Патент на изобретение №2225009

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА У ЖЕНЩИН

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии. Способ прост в исполнении и информативен при определении нарушений гормонального статуса у женщины. Проводят выявление и учет значимых признаков гормональных нарушений по данным общего осмотра с выявлением особенностей конституциально-фенотипических признаков и акушерско-гинекологического анамнеза с последующим выделением гипоэстрогенного, гиперэстрогенного и гиперандрогенного типов гормональных нарушений, при этом проводят общий осмотр, сбор анамнеза и гинекологический осмотр, заполняют анкету, содержащую критерии, дифференцированные по гипоэстрогенному, гиперэстрогенному и гиперандрогенному типам гормональных нарушений в соответствии с таблицей критериев оценки типов гормональных нарушений у женщины, при этом каждому выявленному признаку присваивают значение в 1 балл, после чего суммируют все полученные баллы и при их сумме от 0 до 15 определяют отсутствие нарушений гормонального статуса женщины, при сумме баллов от 16 до 30 – наличие субклинически выраженного нарушения гормонального статуса, а при сумме баллов от 31 и выше – клинически выраженного нарушения гормонального статуса. 4 табл.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии.

Дисбаланс репродуктивных гормонов имеет существенное значение в патогенезе большинства гинекологических заболеваний и патологических состояний [2]. Определение нарушений гормонального статуса у женщин необходимо для коррекции этих состояний, а также для индивидуального выбора оральной контрацепции с целью профилактики осложнений и побочных явлений [1, 3].

На сегодняшний день наиболее распространенным в клинической практике способом выявления типов гормональных нарушений у женщин является определение концентрации половых гормонов в сыворотке крови с использованием радиоиммунологического метода диагностики [2]. Имеются существенные недостатки этого способа, а именно:
1) недостаточная чувствительность (при субклинически выраженных нарушениях гормонального фона результаты определения концентрации половых гормонов, как правило, укладываются в диапазон нормы);
2) однократное определение в крови половых гормонов и их метаболитов малоинформативно, так как в разные фазы цикла при различных физиологических состояниях концентрация гормонов в крови может меняться;
3) его дороговизна (стоимость анализа крови на репродуктивные гормоны составляет от 600 до 3000 рублей).

Простой и дешевый способ определения гормонального статуса заключается в оценке конституционально-биологического фенотипа женщин в зависимости от гормональной доминации с выделением 3-х групп: 1) тип с преобладанием эстрогенов; 2) сбалансированный тип; 3) тип с преобладанием андрогенов (1).

Этот способ основан на особенностях женского фенотипа при различных вариантах соотношения репродуктивных гормонов. В организме женщины одновременно функционируют как женские половые гормоны (эстрогены), так и мужские (андрогены), которые в норме должны находиться в сбалансированном сочетании. Каждый половой гормон имеет свои точки приложения действия в организме, и избыток или недостаток гормонов имеет те или иные проявления, выражающиеся в особенностях развития вторичных половых признаков, формировании скелета, внутренних половых органов, в характере менструального цикла, в осложнениях беременности и родов, в появлении сопутствующей патологии и т.д.

В оценке фенотипа женщины учитывают:
1) особенности конституционально-фенотипических признаков: рост, внешний вид, степень развития молочных желез и лобкового оволосения, степень жирности кожи и волос;
2) характер менструальной и половой функций: продолжительность менструального цикла и длительность менструаций, количество менструальной кровопотери, наличие межменструальных кровянистых выделений, нарушений менструального цикла и предменструального синдрома; тип влагалищной секреции;
3) акушерский анамнез: наличие осложнений беременности;
4) соматический анамнез: наличие варикозного расширения вен (табл. 1). По сочетанию признаков определяют тип гормонального статуса женщины.

Существенным недостатком описанного способа является его недостаточная информативность, связанная: 1) с отсутствием выделения гипоэстрогенного типа гормональной чувствительности, который является самостоятельным; 2) с малым количеством используемых критериев, недостаточных для формирования развернутой картины гормонального статуса женщины; 3) с отсутствием дифференцированной оценки ряда параметров.

