Патент на изобретение №2225392

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2225392

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07C291/02, A61K31/135, A61P25/00, A61P25/28}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 09.03.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2000112097/042000112097/04, 16.10.1998

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

16.10.1998

(43) Дата публикации заявки: 10.03.2002

(45) Опубликовано: 10.03.2004

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 92/22290 A1, 23.12.1992.
WO 91/05552 A1, 02.05.1991.
WO 98/13332 A1, 02.04.1998.
RU 94044677 A1, 20.08.1996.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

17.05.2000

(86) Заявка PCT:

US 98/21624 (16.10.1998)

(87) Публикация PCT:

WO 99/20601 (29.04.1999)

Адрес для переписки:

129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, Н.Г.Лебедевой

(72) Автор(ы):

КЕЛЛЕХЕР Джудит А. (US),
МЭПЛЗ Кирк Р. (US),
ДАЙКМАН Алина (US),
ЗАНГ Йонг-Канг (US),
УИЛКОКС Аллан Л. (US),
ЛЕВЕЛЛ Джулиан (US)

(73) Патентообладатель(и):

РЕНОВИС, ИНК. (US)

(74) Патентный поверенный:

Лебедева Наталья Георгиевна

(54) Альфа-арил-N-алкилнитроны, фармацевтические композиции (варианты), способ ингибирования нейродегенеративных заболеваний, способ лечения и способы профилактики (варианты)

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым -арил-N-алкилнитронам формулы I или II, фармацевтическим композициям на их основе, способу ингибирования нейродегенеративных заболеваний, в частности таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, способу лечения аутоиммунных заболеваний и способам профилактики возникновения аутоиммунных и воспалительных состояний нервной системы у млекопитающих с использованием соединений I или II. Указанные соединения могут быть использованы также в качестве аналитических реагентов для обнаружения свободных радикалов. Соединения I и II соответствуют общим формулам

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген, или, когда R¹ и R²присоединены к соседним атомам углерода, R¹ и R² могут быть объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы;

R³ выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

R⁶ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, алкарилокси, содержащий от 7 до 10 атомов углерода, и арилокси, содержащий от 6 до 10 атомов углерода;

R⁷ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и фтор, или, когда R⁶ и R⁷ присоединены к соседним атомам углерода, R⁶ и R⁷ могут быть объединены вместе с образованием алкилендиоксигруппы, содержащей от 1 до около 6 атомов углерода;

R⁸ выбран из группы, включающей водород и алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода;

R⁹ выбран из группы, включающей алкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, галогензамещенный алкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода. При этом указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец. 9 с. и 38 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

R⁴ выбран.из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил, и С₃-С₁₀-циклоалкил;

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец,

при условии, что

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(ii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-н-бутокси, 4-н-пентилокси или 4-н-гексилокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(iv) когда R¹ и R² объединены вместе с образованием 3,4-метилендиоксигруппы и ³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является изопропилом или трет-бутилом;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси;

(vi) когда R¹ представляет собой 4-метокси, R² представляет собой 3-этокси и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом, и

(vii) когда R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-метокси, когда R² представляет собой 2-фтор, и R¹ не является 2-метокси, когда R² представляет собой 4-фтор.

2. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой водород.

3. Соединение по п.2, где R³ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкокси.

4. Соединение по п.3, где R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси и фтор.

5. Соединение по п. 4, где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси.

6. Соединение по п. 4, где R¹ и R² объединены месте с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы.

7. Соединение по п. 5 или 6, где R⁵ выбран из группы, включающей алкил, содержащий от 3 до около 8 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до около 10 атомов углерода.

8. Соединение по п.7, где R⁵ выбран из группы, включающей н-пропил, изопропил, 1-метокси-2-метилпроп-2-ил, н-бутил, бут-2-ил, трет-бутил, 2-метилбут-2-ил, 3-метилбут-1-ил, 3,3-диметилбут-2-ил, 4-метилпент-2-ил, 2,4-диметил-2-пентил, 2,2,4,4-тетраметилпент-3-ил, циклопропил, циклобутил, трет-октил, циклопентил, циклогексил, циклооктил, 1-адамантил, 2-адамантил, 3,5-диметил-1-адамантил и бензил.

