Патент на изобретение №2226193
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ
(57) Реферат: Изобретение относится к гетероциклическим производным или их фармацевтически приемлемым солям формулы (1), где А представляет необязательно замещенное 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 кольцевых гетероатома азота, которые обладают антитромботическими и антикоагулирующими свойствами и, соответственно, являются полезными в способах лечения человека или животных. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения и к их использованию в получении лекарственных средств для применения в продуцировании антитромботического и антикоагулирующего действия. 2 с. и 12 з.п. ф-лы. 
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Формула изобретения 1. Соединение формулы I 
где А представляет необязательно замещенное 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота;
B1, В2, В3 и В4 независимо представляют СН или атом азота, где кольцо, образованное из B1, В2, В3 и В4, может быть необязательно замещенным, при условии, что, по меньшей мере, один из B1, В2, В3 и В4 представляет азот;
T1 и Т2 представляют N;
X1 представляет СО;
L1 представляет (1-4С)алкилен;
R2 и R3 связаны с образованием (1-4С)алкилена; где кольцо, образованное T1, R2, R3 T2 и L1 является необязательно замещенным;
Х2 представляет S(O)у, где у’ имеет значение 1 или 2;
Y выбран из водорода, галогена;
n имеет значения 1 или 2;
B5 и B6 выбраны из N или СН, при условии, что, по меньшей мере, один из B5 и B6 представляет N,
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п.1, где А представляет пиридильное, пиримидинильное или пиридазинильное кольцо.
3. Соединение формулы I по п.2, где А представляет 4-пиридил, 2-пиридил, 4-пиридазинил, 3-пиримидинил, 4-пиримидинил или 3-пиридил.
4. Соединение формулы I по пп.1-3, где А является незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя атомами или группами, выбранными из галогена, трифторметила, циано, амино, оксо, гидрокси, нитро, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино или ди-(1-4С)алкиламино.
5. Соединение формулы I по пп.1, 3 или 4, где кольцо, образованное B1, B2, В3 и В4, является пиридиндиилом, когда B1 или В3 представляет атом азота, пиримидиндиилом, когда B1 и В2 или В3 и В4 представляют атом азота, или пиридазиндиилом, когда B1, В3 и В4 или B1, B2 и В3 представляют атом азота.
6. Соединение формулы I по любому одному из предшествующих пунктов, где кольцо, содержащее B1, В2, В3 и В4, является незамещенным, или кольцо, содержащее B1, В2, В3 и В4, замещено одним или двумя заместителями, выбранными из гидрокси, карбокси, (1-4С)алкоксикарбонила или одного из следующих: -(CH2)n-R, -(CH2)n-NRR1, -CO-R, -CO-NRR1, -(CH2)n-CO-R и -(CH2)n-CO-NRR1, где n имеет значение 1 или 2; R и R1 независимо выбраны из водорода, (1-4С)алкила, (2-4С)алкенила, (2-4С)алкинила, гидрокси(1-4С)алкила, карбокси(1-4С)алкила и (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкила, или, если это возможно, R и R1 вместе могут образовывать 5- или 6-членное, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, которое может включать дополнительно к атому азота, с которым связаны R и R1, 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
7. Соединение формулы I по п.6, где гетероциклическое кольцо, образованное R и R1, предпочтительно выбрано из пирролидин-1-ила, имидазолин-1-ила, пиперидин-1-ила, пиперазин-1-ила, 4-морфолино и 4-тиоморфолино.
8. Соединение формулы I по п.6, где гетероциклическое кольцо, образованное R и R1, является незамещенным, или кольцо, образованное R и R1, замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо, гидрокси и карбокси.
9. Соединение формулы I по любому одному из предшествующих пунктов, где R2 и R3 связаны с образованием С1-4алкиленовой группы с образованием вместе с T1, T2 и L1 пиперазинового кольца.
10. Соединение формулы I по любому одному из предшествующих пунктов, где гетероциклическое кольцо, образованное T1, Т2, L1, R2 и R3, является незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, карбокси, (1-4С)алкоксикарбонила или одного из следующих: -(CH2)n-R, -(CH2)n-NRR1, -CO-R, -CO-NRR1, -(CH2)n-CO-R и -(CH2)n-CO-NRR1, где n имеет значение 1 или 2; R и R1 независимо выбраны из водорода, (1-4С)алкила, (2-4С)алкенила, (2-4С)алкинила, гидрокси(1-4С)алкила, карбокси(1-4С)алкила и (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкила, или, если это возможно, R и R1 вместе могут образовывать 5- или 6-членное, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, которое может включать дополнительно к атому азота, с которым связаны R и R1, 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
11. Соединение формулы I по любому одному из предшествующих пунктов, где Х2 представляет SO2.
12. Соединение формулы I по любому одному из предшествующих пунктов, где Y выбран из хлора или брома.
13. Соединение формулы I по любому из пп.1-12, обладающее антитромботическими и антикоагуляционными свойствами.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая антитромботическими и антикоагуляционными свойствами, которая включает соединение формулы I по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 09.02.2006
Извещение опубликовано: 20.12.2007 БИ: 35/2007
|
||||||||||||||||||||||||||
