ одного азопроизводного независимо связан с R³ второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь.

35. Соединение по п.30, в котором X=N, R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, которая связана с R¹ второго азопроизводного через заместитель R⁵, который является простой связью; R⁴ независимо представляет замещенную этинильную группу или замещенную алленильную группу, R⁵, R⁶ и R⁷ имеют значения, определенные выше, и R³ представляет арил, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

36. Соединение, представляющее собой азопроизводное, имеющее структуру

R⁴R³C=ХR¹,

в которой X=N или NR²;

R⁴ независимо представляет замещенную этинильную группу, имеющую структуру -CC-R⁵, замещенную алленильную группу, имеющую структуру -CR⁵=C=CR⁶R⁷, или замещенную пропаргильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CC-R⁷, в которых R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, производное алкенилкарбоновой кислоты, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, карбоциклический заместитель, гетероциклический заместитель, одно или более азопроизводных или R⁵, R⁶ и R⁷ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R¹ независимо представляет галоген, трифторсульфонил, алкил, замещенную алкенильную группу, имеющую структуру -CR²⁰=CR²¹R²², или замещенную алкилалкенильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CR²⁰=CR²¹R²², где R⁵ и R⁶ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, карбоциклический заместитель, гетероциклический заместитель или R⁵ и R⁶ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R²⁰, R²¹ и R²² независимо представляют водород, галоген, производное карбоновой кислоты, трифторсульфонильное производное, фосфоэфирное производное или спирт;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

37. Соединение, представляющее собой азопроизводное, имеющее структуру

R⁴R³С=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R¹ независимо представляет замещенную этинильную группу, имеющую структуру -CC-R⁵, замещенную алленильную группу, имеющую структуру -CR⁵=C=CR⁶R⁷, или замещенную пропаргильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CC-R⁷, в которых R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, производное алкенилкарбоновой кислоты, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, карбоциклический заместитель, гетероциклический заместитель, одно или более азопроизводных или R⁵, R⁶ и R⁷ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R⁴ независимо представляет галоген, трифторсульфонил, алкил, замещенную алкенильную группу, имеющую структуру -CR²⁰=CR²¹R²², или замещенную алкилалкенильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CR²⁰=CR²¹R²², где R⁵ и R⁶ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, карбоциклический заместитель, гетероциклический заместитель или R⁵ и R⁶ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

причем соединением, взаимодействующим с нуклеиновой кислотой, является олигонуклеиновая кислота; пептид; пептоид; интеркалятор; краун-эфир; пептид-нуклеиновая кислота; агент, взаимодействующий с G-квадруплексом; агент, взаимодействующий с триплексом; взаимодействующий с РНК агент; взаимодействующий с РНК-ДНК гетеродуплексом агент; ДНК-алкилирующий агент; РНК-алкилирующий агент; ДНК-расщепляющий агент; РНК-расщепляющий агент; ДНК-металлирующий агент; РНК-металлирующий агент; соединение, связывающееся в бороздке ДНК; порфирин; аминогликозид; сахар или олигосахарид.

38. Соединение по п.36, в котором X=NR², R⁴ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R¹ представляет алкил или замещенный алкенил, где R²⁰, R²¹ и R²² независимо представляют водород, галоген, производное карбоновой кислоты, трифторсульфонильное производное, фосфоэфирное производное или спирт, и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

39. Соединение по п.36, в котором X=NR², R⁴ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R¹ представляет алкил и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

40. Соединение по п.36, в котором X=NR², R⁴ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R¹ представляет алкил и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридиновое, бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо.

41. Соединение по п.37, в котором X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R⁴ представляет алкил, галоген или замещенный алкенил, где R²⁰, R²¹ и R²² независимо представляют водород, галоген, производное карбоновой кислоты, трифторсульфонильное производное, фосфоэфирное производное или спирт, и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

42. Соединение по п.37, в котором X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R⁴ представляет алкил или галоген и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

43. Соединение по п.37, где X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R⁴ представляет алкил или галоген и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридиновое, бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо.