9. Соединение формулы II

где R⁶ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, алкарилокси, содержащий от 7 до 10 атомов углерода, и арилокси, содержащий от 6 до 10 атомов углерода;

R⁷ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и фтор; или, когда R⁶ и R⁷ присоединены к соседним атомам углерода, R⁶ и R⁷ могут быть объединены вместе с образованием алкилендиоксигруппы, содержащей от 1 до около 6 атомов углерода;

R⁸ выбран из группы, включающей водород и алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец, при условии, что

(i) когда R⁷ представляет собой метокси и R³ представляет собой водород или метокси, R⁶ не является метокси;

(ii) когда R⁶ и R⁷ объединены вместе с образованием 3,4-метилендиокси и R⁸ представляет собой водород, тогда R⁹не является изопропилом или трет-бутилом, и

(iii) когда R⁶ представляет собой 4-метокси, R⁷ представляет собой 3-этокси и R⁸ представляет собой водород, тогда R⁹ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом.

10. Соединение по п.9, где R⁶ представляет собой алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, R⁷ представляет собой алкокси, содержащий от 2 до 8 атомов углерода и R⁸представляет собой водород.

11. Соединение по п.10, где R⁶ представляет собой метокси, R⁷ представляет собой этокси и R⁸ представляет собой водород.

12. Соединение по п.9, где R⁶ представляет собой этокси и R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

13. Соединение по п.9, где R⁶ представляет собой бензилокси, R⁷ представляет собой алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и R⁸ представляет собой водород.

14. Соединение по п.9, где R⁶ представляет собой бензилокси и R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

15. Соединение по п.9, где R⁶ представляет собой алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, R⁷ представляет собой фтор и R⁸ представляет собой водород.

16. Соединение по п.9, где R⁶ и R⁷ объединены вместе с образованием метилендиокси или этилендиоксигруппы и R⁸представляет собой водород.

17. Соединение по п.9, где каждый из R⁶, R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляет собой алкокси, содержащий от 2 до 8 атомов углерода.

18. Соединение, выбранное из группы, включающей

-(4-гептилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(4-гексилоксифенил)-N-н-пропилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(4-этоксифенил)-N-трет.-бутилнитрон

-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-[3-(4-метоксифенокси)фенил]-N-трет-бутилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(3,4-этилендиоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(3,4-метилендиоксифенил)-N-трет.-бутилнитрон

-(4-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(3,4-этилендиоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(4-этокси-3-метоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(3, 4-этилендиоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(4-этокси-3-метоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(3-этокси-4-гексилоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

-(4-этокси-3-метоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

-(3-этокси-4-гексилоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(3-этокси-4-гексилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2-фтор-4-октилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2,4,6-триэтоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2,4,6-триэтоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(2-н-бутоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(3,4-диэтоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2-фтор-4-гептилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2-фтор-4-этоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2-фтор-4-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-адамантилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-адамантилнитрон,

-(4-этоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

-(4-этоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(2,4-диметил-2-пентил)нитрон,

-(4-этоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-бензилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(2,2,4,4-тетраметилпент-3-ил)нитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(4-метилпент-2-ил)нитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-бут-2-илнитрон,

-(2-этоксифенил)- N-бут-2-илнитрон,

-[4-(4-фторбензилокси)фенил)]-N-трет-бутилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-н-пропилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-н-пропилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(2-метилбут-2-ил)нитрон,

-(2-этоксифенил)-N-(2-метилбут-2-ил)нитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-циклобутилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклобутилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-циклобутилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

-[4-(4-фторбензилокси)фенил)]-N-циклогексилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

-[4-(4-фторбензилокси)фенил)]-N-изопропилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-циклопропилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклопропилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(3,5-диметил-1-адамантил)-нитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-1-адамантилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(1-метокси-2-метилпроп-2-ил)нитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-2-адамантилнитрон,

-(4-этоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

-(4-этоксифенил)-N-1-адамантилнитрон,

-[4-(4-метоксибензилокси)фенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(3-метилбут-1-ил)нитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклооктилнитрон и

-[4-(4-фторбензилокси)фенил)-N-циклопентилнитрон.

19. Соединение по п.18, представляющее собой -(2-этоксифенил)-N-трет-бутилнитрон.

20. Соединение по п.18, представляющее собой -(2-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон.

21. Соединение по п.18, представляющее собой -(4-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон.

22. Соединение по п.18, представляющее собой -(4-бензилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон.

23. Соединение по п.18, представляющее собой -(4-бензилоксифенил)-N-циклопентилнитрон.

24. Соединение по п.18, представляющее собой -(3-этокси-4-метоксифенил)-N-адамантилнитрон.

25. Соединение по п.18, представляющее собой -(3-этокси-4-метоксифенил)-N-трет-октилнитрон.