За прототип нами принят способ, являющийся модификацией предыдущего, в котором выделяют гиперэстрогенный, сбалансированный, гиперандрогенный типы, а также гипоэстрогенный тип в качестве самостоятельного, и для определения гормонального статуса используют несколько дополнительных признаков: характеристику тембра голоса, либидо, полового анамнеза и особенностей сосудистой патологии. Гормональный статус женщины определяют по преобладающему количеству признаков, относящихся к тому или иному типу (табл. 2).

Описанный способ определения гормонального статуса у женщин имеет следующие недостатки:
1) отсутствие оценки гинекологического статуса, являющегося принципиальным для оценки гормональных нарушений;
2) отсутствие дифференцированной оценки ряда параметров;
3) отсутствие алгоритма интерпретации полученных результатов.

Поэтому использование данного способа в клинике в 30% случаев дает неудовлетворительные результаты.

Задачи изобретения – создание информативного, удобного и простого для клинического применения способа определения нарушений гормонального статуса у женщин.

Сущностью способа является выявление признаков нарушений гормонального статуса у женщин по данным общего осмотра, акушерско-гинекологического анамнеза и гинекологического осмотра, их оценку по гормональным типам: гипоэстрогенному, гиперэстрогенному, гиперандрогенному; при этом каждый выявленный признак оценивают в 1 балл и о наличии нарушений гормонального статуса судят по общей сумме баллов, определяя отсутствие нарушений гормонального статуса, субклинически выраженные нарушения, клинически выраженные нарушения, а их характер определяют по формуле, отражающей соотношение баллов, соответствующих каждому типу нарушений. Алгоритмизация способа существенно оптимизирует его использование.

Способ осуществляют следующим образом. Проводят общий осмотр, сбор анамнеза и гинекологический осмотр, заполняют анкету, содержащую критерии, дифференцированные по гипоэстрогенному, гиперэстрогенному и гиперандрогенному типам нарушений гормонального статуса, где отмечают имеющиеся у пациентки признаки (табл. 3). Каждый выявленный признак оценивают в 1 балл. Затем суммируют все полученные баллы, и при их сумме от 0 до 15 определяют отсутствие нарушений гормонального статуса, при сумме баллов от 16 до 30 – субклинически выраженные нарушения, а при сумме баллов от 31 и выше – клинически выраженные нарушения.

При выявлении нарушения гормонального фона далее определяют его тип, суммируя полученные баллы отдельно по каждому гормональному типу, производят расчет по следующей формуле:
гиперэстрогения (баллы) – гипоэстрогения (баллы)/гиперандрогения (баллы)
и при получении значения менее -1,3 определяют гипоэстрогенный тип нарушения гормонального статуса, при получении значения от -1,3 до -0,7 – сочетание гипоэстрогенного и гиперандрогеного типов нарушений, при получении значения от -0,7 до 0,7 – гиперандрогенный тип нарушения, при получении значения от 0,7 до 1,3 – сочетание гиперэстрогенного и гиперандрогенного типов нарушений, а при получении значения более 1,3 определяют гиперэстрогенный тип нарушения гормонального статуса.

Способ апробирован нами в клинических условиях у 82 пациенток. У 57 из них (69,5%) результаты лабораторной диагностики и предлагаемого способа оценки гормонального статуса совпали. У остальных 25 пациенток выявлены различные варианты гормональных нарушений, тогда как результаты лабораторной диагностики укладывались в рамки принятых норм. С учетом выявленных предлагаемым способом нарушений этим пациенткам была назначена соответствующая коррекция гормонального статуса, и у 18 из них (72%) на фоне проводимого лечения наблюдали нормализацию клинических параметров, что доказывает правильность оценки их гормонального статуса с помощью предлагаемого способа.

Клинические примеры.

1. Пациентка Т., 23 года. Жалобы на нерегулярные менструации (задержки до 3-х мес.), сильные боли в течение всей менструации, мажущие кровянистые выделения после менструации, сухость во влагалище, снижение либидо. В анамнезе 1 беременность, закончившаяся самопроизвольным абортом. Объективно: рост 158 см, вес 46 кг, молочные железы слаборазвитые, кожа сухая, волосы сухие, тусклые. Гинекологический статус: лобковое оволосение скудное, складчатость влагалища не выражена, влагалищный секрет скудный, матка в гиперантефлексии, несколько меньше нормы (см. табл. 4).

