Патент на изобретение №2227013

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области стоматологии. Способ лечения больных генерализованным пародонтитом путем применения лекарственных средств, при этом назначают лактулозу в качестве лекарственного средства по 20 мл утром и вечером после еды ежедневно. Способ позволяет восстановить нарушенный гомеостаз, нормализует приток макро- и микроэлементов в организм, способствует восстановлению баланса их тканевого распределения, и повысить эффективность лечения генерализованного пародонтита. 4 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и может быть использовано для лечения больных генерализованным пародонтитом.

В настоящее время одной из проблем, лежащих в области стоматологии, является лечение заболеваний пародонта, а именно генерализованного пародонтита, в основе развития которого лежат глубокие нарушения гомеостаза больных и сложные системные патогенетические механизмы. Однако современные методы лечения этого заболевания ориентированы только на местные воздействия на пародонт.

Однако недостатком всех вышеперечисленных способов является малая эффективность лечения генерализованного пародонтита.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения генерализованного пародонтита.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения генерализованного пародонтита с помощью лекарственных средств согласно изобретению в качестве лекарственного средства назначают лактулозу по 20 мл утром и вечером после еды ежедневно.

Препарат лактулозы известен в лечебной практике как слабительное средство. В настоящее время выявлено, что лактулоза обладает полипотенциальным действием, направленным как местно на внутреннюю среду кишечника, так и системно на весь организм через иммунотропные, трофические и детоксикационные механизмы (Рысс Е.С. Возможности лактулозы как нового пробиотика при дисбиозе кишечника. Материалы Сев.-Зап.научно-практической конф. “Фармакотерапевтические аспекты врачебной практики”, 22-23.03.2001, СПб). Сведений об использовании препарата лактулозы для лечения генерализованного пародонтита в доступной литературе нами не обнаружено. Впервые предложен способ лечения больных генерализованным пародонтитом с помощью лекарственного средства, оказывающего системное воздействие на организм. Исследования показали, что назначение препарата лактулозы “Дюфалак” (“Solvay Pharma”, Нидерланды) при лечении генерализованного пародонтита, уже на второй-третьей неделях лечения дает положительные результаты: купируется воспалительный процесс в пародонте, значительно уменьшается глубина зубодесневых карманов. Исследования показали, что препарат лактулозы “Дюфалак” оказывает влияние на иммунологические и окислительно-восстановительные дисбалансы, возникающие у больных генерализованным пародонтитом, а также способствует преодолению дефицитов макро- и микроэлементов и сбалансированному их распределению в организме. Всего под наблюдением находилось 57 больных генерализованным пародонтитом. Все обследованные больные страдали генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в развившейся стадии, из них 26 больных отличались злокачественным, непрерывно рецидивирующим течением с выраженным гнойно-воспалительным компонентом поражения пародонта. Больные наблюдались после повторных курсов местного лечения, не принесших существенных результатов. Обследование больных осуществляли до лечения и через 3 недели после его начала.

При обследовании и лечении больных генерализованным пародонтитом было определено оптимальное эффективное количество лактулозы “Дюфалак”. Препарат назначают по 20 мл утром и вечером после еды ежедневно.

Способ иллюстрируется следующим примером.

Пример. Больная С., 49 лет, с юности страдающая хроническим гипосекреторным атрофическим гастритом, подтвержденным гастроскопически Нв (-); много и давно курящая, с часто рецидивирующими обострениями хронического бронхита и хронического тонзилита, обратилась с целью комплексного терапевтического обследования в связи с прогрессирующим течением генерализованного пародонтита. Больная отмечала неприятный запах изо рта, кровоточивость и гиперстезию десен. Глубина зубодесневых карманов составляла 5,2 мм. При дополнительном обследовании уровень мононуклеарных фагоцитов был существенно ниже нормы (Макрофаги – 49%, моноциты – 1%), была обнаружена склонность к лимфоидноклеточной сенсибилизации с преобладанием среди лимфоцитов бласттрансформированных форм (из 5% лимфоцитов – 4% бласттрансформированных), уровни абсолютных количеств иммунокомпетентных