26. Фармацевтическая композиция, обладающая антинейродегенеративным, противовоспалительным действием и обладающая действием ингибитора аутоиммунной активности, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и фармацевтически эффективное количество соединения формулы I

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород, и R⁵представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси,

27. Фармацевтическая композиция по п.26, где R⁴ представляет собой водород.

28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где R³ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкокси.

29. Фармацевтическая композиция по п.28, где R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси и фтор.

30. Фармацевтическая композиция по п.29, где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси.

31. Фармацевтическая композиция по п.29, где R¹ и R²объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиокси.

32. Фармацевтическая композиция по п.30 или 31, где R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₈-алкил, и С₃-С₁₀-циклоалкил.

33. Фармацевтическая композиция по п.32, где R⁵ выбран из группы, включающей н-пропил, изопропил, 1-метокси-2-метилпроп-2-ил, н-бутил, бут-2-ил, трет-бутил, 2-метилбут-2-ил, 3-метилбут-1-ил, 3,3-диметилбут-2-ил, 4-метилпент-2-ил, 2,4-диметил-2-пентил, 2,2,4,4-тетраметилпент-3-ил, циклопропил, циклобутил, трет-октил, циклопентил, циклогексил, циклооктил, 1-адамантил, 2-адамантил, 3,5-диметил-1-адамантил и бензил.

34. Фармацевтическая композиция, обладающая антинейродегенеративным, противовоспалительным действием и обладающая действием ингибитора аутоиммунной активности, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и фармацевтически эффективное количество соединения формулы II

R⁷ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода и фтор, или, когда R⁶ и R⁷ присоединены к соседним атомам углерода, R⁶ и R⁷ могут быть объединены вместе с образованием алкилендиоксигруппы, содержащей от 1 до около 6 атомов углерода;

R⁸ выбран из группы, включающей водород и алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и

(i) когда R⁷ представляет собой метокси и R⁸ представляет собой водород или метокси, R⁶ не является метокси;

(ii) когда R⁶ и R⁷ объединены вместе с образованием 3,4-метилендиокси и R³ представляет собой водород, тогда R⁹не является изопропилом или трет-бутилом, и

35. Фармацевтическая композиция по п.34, где R⁶ представляет собой алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, R⁷ представляет собой алкокси, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и R⁸ представляет собой водород.

36. Фармацевтическая композиция по п.35, где R⁶ представляет собой метокси, R⁷ представляет собой этокси и R⁸ представляет собой водород.

37. Фармацевтическая композиция по п.34, где R⁶ представляет собой бензилокси, 4-фторбензилокси или 4-метоксибензилокси и R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

38. Фармацевтическая композиция по п.34, где R⁶ представляет собой этокси и R⁷ и R⁸ представляют собой водород,

39. Фармацевтическая композиция по п.34, где R⁶ представляет собой алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, R⁷ представляет собой фтор и R³ представляет собой водород.

40. Фармацевтическая композиция по п.34, где R⁶ и R⁷объединены вместе с образованием метилендиокси или этилендиоксигруппы и R⁸ представляет собой водород.

41.Фармацевтическая композиция по п.34, где каждый R⁶, R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляет собой алкокси, содержащий от 2 до 8 атомов углерода.

42. Фармацевтическая композиция по п.26 или 34, в которой носитель является носителем, пригодным для перорального введения.

43. Фармацевтическая композиция по п.26 или 34, в которой носитель является носителем, пригодным для инъекции.

44. Способ ингибирования нейродегенеративных заболеваний введением пациенту фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество соединения формулы I

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей C₃-C₁₀-алкил, галогензамещенный C₃-C₁₀алкил и C₃-C₁₀-циклоалкил;

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(vii) когда R³ и R⁴ представляют собой водород и R³представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-метокси, когда R² представляет собой 2-фтор, и R¹ не является 2-метокси, когда R² представляет собой 4-фтор.

45. Способ лечения пациента с аутоиммунным заболеванием, который включает введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и эффективное для лечения аутоиммунного заболевания количество соединения формулы I

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R не является 2-этокси;

46. Способ профилактики возникновения аутоиммунного заболевания у пациента, предрасположенного к аутоиммунному заболеванию, который включает введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и эффективное для предупреждения развития аутоиммунного заболевания количество соединения формулы I

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил, и С₃-С₁₀-циклоалкил;

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси,

47. Способ профилактики возникновения воспалительных заболеваний нервной системы у пациента, предрасположенного к воспалительному заболевания, который включает введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и эффективное для предупреждения развития воспалительного заболевания количество соединения формулы I

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 17.10.2006

Извещение опубликовано: 20.12.2007 БИ: 35/2007