44. Фармацевтическая композиция для лечения патологических состояний, таких как рак, бактериальная и вирусная инфекции, включающая в качестве активного ингредиента азопроизводное в эффективном количестве, имеющее структуру

R⁴R³C=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, имеющую структуру -CC-R⁵, замещенную алленильную группу, имеющую структуру -CR⁵=C=CR⁶R⁷, или замещенную пропаргильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CC-R⁷, в которых R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, производное алкенилкарбоновой кислоты, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, карбоциклический заместитель, гетероциклический заместитель, одно или более азопроизводных, или R⁵, R⁶ и R⁷ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

45. Композиция по п.44, где Х представляет азот и R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы.

46. Композиция по п.44, где Х представляет NR² и R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы.

47. Композиция по п.44, где Х представляет азот, R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы, R³ представляет -ОМе, -SМе или -OTf и R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -CH₂CH₂CH=CHCO₂Me, -CH₂CH₂CH=СHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

48. Композиция по п.44, где Х представляет азот, R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы, R² представляет метил, R³ представляет -ОМе, -SMe или -OTf и R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -CH₂CH₂CH=CHCO₂Me, -CH₂CH₂CH=СHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

49. Композиция по п.44, где Х представляет азот, R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет -NR⁸R⁹.

50. Композиция по п.44, где Х представляет азот, R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы, R³ представляет NR⁸R⁹, R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -CH₂CH₂CH=CHCO₂Me, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо и R⁸ и R⁹ представляют алкил.

51. Композиция по п.44, где Х представляет NR², R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет -NR⁸R⁹.

52. Композиция по п.44, где Х представляет NR²; R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы; R² представляет алкил; R³ представляет -NR⁸R⁹; R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -CH₂CH₂CH=CHCO₂Me, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо и R⁸ и R⁹ представляют алкил.

53. Композиция по п.44, где Х представляет азот, R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет арил.

54. Композиция по п.44, где Х представляет азот; R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы; R³ представляет арил, фенил, арил(C₁-C₄)алкил, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо и R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -CH₂CH₂CH=CHCO₂Me, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

55. Композиция по п.44, где Х представляет NR², R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет арил.

56. Композиция по п.44, где Х представляет NR²; R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы; R² представляет алкил, R³ представляет арил, фенил, арил(C₁-C₄)алкил, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо и R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, СН₂OН, СН₂СН₂СН=СНСО₂Ме, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

57. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

58. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ представляет замещенную этинильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

59. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ независимо представляет замещенную алленильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

60. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, R⁴ независимо представляет замещенную алленильную группу, замещенную пропаргильную группу или замещенную этинильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

61. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенные пропаргильные группы и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

62. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную пропаргильную группу, замещенную этинильную группу или замещенную алленильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя бензимидазол, бензотиазол, имидазол, тиазол или замещенный бензимидазол, замещенный бензотиазол, замещенный имидазол или замещенный тиазол.

63. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ представляет замещенную этинильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя бензимидазол, бензотиазол, имидазол, тиазол или замещенный бензимидазол, замещенный бензотиазол, замещенный имидазол или замещенный тиазол.

64. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ представляет замещенную алленильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя бензимидазол, бензотиазол, имидазол, тиазол или замещенный бензимидазол, замещенный бензотиазол, замещенный имидазол или замещенный тиазол.

65. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо, замещенное в одном или более положениях алкоксикарбонилом, производным алкилкарбоновой кислоты, производным алкенилкарбоновой кислоты, фосфиноксидом, сульфоксидом, сульфоном, галогеном, О-алкилом, S-алкилом, О-алкенилом, S-алкенилом, O-арилом, S-арилом, фенилом, арилом, карбоциклическим кольцом, гетероциклическим кольцом или соединением, взаимодействующим с нуклеиновой кислотой.

66. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридильное или пиразольное кольцо, которое замещено в любом положении алкоксикарбонилом, производным алкенилкарбоновой кислоты, фосфиноксидом, сульфоксидом, сульфоном, галогеном, О-алкилом, S-алкилом, О-алкенилом, S-алкенилом, О-арилом, S-арилом, фенилом, арилом, карбоциклическим кольцом, гетероциклическим кольцом или соединением, взаимодействующим с нуклеиновой кислотой.

67. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридильное или пиразольное кольцо, которое замещено в любом положении фенольным, пиридиновым, имидазольным, оксазольным, тиазольным, триазольным или пиразольным кольцом.

68. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо, замещенное в любом положении в сконденсированном бензольном кольце алкоксикарбонилом, производным алкенилкарбоновой кислоты, фосфиноксидом, сульфоксидом, сульфоном, галогеном, О-алкилом, S-алкилом, О-алкенилом, S-алкенилом, O-арилом, S-арилом, фенилом, арилом, карбоциклическим кольцом, гетероциклическим кольцом или соединением, взаимодействующим с нуклеиновой кислотой.

69. Композиция по п.44, где X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо, замещенное на конденсированном бензольном кольце фенольным, пиридиновым, имидазольным, оксазольным, тиазольным, триазольным или пиразольным кольцом.

70. Фармацевтическая композиция для лечения патологических состояний, таких как рак, бактериальная и вирусная инфекции, включающая в качестве активного ингредиента в эффективном количестве соединение, по крайней мере, из двух ковалентно связанных азопроизводных, имеющих структуру

R⁴R³C=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, имеющую структуру -CC-R⁵, замещенную алленильную группу, имеющую структуру -CR⁵=C=CR⁶R⁷, или замещенную пропаргильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CC-R⁷, в которых R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, производное алкенилкарбоновой кислоты, карбоциклический заместитель, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, гетероциклический заместитель или R⁵, R⁶ и R⁷ могут быть соединены между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

R³ представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, и группы, представленные формулами -OR⁸, -SR⁸, -NR⁸R⁹, в которых R⁸и R⁹ независимо представляют водород, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, трифторметилсульфонил, силил, замещенный этинил, замещенный алленил, замещенный пропаргил, сахар, С-гликозид, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, или гетероциклический заместитель; или R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо и R², R³ и R⁵ одного азопроизводного могут быть ковалентно связаны с соответствующими R², R³ и R⁵ второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, замещенное гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты;

71. Композиция по п.70, где R² одного азопроизводного независимо связан с R² второго азопроизводного через связующую группу и R³ одного азопроизводного независимо связан с R³второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты.

72. Композиция по п.70, где R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, в которых R⁵ имеет значения, определенные выше, R²одного азопроизводного независимо связан с R² второго азороизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты, и R³ не является связующей группой, а имеет значения, определенные выше.

73. Композиция по п.70, где R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, в которых R⁵ имеет значения, определенные выше, R³ одного азопроизводного независимо связан с R³ второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты, и R² не является связующей группой, а имеет значения, определенные выше.

74. Композиция по п.70, где X=N, R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, в которых R⁵ имеет значения, определенные выше, R³ одного азопроизводного независимо связан с R³ второго азопроизводного через связующую группу, где связующей группой является простая связь.

75. Композиция по п.70, где X=N, R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, которая связана с R¹ второго азопроизводного через заместитель R⁵, который является простой связью; R⁴ независимо представляет замещенную этинильную группу или замещенную алленильную группу, в которых R⁵, R⁶ и R⁷ имеют значения, определенные выше, и R³ представляет арил, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

76. Фармацевтическая композиция для лечения патологических состояний, таких как рак, бактериальная и вирусная инфекции, включающая в качестве активного ингредиента азопроизводное в эффективном количестве, имеющее структуру

R⁴R³C=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R¹ независимо представляет галоген, трифторсульфонил, алкил, замещенную алкенильную группу, имеющую структуру -CR²⁰=CR²¹R²², или замещенную алкилалкенильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CR²⁰=CR²¹R²², в которых R⁵ и R⁶ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, карбоциклический заместитель, гетероциклический заместитель, или R⁵ и R⁶ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R²⁰, R²¹ и R²² независимо представляют водород, галоген, производное карбоновой кислоты, трифторсульфонильное производное, фосфоэфирное производное или спирт,

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

77. Композиция по п.76, где X=NR², R⁴ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R¹ представляет алкил или замещенный алкенил, где R²⁰, R²¹ и R²² независимо представляют водород, галоген, производное карбоновой кислоты, трифторсульфонильное производное, фосфоэфирное производное или спирт и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

78. Композиция по п.76, где X=NR², R⁴ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R¹ представляет алкил и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

79. Композиция по п.76, где X=NR², R⁴ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R¹ представляет алкил и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридиновое, бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо.

