Патент на изобретение №2226194
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ
(57) Реферат: Изобретение относится к трициклическим  3-пиперидинам общей формулы (1), где Х означает О или S, R1 означает водород, галоген, C1-6алкил или С1-4алкилокси, Alk означает C1-6алкандиил, a D такой как определено в формуле изобретения. Также описаны способы получения соединений формулы (1) и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении центрального  2-адренорецептора, на основе этих соединений. Технический результат – получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. 6 с. и 5 з.п. ф-лы, 5 табл., 17 ил.
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Формула изобретения 1. Трициклические 3-пиперидины формулы (1)
его N-оксидная форма, фармацевтически приемлемые аддитивные соли или стереохимически изомерная форма,
где Alk представляет C1-6алкандиил;
n равно 0 или 1;
Х представляет собой -О-, -S-;
каждый R1, замещающий водород, присоединенный к ароматическому кольцу, независимо представляет собой галоген, C1–6алкил или С1–4алкилокси;
D представляет собой радикал формулы
  
  
  
где каждый m независимо равен 0 или 1;
каждый Y независимо представляет собой -О-, -S-;
R2 представляет водород;
каждый R4 представляет собой галоген.
2. Соединение по п.1, где D представляет собой радикал формулы (а), (b), (с), (e), (f) или (g), где m равно 1, каждый Y независимо представляет собой -О-, -S-.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, где Alk представляет собой метилен, 1,2-этандиил, 1,3-пропандиил, 1,4-бутандиил или 1,5-пентандиил.
4. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
 
 
 
 
 
5. Соединение по любому из пп.1-4, используемое в качестве антагониста центрального 2-адреноцептора.
6. Соединение по любому из пп.1-4 для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения депрессии или болезни Паркинсона.
7. Композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении центрального 2-адреноцептора, включающая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-4.
8. Способ получения композиции по п.7, обличающийся тем, что соединение, определенное в любом из пп.1-4, в качестве активного ингредиента, тщательно перемешивают с фармацевтически приемлемым носителем.
9. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что он включает N-алкилирование промежуточного соединения формулы (II)
с помощью алкилирующего реагента формулы (III)
где W1 представляет подходящую уходящую группу;
D, Alk, X, n и R1 такие, как определены в п.1,
в инертном растворителе, в присутствии основания и необязательно в присутствии катализатора, и, если желательно, превращение соединений формулы (I) друг в друга с помощью известных в данной области преобразований и, далее, если желательно, превращение соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислотно-аддитивную соль путем обработки кислотой или в терапевтически активную нетоксичную соль добавления основания путем обработки основанием, или, наоборот, превращение кислотно-аддитивной солевой формы в свободное основание путем обработки щелочью или превращение соли добавления основания в свободную кислоту путем обработки кислотой, и, если желательно, получение их стереохимически изомерных форм или N-оксидов.
10. Способ получения соединения по п.1, отличающийся теп, что он включает взаимодействие промежуточного соединения формулы (VII)
с промежуточным соединением формулы (VIII)
где W1 представляет подходящую уходящую группу;
Alk, X, n, m и R1, R2 и R4 такие, как определены в п.1,
в инертном растворителе, в присутствии основания и необязательно в присутствии катализатора, получая при этом соединения формулы (1-h)
и, если желательно, превращение соединений формулы (I) друг в друга с помощью известных в данной области преобразований и, далее, если желательно, превращение соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислотно-аддитивную соль путем обработки кислотой или в терапевтически активную нетоксичную соль добавления основания путем обработки основанием, или, наоборот, превращение кислотно-аддитивной солевой формы в свободное основание путем обработки щелочью или превращение соли добавления основания в свободную кислоту путем обработки кислотой, и, если желательно, получение их стереохимически изомерных форм или N-оксидов.
11. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что он включает восстановительное N-алкилирование промежуточного соединения формулы (II)
с помощью альдегидного производного формулы (IV-с) или (IV-g)
 
где Alk’ представляет собой С1-5алкандиил;
p равно 0 или 1;
X, Y, n и R1 такие, как определены в п.1,
путем восстановления смеси реагентов в подходящем инертном растворителе, следуя известным в данной области методикам восстановительного N-алкилирования, получая при этом соединения формулы (I-с) или (I-g)
и, если желательно, превращение соединений формулы (I) друг в друга с помощью известных в данной области преобразований и, далее, если желательно, превращение соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислотно-аддитивную соль путем обработки кислотой или в терапевтически активную нетоксичную соль добавления основания путем обработки основанием, или, наоборот, превращение кислотно-аддитивной солевой формы в свободное основание путем обработки щелочью или превращение соли добавления основания в свободную кислоту путем обработки кислотой, и, если желательно, получение их стереохимически изомерных форм или N-оксидов.
РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||
