Патент на изобретение №2224759
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛО [4,3-D]ПИРИМИДИН-7-ОНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
(57) Реферат: Предложено три альтернативных способа получения производных пиразоло[3,4-d]пиримидин-7-она общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей, где Q представляет О; R1 представляет Н, низший алкил, азетидинил, -(C1-С6алкил)Неt, где Het выбран из пиридила, морфолинила и пиперидинила, или -(C1-С6алкил)фенил, причем азетидинил, Het или фенил в двух последних группах необязательно могут быть замещены циано, низшим алкилом, CO2R7; R2 представляет низший алкил; R3 представляет низший алкил или циклоалкил; R4 представляет галоген, нитро, C(O)R8; R7 и R8 представляют низший алкил. Первый способ включает взаимодействие соединения формулы (II), где Х представляет уходящую группу и R1, R2 и R4 являются такими, как они определены выше, с –OR3, генерированным из спирта R3OH в присутствии основания или из раствора соли спирта ZOR3 в подходящем растворителе, где R3 является таким, как он определен выше, и Z является катионом щелочного или щелочноземельного металла в присутствии улавливающего агента формулы TOC(O)W, где ОТ является OR3 или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты. Второй способ включает взаимодействие соединения формулы (III), где Х представляет уходящую группу и R1, R2 и R4 являются такими, как они определены выше, с –OR, генерированным, как описано выше, в присутствии охарактеризованного выше улавливающего агента. Третий способ включает взаимодействие соединения формулы (V), где Q и R1-R4 принимают значения, определенные в п.1, в присутствии основания, выбранного из группы, состоящей из пространственно затрудненного основания алкоксида, амида, гидрида, оксида, карбоната, или бикарбоната щелочного или щелочноземельного металла и улавливающего агента, охарактеризованного выше. Технический результат – получение соединений формулы (I), которые являются ингибиторами циклической гуанозин 3′,5′ -монофосфатфосфодиэстеразы и полезны, например, для лечения дисфункции эрекции у мужчин, с высоким выходом. 3 с. и 4 з.п.ф-лы, 3 табл.    
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н
Формула изобретения 1. Способ получения производных пиразоло[3,4-d]пиримидин-7-она общей формулы (I) 
или их фармацевтически приемлемых солей, где Q представляет О;
R1 представляет Н, низший алкил, азетидинил, -(С1-С6алкил)Неt, где Het выбран из пиридила, морфолинила и пиперидинила, или -(С1-С6алкил)фенил, причем азетидинил, Het или фенил в двух последних группах необязательно могут быть замещены циано, низшим алкилом, CO2R7;
R2 представляет низший алкил;
R3 представляет низший алкил или циклоалкил;
R4 представляет галоген, нитро, C(O)R8;
R7 и R8 представляют низший алкил,
заключающийся в том, что он включает взаимодействие соединения формулы (II)
где Х представляет уходящую группу и R1, R2 и R4 являются такими, как они определены выше, с –OR3, генерированным из спирта R3OH в присутствии основания или из раствора соли спирта ZOR3 в подходящем растворителе, где R3 является таким, как он определен выше, и Z является катионом щелочного или щелочноземельного металла в присутствии улавливающего агента формулы
TOC(O)W,
где ОТ является OR3 или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты.
2. Способ по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IA)
и соединение формулы (II) представляет собой соединение (IIА)
3. Способ получения соединения общей формулы (I), определенного в п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (III)
где X представляет уходящую группу и R1, R2 и R4 являются такими, как они определены выше, с –OR3, генерированным из спирта R3O в присутствии основания или из раствора соли спирта ZOR3 в подходящем растворителе, где R3 является таким, как он определен выше, и Z является катионом щелочного или щелочноземельного металла в присутствии улавливающего агента формулы
TOC(O)W,
где ОТ является OR3 или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты.
4. Способ по п.3, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IA)
и соединение формулы (III) представляет собой соединение (IIIA)
где Х представляет уходящую группу или -OR3, -OR3 представляет СН3(СН2)3О-.
5. Способ по п.4, где Х представляет этокси, улавливающий агент представляет н-бутилацетат и –OR3 образуется in situ из карбоната калия в н-бутаноле.
6. Способ получения производных пиразоло[3,4-d]пиримидин-7-она общей формулы (I), охарактеризованных в п.1, заключающийся в том, что он включает взаимодействие соединения формулы (V)
где Q и R1-R4принимают значения, определенные в п.1, в присутствии основания, выбранного из группы, состоящей из пространственно затрудненного основания алкоксида, амида, гидрида, оксида, карбоната, или бикарбоната щелочного или щелочноземельного металла и улавливающего агента формулы
TOC(O)W,
где ОТ является OR3 или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты.
7. Способ по п.6, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IA)
и соединение формулы (V) представляет собой соединение (IVA)
где -OR3 представляет СН3(СН2)3О-.
Приоритет по пунктам:
26.03.2001 по пп.1, 2, 3, 4 и 7;
26.04.2001 по п.5;
28.07.2000 по п.6.
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 28.07.2004
Извещение опубликовано: 20.04.2006 БИ: 11/2006
|
||||||||||||||||||||||||||