80. Фармацевтическая композиция для лечения патологических состояний, таких как рак, бактериальная и вирусная инфекции, включающая в качестве активного ингредиента азопроизводное в эффективном количестве, имеющее структуру

R⁴R³C=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R⁴ независимо представляет галоген, трифторсульфонил, алкил, замещенную алкенильную группу, имеющую структуру -CR²⁰=CR²¹R²², или замещенную алкилалкенильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CR²⁰=CR²¹R²², в которых R⁵ и R⁶ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, карбоциклический заместитель, гетероциклический заместитель или R⁵ и R⁶ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

R³ представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил и группы, представленные формулами -OR⁸, -SR⁸, -NR⁸R⁹, где R⁸ и R⁹независимо представляют водород, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, трифторметилсульфонил, силил, замещенный этинил, замещенный алленил, замещенный пропаргил, сахар, С-гликозид, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, или гетероциклический заместитель; или R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо;

81. Композиция по п.80, где X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ определен выше; R⁴представляет алкил, галоген или замещенный алкенил, где R²⁰, R²¹ и R²² независимо представляют водород, галоген, производное карбоновой кислоты, трифторсульфонильное производное, фосфоэфирное производное или спирт и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

82. Композиция по п.80, где X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R⁴ представляет алкил или галоген и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

83. Композиция по п.80, где X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше; R⁴ представляет алкил или галоген и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридиновое, бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо.

84. Способ лечения патологических состояний, таких как рак, бактериальная и вирусная инфекции, включающий введение пациенту азопроизводного, имеющего структуру

R⁴R³C=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, имеющую структуру -CC-R⁵, замещенную алленильную группу, имеющую структуру -CR⁵=C=CR⁶R⁷, или замещенную пропаргильную группу, имеющую структуру -СR⁵R⁶-CC-R⁷, в которых R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, арил(С₁-С₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, производное алкенилкарбоновой кислоты, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, гетероциклический заместитель, карбоциклический заместитель или одно или более азопроизводных или R⁵, R⁶ и R⁷ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

85. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет азот и R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы.

86. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет NR² и R¹ и R⁴представляют замещенные этинильные группы.

87. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, R³ представляет -ОМе, -SMe или -OTf и R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -CH₂CH₂CH=CHCO₂Me, -СН₂СН₂СН=СНСО₂ТМS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

88. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, R² представляет метил, R³представляет -ОМе, -SMe или -OTf и R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -СН₂СН₂СН=СНСО₂Ме, CH₂CH₂CH=СHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

89. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет -NR⁸R⁹.

90. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, R³ представляет -NR⁸R⁹, R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, СН₂ОН, -СН₂СН₂СН=СНСО₂Ме, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо и R⁸ и R⁹ представляют алкил.

91. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет NR², R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет -NR⁸R⁹.

92. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет NR², R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, R² представляет алкил, R³представляет -NR⁸R⁹, R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂ОTMS, СН₂ОН, -СН₂СН₂СН=СНСО₂Ме, -СН₂СН₂СН=СНСО₂ТМS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо и R⁸ и R⁹ представляют алкил.

93. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет арил.

94. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет азот, R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, R³ представляет арил, фенил, арил(C₁-C₄)алкил, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо, R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -CH₂CH₂CH=CHCO₂Me, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

95. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет NR², R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы и R³ представляет арил.

96. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором Х представляет NR², R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, R² представляет алкил, R³представляет арил, фенил, арил(C₁-C₄)алкил, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо, R⁵ в каждом случае независимо представляет арил, арил(C₁-C₄)алкил, фенил, силил, -CH₂OTMS, CH₂OH, -СН₂СН₂СН=СНСО₂Ме, -CH₂CH₂CH=CHCO₂TMS, карбоциклический заместитель, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

97. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

98. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ представляет замещенную этинильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

99. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ независимо представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ независимо представляет замещенную алленильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

100. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, R⁴ независимо представляет замещенную алленильную группу, замещенную пропаргильную группу или замещенную этинильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

101. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенные пропаргильные группы и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

102. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную пропаргильную группу, замещенную этинильную группу или замещенную алленильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя бензимидазол, бензотиазол, имидазол, тиазол или замещенный бензимидазол, замещенный бензотиазол, замещенный имидазол или замещенный тиазол.

103. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ представляет замещенную этинильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя бензимидазол, бензотиазол, имидазол, тиазол или замещенный бензимидазол, замещенный бензотиазол, замещенный имидазол или замещенный тиазол.

104. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, R⁴ представляет замещенную алленильную группу и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя бензимидазол, бензотиазол, имидазол, тиазол или замещенный бензимидазол, замещенный бензотиазол, замещенный имидазол или замещенный тиазол.

105. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо, замещенное в одном или более положениях алкоксикарбонилом, производным алкилкарбоновой кислоты, производным алкенилкарбоновой кислоты, фосфиноксидом, сульфоксидом, сульфоном, галогеном, О-алкилом, S-алкилом, О-алкенилом, S-алкенилом, О-арилом, S-арилом, фенилом, арилом, карбоциклическим кольцом, гетероциклическим кольцом или соединением, взаимодействующим с нуклеиновой кислотой.

106. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу, а R² и R³объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридильное или пиразольное кольцо, которое замещено в любом положении алкоксикарбонилом, производным алкенилкарбоновой кислоты, фосфиноксидом, сульфоксидом, сульфоном, галогеном, О-алкилом, S-алкилом, О-алкенилом, S-алкенилом, О-арилом, S-арилом, фенилом, арилом, карбоциклическим кольцом, гетероциклическим кольцом или соединением, взаимодействующим с нуклеиновой кислотой.

107. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильнуго группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридильное или пиразольное кольцо, которое замещено в любом положении фенольным, пиридиновым, имидазольным, оксазольным, тиазольным, триазольным или пиразольным кольцом.

108. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту указанного азопроизводного, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуя бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо, замещенное в любом положении сконденсированного бензольного кольца алкоксикарбонилом, производным алкенилкарбоновой кислоты, фосфиноксидом, сульфоксидом, сульфоном, галогеном, O-алкилом, S-алкилом, O-алкенилом, S-алкенилом, O-арилом, S-арилом, фенилом, арилом, карбоциклическим кольцом, гетероциклическим кольцом или соединением, взаимодействующим с нуклеиновой кислотой.

109. Способ по п.84, предусматривающий введение пациенту азопроизводного, в котором X=NR², R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, замещенную алленильную группу или замещенную пропаргильную группу и R² и R³объединены с исходным иминием, образуют бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо, замещенное в сконденсированном бензольном кольце фенольным, пиридиновым, имидазольным, оксазольным, тиазольным, триазольным или пиразольным кольцом.

110. Способ лечения патологических состояний, таких как рак, бактериальная и вирусная инфекции, включающий введение пациенту олигомерного азопроизводного из, по крайней мере, двух ковалентно связанных азопроизводных, имеющего структуру

R⁴R³C=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R¹ и R⁴ независимо представляют замещенную этинильную группу, имеющую структуру -CC-R⁵, замещенную алленильную группу, имеющую структуру -СR⁵=С=СR⁶R⁷, или замещенную пропаргильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CC-R⁷, в которых R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, производное алкенилкарбоновой кислоты, карбоциклический заместитель, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, гетероциклический заместитель или R⁵, R⁶ и R⁷ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

R³ представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил и группы, представленные формулами -OR⁸, -SR⁸, -NR⁸R⁹, в которых R⁸и R⁹ независимо представляют водород, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, трифторметилсульфонил, сидил, замещенный этинил, замещенный алленил, замещенный пропаргил, сахар, С-гликозид, соединение, взаимодействующее с нуклеиновой кислотой, или гетероциклический заместитель; или R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо, и R², R³ и R⁵ одного азопроизводного могут быть ковалентно связаны с соответствующими R², R³ и R⁵ второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, замещенное гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты;

111. Способ по п.110, где R² одного азопроизводного независимо связан с R² второго азопроизводного через связующую группу и R³ одного азопроизводного независимо связан с R³второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты.

112. Способ по п.110, где R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, в которых R⁵ имеет значения, определенные выше, R² одного азопроизводного независимо связан с R² второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты, и R³ не является связующей группой и имеет значения, определенные выше.

