Патент на изобретение №2225411

(54) ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым промежуточным производным цефалоспорина формулы IA, где ) R^a обозначает водород или силильную группу; R^b обозначает группу формулы -OR^e, в которой R^e обозначает водород или алкил; a R^c и R^d вместе обозначают связь; или ) R^a и R^b обозначает водород или силильную группу; а R^b и R^c совместно обозначают иминогруппу формулы =N-Y, в которой Y обозначает фенил; или ) R^d обозначает водород или силильную группу; R^a обозначает водород, если R^d обозначает водород; либо R^a обозначает водород или силильную группу, если R^d обозначает силильную группу; R^b и R^c совместно обозначают оксогруппу и силильная группа обозначает три(низш.алкил)силильную группу, в свободной форме или в форме соли, в качестве промежуточного продукта для получения цефалоспоринов. Способ получения цефалоспорина, включающий: 1) взаимодействие соединения формулы IA, в которой R обозначают силильную группу, с соединением формулы XI или с соединением формулы XII, в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, R₁₀ обозначает арил или низший алкил, Cat⁺ обозначает катион щелочного металла или протонированную форму сильного органического основания, с образованием соединения формулы XIII, в которой R₅, R₆ и R определены выше; 2) десилилирование соединения формулы XIII с образованием соединения формулы VI, в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо; и 3) превращение соединения формулы VI в цефалоспорин. Технический результат – новые промежуточные производные цефалоспорина. 2 с. и 5 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е

Формула изобретения

1. Соединение формулы IA

где ) R^a обозначает водород или силильную группу; R^b обозначает группу формулы -OR^e в которой R^e обозначает водород или алкил; R^c и R^d вместе обозначают связь; или

) R^a и R^b обозначает водород или силильную группу; R^b и R^c совместно обозначают иминогруппу формулы =N-Y, в которой Y обозначает фенил; или

) R^d обозначает водород или силильную группу; R^a обозначает водород, если R^d обозначает водород; либо R^a обозначает водород или силильную группу, если R^d обозначает силильную группу;

R^b и R^c совместно обозначают оксогруппу;

и силильная группа обозначает три(низш. алкил)силильную группу; в свободной форме или в форме соли, в качестве промежуточного продукта для получения цефалоспоринов.

2. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы Iб

в которой R^e обозначает водород или алкил.

3. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы I

в которой X^– обозначает анион неорганической или органической кислоты и ¹ обозначает водород или алкил.

4. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы Iа

в которой R обозначает водород или силильную группу.

5. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы II

в которой Y имеет значение, определенное в п.1, a R имеет значение, определенное в п.4, в свободной форме или в форме соли.

6. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы I, определенной в п.3, где R¹ обозначает водород, или соединения формулы Ib, определенной в п.2, в свободной форме, где R^е обозначает водород, или соединения формулы Iа, определенной в п.4, свободная или латентная альдегидная функциональная группа которого в положении 3 кольца взаимодействует с азотсодержащим альдегидным реагентом с образованием соответствующего продукта.

7. Способ получения цефалоспорина, включающий

1) взаимодействие соединения формулы IA

в которой R обозначают силильную группу, с соединение формулы XI

или с соединением формулы XII

в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, R₁₀ обозначает арил или низший алкил, Cat⁺ обозначает катион щелочного металла или протонированную форму сильного органического основания, с образованием соединения формулы XIII

в которой R₅, R₆ и R определены выше;

2) десилилирование соединения формулы XIII с образованием соединения формулы VI

в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, и

3) превращение соединения формулы VI в цефалоспорин.

РИСУНКИ

PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

(73) Патентообладатель(и):

Сандоз ГмбХ (AT)

(73) Патентообладатель:

Сандоз АГ (CH)

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 28.10.2005 № РД0003569

Извещение опубликовано: 20.12.2005 БИ: 35/2005

PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

(73) Патентообладатель(и):

Сандоз АГ (CH)

(73) Патентообладатель:

Набрива Терапойтикс Форшунгс ГмбХ (AT)

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 10.04.2007 № РД0020515

Извещение опубликовано: 20.05.2007 БИ: 14/2007

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 25.04.2008

Извещение опубликовано: 20.09.2010 БИ: 26/2010