Данные лабораторных исследований: эстрадиол в 1 фазу цикла – 79,2 пМоль/л (норма 75,7-314,4 пМоль/л), фоллитропин – 13,2 мМЕ/мл (норма 3-14 мМЕ/мл), прогестерон во 2 фазу цикла – 20,6 нг/мл (норма 0,95-21 нг/мл), тестостерон – 0,35 нг/мл (норма 0,04-0,66 нг/мл), лютропии во 2 фазу цикла – 9,7 мМЕ/мл (норма до 14,7 мМЕ/мл), т.е. не было обнаружено отклонения от нормы.

Сумма баллов по гипоэстрогенному типу – 17, по гиперэстрогенному типу – 3, по гиперандрогенному типу – 4. Общая сумма баллов – 24, при вычислении типа нарушения получено значение -3,5, что свидетельствует о субклинически выраженных нарушениях гормонального статуса по гипоэстрогенному типу. Пациентке назначили трехфазный дезогестрелсодержащий препарат, и после курса лечения менструации стали регулярными, безболезненными, исчезли межменструальные кровянистые выделения, повысилось либидо, нормализовалось состояние кожи и волос, исчезли все предменструальные жалобы.

2. Пациентка Л. , 18 лет. Жалобы на болезненные, скудные менструации с тенденцией к задержкам, слабость, утомляемость, повышение аппетита и приливы жара перед менструацией. В анамнезе менархе с 16 лет. Объективно: рост 180 см, вес 62 кг, молочные железы недоразвитые, кожа жирная, угревая сыпь на щеках, волосы сухие, тусклые. Гинекологический статус: лобковое оволосение по мужскому типу, складчатость влагалища выражена слабо, влагалищный секрет скудный, шейка матки коническая, матка в ретродевиации, несколько меньше нормы. Данные лабораторных исследований: эстрадиол в 1 фазу цикла – 52,4 пМоль/л (норма 75,7-314,4 пМоль/л), фоллитропин – 13,4 мМЕ/мл (норма 3-14 мМЕ/мл), прогестерон во 2 фазу цикла – 18,6 нг/мл (норма 0,95-21 нг/мл), тестостерон – 0,83 нг/мл (норма 0,04-0,66 нг/мл), лютропин во 2 фазу цикла – 13,8 мМЕ/мл (норма до 14,7 мМЕ/мл), т.е. было обнаружено увеличение концентрации тестостерона и снижение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Сумма баллов по гипоэстрогенному типу – 19, по гиперэстрогенному типу – 1, по гиперандрогенному типу – 14. Общая сумма баллов – 34, при вычислении типа нарушения получено значение – 1,29, что свидетельствует о клинически выраженном сочетании гипоэстрогенного и гиперандрогенного типов нарушений гормонального статуса.

3. Пациентка С., 28 лет. Жалобы на болезненные менструации, депрессивные состояния перед менструацией, плаксивость, вздутие живота, повышенную потливость и боли в области сердца, повышение артериального давления. В анамнезе 2 самопроизвольных выкидыша. Объективно: рост 171 см, вес 72 кг, узкие бедра, широкие плечи, низкий голос, молочные железы слаборазвитые, кожа и волосы жирные. Гинекологический статус: лобковое оволосение по мужскому типу, гипоплазия малых половых губ, шейка матки коническая, матка в ретродевиации, меньше нормы. Данные лабораторных исследований: эстрадиол в 1 фазу цикла – 68,3 пМоль/л (норма 75,7-314,4 пМоль/л), фоллитропин – 16,7 мМЕ/мл (норма 3-14 мМЕ/мл), прогестерон во 2 фазу цикла – 20,5 нг/мл (норма 0,95-21 нг/мл), тестостерон – 0,72 нг/мл (норма 0,04-0,66 нг/мл), лютропин во 2 фазу цикла – 213 мМЕ/мл (норма до 14,7 мМЕ/мл), т.е. было обнаружено снижение эстрадиола, увеличение тестостерона, лютропина и фоллитропина. Сумма баллов по гипоэстрогенному типу – 16, по гиперэстрогенному типу – 4, по гиперандрогенному типу – 17. Общая сумма баллов – 37, при вычислении типа нарушения получено значение – 0,71, что свидетельствует о клинически выраженном сочетании гипоэстрогенного и гиперандрогенного типов нарушений гормонального статуса.

