Патент на изобретение №2225399

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИДИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

(57) Реферат:

Описываются производные акридина общей формулы I

в которой R¹ обозначает А, если R² обозначает Н, OR¹² или R² и R³ вместе образуют двойную связь; R³ обозначает Н или R³ и R² вместе образуют двойную связь; R⁴ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵; R⁵ обозначает Н, С_1-6алкил; R⁶ обозначает Н, C_1-6алкил, R⁷ и R⁸ обозначают Н; или R³ обозначает А, если R¹ обозначает Н или R¹ и R⁴ вместе образуют двойную связь; R² обозначает Н; R⁴ обозначает Н, OR¹² или R⁴ и R¹ вместе образуют двойную связь; R⁵ обозначает Н; R⁶ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵; R⁷ и R⁸ обозначают Н; или R⁵ обозначает А, если R¹-R⁴ обозначают Н; R⁶ обозначает Н, OR¹² или R⁶ и R⁷ вместе образуют двойную связь; R⁷ обозначает Н или R⁷ и R⁶ вместе образуют двойную связь; R⁸ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵; А представляет собой

R⁹ и R¹⁰ обозначают Н; R¹¹ обозначает ОН или С_1-6алкокси; R¹² обозначает Н; R¹⁴ и R¹⁵ обозначают C_1-6алкил; Х идентичен N, если Y идентичен С, или Х идентичен С, если Y идентичен N. Описывается также способ получения производных акридина общей формулы I. Технический результат заключается в получении соединений, применяемых в качестве анальгетических средств. 2 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)я

Формула изобретения

1. Производные акридина общей формулы I

в которой R¹ обозначает А, если R² обозначает Н, OR¹² или R² и R³ вместе образуют двойную связь;

R³ обозначает Н или R³ и R² вместе образуют двойную связь;

R⁴ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵;

R⁵ обозначает Н, С₁-С₆алкил;

R⁶ обозначает Н, С₁-С₆алкил;

R⁷ обозначает Н;

R⁸ обозначает Н;

или R³ обозначает А, если R¹ обозначает Н или R¹ и R⁴ вместе образуют двойную связь;

R² обозначает Н;

R⁴ обозначает Н, OR¹² или R⁴ и R¹ вместе образуют двойную связь;

R⁵ обозначает Н;

R⁶ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵;

R⁷ обозначает Н;

R⁸ обозначает Н;

или R⁵ обозначает А, если R¹ обозначает Н;

R² обозначает Н;

R³ обозначает Н;

R⁴ обозначает Н;

R⁶ обозначает Н, OR¹² или R⁶ и R⁷ вместе образуют двойную связь;

R⁷ обозначает Н или R⁷ и R⁶ вместе образуют двойную связь;

R⁸ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵;

и А представляет собой

R⁹, R¹⁰ обозначают Н;

R¹¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси;

R¹² обозначает Н;

R¹⁴, R¹⁵ обозначают С₁-С₆алкил;

Х идентичен N, если Y идентичен С, или Х идентичен С, если Y идентичен N,

или их фармацевтически применимые соли.

2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R¹⁴ и R¹⁵ одновременно либо в отличие друг от друга обозначают С₁-С₆алкил.

3. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R¹¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси.

4. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R¹ обозначает А, R¹¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси, R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают C₁-C₆алкил

5. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R³ обозначает А, R¹¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси, R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают С₁-С₆алкил.

6. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R⁵ обозначает А, R¹¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси, R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают С₁-С₆алкил.

7. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:

рац-цис-[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,

рац-цис-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-3-ол, гидрохлорид,

[3-диметиламинометил-2-(3-гидроксифенил)]-3,4-дигидроакридин-1-ен, гидрохлорид,

рац-транс-[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,

рац-цис-[3-диметиламинометил-2-(3-гидроксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,

[1-(3-метоксифенил)-3,4-дигидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

[3-(3-метоксифенил)-1,2-дигидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-3,4-дигидроакридин-1-ен, гидрохлорид,

рац-транс-[1-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

рац-цис-[1-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

рац-транс-[3-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

рац-цис-[3-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илме-тил] диметиламин, гидрохлорид,

[3-(2-диметиламинометил)-3,4-дигидроакридин-1-ил)]фенол, гидрохлорид,

[3-(2-диметиламинометил)-1,2-дигидроакридин-3-ил)]фенол,

рац-транс-[3-(2-диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-3-ил)]фенол,

рац-транс-[3-(2-диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-1-ил)]фенол, гидрохлорид,

рац-цис-[2-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроакридин-1-ол, гидрохлорид,

3-(2-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1-ил) фенол, гидрохлорид.

8. Способ получения производных акридина общей формулы (I)

в которой R¹ – R¹⁰ имеют значения, указанные в п.1 формулы, за исключением тех производных, в которых остатки имеют следующее значение: R¹ обозначает А, R² обозначает Н, OR¹² или R² и R³ вместе образуют двойную связь, R³ обозначает Н или R³ и R² вместе образуют двойную связь, R⁴ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵, R⁵ и R⁶ обозначают С₁-С₆алкил, R⁷ и R⁸ обозначают Н, а остатки R¹¹, R¹², R¹⁴ и R¹⁵ имеют значение, указанное в п.1 формулы, отличающийся тем, что производные циклогексана общих формул II, III или IV

в которых R¹⁹, R²⁰ и R²¹ независимо друг от друга представляют собой Н, С₁-С₆алкокси, О-С₃-С₇циклоалкил;

R¹⁴ и R¹⁵ имеют значение, указанное в п.1 формулы,

подвергают взаимодействию с замещенными 2-аминобензальдегидами в форме гидрохлорида в растворителе из группы, включающей этиловый эфир уксусной кислоты или C₁-С₄алкиловый спирт, в присутствии соляной кислоты и в случае необходимости проводят элиминирование третичной ОН-группы в получаемых продуктах циклизации путем их взаимодействия с соляной кислотой и/или расщепление метилэфирной группировки в получаемых продуктах циклизации путем взаимодействия этих продуктов с метансульфокисло-той/метионином с получением в результате производных акридина общей формулы I.

РИСУНКИ