клеток в периферической крови был снижен: моноцитов 0,1810⁹/л, лимфоцитов 1,510⁹/л. Оценка окислительно-восстановительных процессов в организме выявила накопление конечных продуктов перекисного окисления липидов (уровень малонового диальдегида (МДА) достиг 0,153 мМоль/л), при этом активность антиоксидантных ферментов была ниже нормы: супероксиддисмутаза (СОД) – 21,7 ед.акт.; каталаза – 418 мМоль/л; церулоплазмин (ЦП) – 17,8 мМоль/л об/ч.л., в гомеостазе тиоловых соединений был установлен дефицит общей серы Общ. S (6,8 мМоль/л), главным образом, за счет низкого ресурса SH групп белков (С_SH 5,8 мМоль/л). Методом атомно-абсорбционной спектрометрии был обнаружен тотальный дефицит основных микроэлементов – Zn, Cu, Fe, а также Мg в различных средах (в плазме крови: Zn – 7,9 мкМоль/л, Сu – 9,2 мкМоль/л, Fe – 7,5 мкМоль/л, Мg – 0,72 мМоль/л; в эритроцитах: Zn – 120 мкМоль/л, Сu – 9,7 мкМоль/л, Мg – 1,75 мМоль/л). Уровень Са и К в норме. Больной был назначен препарат лактулозы “Дюфалак” по 20 мл утром и вечером после еды ежедневно (40 мл в сутки). На второй неделе лечения больная отметила исчезновение явлений желудочной диспепсии, уменьшилось газообразование в кишечнике, стул стал более однородным. У больной исчез неприятный запах изо рта, уменьшилась кровоточивость десен. Оценку динамики лабораторных показателей провели на 20-й день терапии. В дермограммах иммунологического теста Ребака был отмечен более активный приток макрофагов в очаг асептического воспаления, уровень которых достиг 59% (при норме 69,3±0,61%), при этом уровень моноцитов возрос до 5,7% (при норме 2,5±0,05%). Одновременно восстановился баланс в среде лимфоидных элементов (соотношение лимфоциты: бластлимфоциты составило 3:1). Лечение привело к уменьшению проявлений окислительного стресса. Уровень МДА снизился до 0,09 мМоль/л (при норме 0,072±0,003 мМоль/л). Существенно возросли показатели антиокислительных ферментов СОД – до 27,9 ед.акт., каталаза – до 472 мМоль/л, ЦП – до 19,8 мМоль об/ч.л. Достоверно восполнился ресурс серы в белковой фракции тиоловых соединений: С_SH 7,7 мМоль/л. Достоверно наметилась тенденция к восстановлению уровня макро- и микроэлементов в плазме крови и во внутриклеточной среде. Содержание Zn, Cu, Fe, Mg в циркуляции составило соответственно 11,1; 12,7; 11,8 мкМоль/л; 0,85 мМоль/л, что свидетельствовало о достижении нижних границ нормы. В эритроцитах Zn составил 148 мкМоль/л, Сu – 12,8 мкМоль/л, Mg – 1,92 мМоль/л. Врач стоматолог констатировал купирование симптомов обострения воспалительного прцесса в пародонте. Глубина зубодесневых карманов уменьшилась на 2 мм и составила 3,2 мм. Учитывая положительную динамику, больная продолжила прием лактулозы “Дюфалак”. Контрольный осмотр пародонтолога был назначен через 6 месяцев.

Изучение гомеостатических нарушений у наблюдавшихся пациентов на молекулярно-клеточном уровне выявило закономерные изменения и позволило оценить эффективность назначения препарата лактулозы “Дюфалак” при лечении больных генерализованным пародонтитом. Оценку иммунологических дисбалансов осуществляли путем определения клеточного состава иммунограмм in vivo по тесту Ребака в модификации И.С.Фрейдлин (Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. Иммунология, №3, 1995, с.44-48.11, 12) в сопоставлении с абсолютным содержанием клеток-предшественниц в периферической крови (по данным клинических анализов крови). Из табл.1 видно, что иммунологические дисбалансы при генерализованном пародонтите до лечения лактулозой “Дюфалак” характеризуются по результатам теста Ребака количественной и функциональной недостаточностью клеток мононуклеарно-фагоцитарной системы (макрофаги и моноциты), а также более агрессивным, чем в норме участием лимфоидных элементов (лимфоциты и бласттрансформированные лимфоциты) в воспалительной реакции.