4. Пациентка М., 26 лет. Жалобы на скудные менструации, повышение аппетита, боли в мышцах и раздражительность перед менструацией. В анамнезе 1 роды, протекавшие с дискоординацией родовой деятельности. Объективно: рост 168 см, вес 66 кг, кожа смешанного типа (жирная-сухая), угревая сыпь на щеках и подбородке, пигментные пятна на коже после угревой сыпи, оволосение верхней губы, околососковой зоны и средней линии нижней части живота. Гинекологический статус: складчатость влагалища выражена слабо, матка в ретродевиации, нормальных размеров, придатки не увеличены. Данные лабораторных исследований: эстрадиол в 1 фазу цикла – 114,7 пМоль/л (норма 75,7-314,4 пМоль/л), фоллитропин – 6,5 мМЕ/мл (норма 3-14 мМЕ/мл), прогестерон во 2 фазу цикла – 12,8 нг/мл (норма 0,95-21 нг/мл), тестостерон – 0,57 нг/мл (норма 0,04-0,66 нг/мл), лютропин во 2 фазу цикла – 8,1 мМЕ/мл (норма до 14,7 мМЕ/мл), т.е. не было обнаружено отклонения от нормы. Сумма баллов по гипоэстрогенному типу – 7, по гиперэстрогенному типу – 1, по гиперандрогенному типу – 9. Общая сумма баллов – 17, при вычислении типа нарушения получено значение – 0,66, что свидетельствует о субклинически выраженных нарушениях гормонального статуса по гиперандрогенному типу. Пациентке назначили монофазный ципротеронсодержащий препарат, и после курса лечения не наблюдались предменструальные жалобы, нормализовалось состояние кожи, значительно уменьшилась выраженность угревой сыпи, исчезли пигментные пятна, отмечалось уменьшение степени гипертрихоза.

5. Пациентка Д., 30 лет. Жалобы на нерегулярные менструации с тенденцией к длительным задержкам, боли до менструации, усиливающиеся во время менструации, обильные, длительные менструации, боли в мышцах, головную боль. В анамнезе беременностей не было. Объективно: рост 172 см, вес 78 кг, с преимущественным распределением жировой ткани на животе и верхнем плечевом поясе, окружность запястья 16 см, хриплый голос, кожа и волосы жирные, распространенная угревая сыпь, выраженное оволосение верхней губы, подбородка, околососковой зоны, средней линии живота, внутренней поверхности бедер, предплечий и голеней. Гинекологический статус: лобковое оволосение по мужскому типу, гипоплазия малых половых губ, гипертрофия клитора, матка несколько меньше нормы, яичники с обеих сторон плотные, увеличенные. Данные лабораторных исследований: эстрадиол в 1 фазу цикла – 235,3 пМоль/л (норма 75,7-314,4 пМоль/л), фоллитропин – 7,6 мМЕ/мл (норма 3-14 мМЕ/мл), прогестерон во 2 фазу цикла – 15,8 нг/мл (норма 0,95-21 нг/мл), тестостерон – 0,96 нг/мл (норма 0,04-0,66 нг/мл), лютропин во 2 фазу цикла – 14,2 мМЕ/мл (норма до 14,7 мМЕ/мл), т.е. было обнаружено увеличение концентрации тестостерона и соотношения лютропина к фоллитропину. Сумма баллов по гипоэстрогенному типу – 1, по гиперэстрогенному типу – 16, по гиперандрогенному типу – 23. Общая сумма баллов – 40, при вычислении типа нарушения получено значение 0,65, что свидетельствует о клинически выраженных нарушениях гормонального статуса по гиперандрогенному типу.