113. Способ по п.110, где R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, в которых R⁵ определен выше, R³ одного азопроизводного независимо связан с R³ второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, фенил, арил, гетероциклическое кольцо, гетероатомный заместитель, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты или производное алкенилкарбоновой кислоты, и R² не является связующей группой и имеет значения, определенные выше.

114. Способ по п.110, где X=N и R¹ и R⁴ представляют замещенные этинильные группы, в которых R⁵ определен выше, R³одного азопроизводного независимо связан с R³ второго азопроизводного через связующую группу, причем связующей группой является простая связь.

115. Способ по п.110, где X=N, R¹ представляет замещенную пропаргильную группу, которая связана с R¹ второго азопроизводного через заместитель R⁵, который является простой связью, R⁴ независимо представляет замещенную этинильную группу или замещенную алленильную группу, в которых R⁵, R⁶ и R⁷ имеют значения, определенные выше, и R³ представляет арил, гетероциклическое кольцо или замещенное гетероциклическое кольцо.

116. Способ лечения патологических состояний, таких как рак, бактериальная и вирусная инфекции, включающий введение пациенту азопроизводного, имеющего структуру

R⁴R³C=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R¹ независимо представляет галоген, трифторсульфонил, алкил, замещенную алкенильную группу, имеющую структуру -CR²⁰=CR²¹R²², или замещенную алкилалкенильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CR²⁰=CR²¹R²², в которых R⁵ и R⁶ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, карбоциклический заместитель, гетероциклический заместитель или R⁵ и R⁶ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

117. Способ по п.116, где X=NR², R⁴ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значение, определенное выше; R¹ представляет алкил или замещенный алкенил, где R²⁰, R²¹ и R²² независимо представляют водород, галоген, производное карбоновой кислоты, трифторсульфонильное производное, фосфоэфирное производное или спирт; и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

118. Способ по п.116, где X=NR², R⁴ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значение, определенное выше, R¹ представляет алкил и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

119. Способ по п.116, где X=NR², R⁴ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше, R¹ представляет алкил и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридиновое, бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо.

120. Способ лечения патологических состояний, таких как рак, бактериальная и вирусная инфекции, включающий введение пациенту азопроизводного, имеющего структуру

R⁴R³C=XR¹,

в которой X=N или NR²;

R⁴ независимо представляет галоген, трифторсульфонил, алкилзамещенную алкенильную группу, имеющую структуру -CR²⁰=CR²¹R²², или замещенную алкилалкенильную группу, имеющую структуру -CR⁵R⁶-CR²⁰=CR²¹R²², в которых R⁵ и R⁶ независимо представляют водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилкарбонил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, производное алкилкарбоновой кислоты, фосфиноксид, сульфоксид, сульфон, карбоциклический заместитель, гетероциклический заместитель или R⁵ и R⁶ могут соединяться между собой или друг с другом, образуя 9 – 26-членное кольцо;

R² представляет R¹, алкил, фенил, арил, арил(C₁-C₄)алкил или гетероциклический заместитель;

121. Способ по п.120, где X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ определен выше, R⁴ представляет алкил, галоген или замещенный алкенил, где R²⁰, R²¹ и R²²независимо представляют водород, галоген, производное карбоновой кислоты, трифторсульфонильное производное, фосфоэфирное производное или спирт и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

122. Способ по п.120, где X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значения, определенные выше, R⁴ представляет алкил или галоген и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя гетероциклическое кольцо.

123. Способ по п.120, где X=NR², R¹ представляет замещенную этинильную группу, в которой R⁵ имеет значение, определенное выше, R⁴ представляет алкил или галоген и R² и R³ объединены с исходным иминием, образуя имидазольное, тиазольное, триазольное, пиридиновое, бензимидазольное, бензотиазольное или бензотриазольное кольцо.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69

TZ4A – Поправки к описаниям изобретений

Часть описания, где обнаружена ошибка: Текст опис.,Кол. 29-30,строки 1-2

Напечатано: в которой R⁵ и R⁶имеют определенные выше значения,

Следует читать: или
в которой R⁵ и R⁶имеют определенные выше значения,

Номер и год публикации бюллетеня: 11-2004

Извещение опубликовано: 20.02.2005 БИ: 05/2005

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 17.07.2009

Извещение опубликовано: 27.07.2010 БИ: 21/2010