Наибольшей активностью бласттрансформации лимфоцитов отличались больные с выраженным гнойно-воспалительным компонентом поражения пародонта. Изучение клеточного состава иммунограмм in vivo на фоне лечения “Дюфалаком” обнаружило активный приток клеток мононуклеарно-фагоцитарной системы в очаг воспаления, что сопровождалось достоверным увеличением пула циркулирующих клеток-предшественниц – моноцитов в периферической крови. Одновременно была отмечена динамика уменьшения лимфоидно-клеточной бласттрансформации, что может служить функционально-морфологическим субстратом клинической десенсибилизации больных. При исследовании окислительно-восстановительных процессов у больных генерализованным пародонтитом оценивалась активность свободно-радикального окисления белков и низкомолекулярных тиолов (по соотношению уровней окисленной и восстановленной серы в составе SS и SH групп), перекисное окисление липидов (по уровню конечного продукта окисления МДА) и активность основных антиоксидантных ферментов: ЦП, СОД, каталазы. Данные исследований представлены в табл.2 и 3. Из табл.2 и 3 видно, что больные генерализованным пародонтитом до лечения лактулозой “Дюфалак” имели резко выраженные сдвиги равновесия в окислительно-восстановительных процессах организма. Перекисное окисление липидов было повышенным у всех больных. Как видно из табл.2 МДА до лечения составлял 0,278±0,007 мМоль/л (при норме 0,072±0,003 мМоль/л), после лечения 0,089±0,005 мМоль/л. Активность антиоксидантных ферментов ЦП и СОД была снижена у большинства больных, нередко был отмечен компенсаторно повышенный уровень каталазы в крови. Из табл. 2 видно, что до лечения уровень ЦП составлял 9,7±2,1 мМоль об/ч.л. (при норме 23,7±1,2 мМоль об/ч.л.), после лечения уровень ЦП повысился до 17,9±2,70 Б/ч.л. Соответственно уровень СОД составлял 21,3±2,0 ед.акт. (при норме 32,0±2,5 ед.акт.), после лечения – почти соответствовал норме 31,5±2,5 ед.акт. Уровень каталазы понизился с 675±25 мМоль/л до 632±20 мМоль/л при норме 607±15 мМоль/л. Как видно из табл.3, у больных генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в развившейся стадии как правило присутствует существенный дефицит серы S (Общ. S до лечения 12,89±1,1 мМоль/л при норме 14,10±1,2 мМоль/л), что, очевидно, обусловливает недостаточную экспрессию SH групп и инертность их участия в антиокислительной защите тиолов, в первую очередь, белков. У больных, страдающих злокачественным, непрерывно рецидивирующим течением генерализованного пародонтита с выраженным гнойно-воспалительным компонентом, окисление тиолов, судя по соотношению уровней окисленной и восстановленной серы в составе SS и SH групп, как видно из табл.3, было патологически высоким. После лечения лактулозой Общ. S повысилась до 14,10±1,2 мМоль/л, что, очевидно, повысило экспрессию SH групп и активность их участия в антиокислительной защите тиолов.

– В доступной литературе отсутствуют прямые указания на антиоксидантную активность лактулозы. Однако результаты лечения больных генерализованным пародонтитом препаратом лактулоза “Дюфалак” свидетельствуют о том, что лактулоза способствует восстановлению баланса окислительно-восстановительных процессов в организме: активность окисления липидов и белков на фоне лечения лактулозой уменьшилась, наметилась нормализация участия ферментов в антиоксидантной защите, произошло частичное восполнение дефицита серы.

Аналогичным образом на фоне приема лактулозы “Дюфалак” было отмечено преодоление дефицитов макро- и микроэлементов (табл.4). Эти наблюдения иллюстрируют уже известные данные об улучшении абсорбции некоторых макро- и микроэлементов (Са, Мg, Fe) в присутствии лактулозы. Результаты проведенного исследования расширяют перечень минералов, усвоение которых оптимизируется лактулозой, включая в него К, Zn, Сu. Оценку присутствия макро- (К, Na, Мg, Са) и микроэлементов (Zn, Cu, Fe) в разных средах (в плазме, эритроцитах) осуществляли методом атомно-абсорбционной спектрометрии на приборе ААС-1, Германия. Заслуживающим внимания явилось снижение до нормального уровня ранее повышенного присутствия кальция как в циркулирующей плазме крови, так и в эритроцитах, несмотря на доказанное повышение его абсорбции в кишечнике при приеме лактулозы. Очевидно, достигнутая оптимизация усвоения макро- и микроэлементов в кишечнике восстанавливает баланс в минеральном обмене, в результате чего параллельное восполнение дефицита магния влечет закономерную нормализацию тканевого распределения кальция, что особенно актуально у пародонтологических больных с выраженным остеопорозом челюстного аппарата. Таким образом, на основании полученных результатов можно сделать следующие выводы.

1. Лактулоза интегрально восстанавливает нарушенный гомеостаз у больных генерализованным пародонтитом. Лечебные эффекты препарата реализуются через иммунокорректирующие, антиоксидантные и восстанавливающие минеральный баланс свойства.

2. Лактулоза активизирует функциональное участие клеток мононуклеарно-фагоцитарной системы в общей резистентности организма и способствует лимфоидно-клеточной десенсибилизации.

3. Лактулоза восполняет ресурс серы в тиоловых соединениях, повышает активность антиокислительных ферментов, что препятствует свободно-радикальному окислению жизненно важных биохимических субстратов: липидов, белков и низкомолекулярных тиолов.

4. Лактулоза нормализует приток макро- и микроэлементов в организм, способствует восстановлению баланса их тканевого распределения.

5. Комплексное метаболическое действие лактулозы расширяет показания для ее применения далеко за пределы обозначенного узкоутилитарного предназначения слабительного средства.

Предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения генерализованного пародонтита.

Формула изобретения

Способ лечения больных генерализованным пародонтитом с помощью лекарственных средств, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства назначают лактулозу по 20 мл утром и вечером после еды ежедневно.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 19.12.2004

Извещение опубликовано: 20.05.2006 БИ: 14/2006

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 10.02.2008

Извещение опубликовано: 10.02.2008 БИ: 04/2008