6. Пациентка К., 29 лет. Жалобы на обильные, нерегулярные менструации с задержками до 15 дней, депрессивное настроение, плаксивость, повышение аппетита, повышенная потливость и болезненность молочных желез перед менструацией. В анамнезе 1 роды, беременность протекала с угрозой прерывания, в родах наблюдалась дискоординация родовой деятельности. Объективно: рост 164 см, вес 60 кг, кожа смешанного типа (жирная-нормальная), оволосение верхней губы, угревая сыпь на лбу, подбородке, волосы жирные. Гинекологический статус: лобковое оволосение по женскому типу, складчатость выражена, влагалищный секрет обильный, матка в антефлексии, нормальных размеров. Данные лабораторных исследований: эстрадиол в 1 фазу цикла – 308,9 пМоль/л (норма 75,7-314,4 пМоль/л), фоллитропин – 5,7 мМЕ/мл (норма 3-14 мМЕ/мл), прогестерон во 2 фазу цикла – 8,6 нг/мл (норма 0,95-21 нг/мл), тестостерон – 0,59 нг/мл (норма 0,04-0,66 нг/мл), лютропин во 2 фазу цикла – 8,3 мМЕ/мл (норма до 14,7 мМЕ/мл), т.е. не было обнаружено отклонения от нормы. Сумма баллов по гипоэстрогенному типу – 2, по гиперэстрогенному типу – 10, по гиперандрогенному типу – 11. Общая сумма баллов – 23, при вычислении типа нарушения получено значение 0,72, что свидетельствует о субклинически выраженном сочетании гиперэстрогенного и гиперандрогенного типов нарушений гормонального статуса. Пациентке назначили монофазный микродозированный дезогестрелсодержащий препарат, и после курса лечения менструации стали регулярными, менее обильными, значительно уменьшились все предменструальные жалобы, нормализовалось состояние кожи и волос, исчезла угревая сыпь.

7. Пациентка Л. , 35 лет. Жалобы на обильные, болезненные менструации, мажущие кровянистые выделения перед менструацией, головную боль, вздутие живота, раздражительность, плаксивость перед менструацией. В анамнезе 5 беременностей, 2 родов, 1 самопроизвольный выкидыш, 2 аборта. Все беременности протекали с явлениями раннего токсикоза (тошнота, рвота), во время одной беременности – поздний гестоз. Объективно: рост 162 см, вес 67 кг, молочные железы развитые, больших размеров, кожа нормальная-жирная, волосы сухие, тусклые, незначительно выраженная угревая сыпь. Гинекологический статус: лобковое оволосение по женскому типу, складчатость влагалища выражена хорошо, выделения обильные, матка в антефлексии, несколько больше нормы. Данные лабораторных исследований: эстрадиол в 1 фазу цикла – 389,7 пМоль/л (норма 75,7-314,4 пМоль/л), фоллитропин – 4,3 мМЕ/мл (норма 3-14 мМЕ/мл), прогестерон во 2 фазу цикла – 5,7 нг/мл (норма 0,95-21 нг/мл), тестостерон – 0,72 нг/мл (норма 0,04-0,66 нг/мл), лютропин во 2 фазу цикла – 11,2 мМЕ/мл (норма до 14,7 мМЕ/мл), т.е. было обнаружено увеличение эстрадиола и тестостерона. Сумма баллов по гипоэстрогенному типу – 0, по гиперэстро генному типу – 19, по гиперандрогенному типу – 15. Общая сумма баллов – 34, при вычислении типа нарушения получено значение 1,27, что свидетельствует о клинически выраженном сочетании гиперэстрогенного и гиперандрогенного типов нарушений гормонального статуса.

8. Пациентка Л., 33 года. Жалобы на обильные менструации, боли во время менструации схваткообразного характера, плаксивость, повышение аппетита, боли в мышцах, вздутие живота, нагрубание и болезненность молочных желез перед менструацией. В анамнезе 2 родов, протекали со слабостью и дискоординацией родовой деятельности, после родов наблюдается варикозное расширение вен. Объективно: рост 164 см, вес 58 кг, узкие бедра и плечи, молочные железы развиты, больших размеров, кожа сухая, чистая, угревой сыпи нет. Гинекологический статус: лобковое оволосение выраженное, по женскому типу, складчатость влагалища выражена хорошо, влагалищный секрет обильный, матка в антефлексии, несколько больше нормы, придатки слева без изменений, справа определяется увеличенный яичник, около 5 мм в диаметре. Данные лабораторных исследований: эстрадиол в 1 фазу цикла – 437,6 пМоль/л (норма 75,7-314,4 пМоль/л), фоллитропин – 4,9 мМЕ/мл (норма 3-14 мМЕ/мл), прогестерон во 2 фазу цикла – 8,5 нг/мл (норма 0,95-21 нг/мл), тестостерон – 0,24 нг/мл (норма 0,04-0,66 нг/мл), лютропин во 2 фазу цикла – 5,1 мМЕ/мл (норма до 14,7 мМЕ/мл), т. е. было обнаружено увеличение концентрации эстрадиола. Сумма баллов по гипоэстрогенному типу – 4, по гиперэстрогенному типу – 22, по гиперандрогенному типу – 5. Общая сумма баллов – 31, при вычислении типа нарушения получено значение 3,6, что свидетельствует о клинически выраженных нарушениях гормонального статуса по гиперэстрогенному типу.

9. Пациентка Л., 25 лет. Жалобы на нагрубание молочных желез, повышение аппетита перед менструацией. В анамнезе 1 беременность, во 2 половине которой наблюдались отеки, закончилась самопроизвольными родами без осложнений. Объективно: рост 168 см, вес 62 кг, молочные железы развиты, средних размеров, кожа и волосы нормального типа. Гинекологический статус: лобковое оволосение по женскому типу, наружные половые органы развиты правильно, выделения умеренные, матка в антефлексии, нормальных размеров, яичники не увеличены. Данные лабораторных исследований: эстрадиол в 1 фазу цикла – 257,8 пМоль/л (норма 75,7-314,4 пМоль/л), фоллитропин – 7,5 мМЕ/мл (норма 3-14 мМЕ/мл), прогестерон во 2 фазу цикла – 10,2 нг/мл (норма 0,95-21 нг/мл), тестостерон – 0,14 нг/мл (норма 0,04-0,66 нг/мл), лютропин во 2 фазу цикла – 6,3 мМЕ/мл (норма до 14,7 мМЕ/мл), т.е. не было обнаружено отклонения от нормы. Сумма баллов по гипоэстрогенному типу – 0, по гиперэстрогенному типу – 3, по гиперандрогенному типу – 2. Общая сумма баллов – 5, что свидетельствует об отсутствии нарушений гормонального статуса.

Предлагаемым способом у женщин фертильного возраста достоверно определяется тип нарушений гормонального статуса, в том числе субклинические нарушения, не выявляющиеся с помощью лабораторной диагностики. Использование диагностического алгоритма позволяет снизить экономические затраты на определение концентрации половых гормонов лабораторными методами и является удобным и простым методом для применения в клинической практике.

Литература
1. Серов В. Н. , Пауков С. В. Оральная гормональная контрацепция. М. “Триада-Х”, 1998, 167 с. (стр. 109-112).

2. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. СПб. СОТИС, 1995, книга 1,224 с. (стр. 20-28).

3. Тихомиров А.Л., Хольнов А.И. Выбор гормонального контрацептива в зависимости от фенотипа женщины. РМЖ, том 8, 18, 2000 (стр. 759-764).

Формула изобретения

Способ определения нарушений гормонального статуса у женщины, включающий выявление и учет значимых признаков гормональных нарушений по данным общего осмотра с выявлением особенностей конституциально-фенотипических признаков и акушерско-гинекологического анамнеза с последующим выделением гипоэстрогенного, гиперэстрогенного и гиперандрогенного типов гормональных нарушений, отличающийся тем, что проводят общий осмотр, сбор анамнеза и гинекологический осмотр, заполняют анкету, содержащую критерии, дифференцированные по гипоэстрогенному, гиперэстрогенному и гиперандрогенному типам гормональных нарушений в соответствии с таблицей критериев оценки типов гормональных нарушений у женщины, при этом каждому выявленному признаку присваивают значение в 1 балл, после чего суммируют все полученные баллы и при их сумме от 0 до 15 определяют отсутствие нарушений гормонального статуса женщины, при сумме баллов от 16 до 30 – наличие субклинически выраженного нарушения гормонального статуса, а при сумме баллов от 31 и выше – клинически выраженного нарушения гормонального статуса.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 14.05.2004

Извещение опубликовано: 20.05.2006 БИ: 14/2006