Патент на изобретение №2224748

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2224748

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07D213/74, C07D401/12, C07D405/12, C07D409/12, C07D413/12, C07D417/12, C07D471/04, C07D473/04, A61K31/4427, A61P3/00}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 09.03.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 2001111841/042001111841/04, 18.09.1999

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

18.09.1999

(43) Дата публикации заявки: 20.07.2003

(45) Опубликовано: 27.02.2004

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
SU 1240354 A3, 23.06.1986.
SU 886743 A, 30.11.1981.
EP 0557879 A1, 01.09.1993.
WO 93/16055 A1, 19.08.1993.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

03.05.2001

(86) Заявка PCT:

EP 99/06933 (18.09.1999)

(87) Публикация PCT:

WO 00/20393 (13.04.2000)

Адрес для переписки:

129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, Н.Г.Лебедевой

(72) Автор(ы):

КИРШ Райнхард (DE),
ЭНСЕН Альфонс (DE),
ГЛОМБИК Хайнер (DE),
КРАМЕР Вернер (DE),
ФАЛЬК Ойген (DE)

(73) Патентообладатель(и):

АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГМБХ (DE)

(74) Патентный поверенный:

Лебедева Наталья Георгиевна

(54) Производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)пропанола и фармацевтическая композиция на их основе

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым производным 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)пропанола формулы (I)

где Z обозначает –NH-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-фенил-(С=О)-; А¹, А², А³, А⁴ обозначают независимо друг от друга амино-кислотный остаток, Е обозначает –SO₂-R⁴ и -СО-R⁴; R¹ – фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил и другие, R² – Н, ОН, СН₂ОН, ОМе; R³ – Н, F, метил, ОМе; R⁴ обозначает –(С₅-С₁₆-алкил), -(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-NH-R⁵ и другие, R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₆-алкилен)-R⁷, фенил, нафтил и другие, R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆) алкил; R⁷ обозначает Н, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил и другие, l, q, m, n, o, p означают 0 или 1, причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1, а также их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) проявляют гиполипидемическую активность и могу быть использованы в медицине. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 7 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)-пропанола формулы I

где Z обозначает –NH-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-фенил-(С=О)-;

А¹, А², А³, А⁴ обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO₂-R⁴, -СО-R⁴;

R¹ обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)алкилом, (С₃-С₆)циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом;

R² обозначает Н, ОН, СН₂ОН, ОМе;

R³ обозначает Н, F, метил, ОМе;

R⁴ обозначает –(С₅-С₁₆-алкил), -(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵,

-(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-NH-R⁵, -(С₁-С₈-алкенилен)-R⁵, -(С₁-С₈-алкинил), -(С₁-С₄-алкилен)-S(O)_о-2-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-О-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-NH-R⁵;

R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₆-алкилен)-R⁷,

-(С₁-С₆-алкенилен)-R⁷, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)-циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆) алкил;

R⁷ обозначает Н, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)-циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом;

l, q, m, n, o, p независимо друг от друга обозначают 0 или 1,

причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что Z обозначает –NH-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-фенил-(С=О)-;

Е обозначает –SO₂-R⁴, -СО-R⁴;

R¹ обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом;

R² обозначает Н, ОН, СН₂ОН, ОМе;

R³ обозначает Н, F, метил, ОМе;

R⁴ обозначает –(С₅-С₁₆-алкил), -(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-NH-R⁵, -(С₁-С₈-алкенилен)-R⁵, -(С₁-С₈-алкинил), -(С₁-С₄-алкилен)-S(O)_о-2-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-О-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-NH-R⁵;

R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₆-алкилен)-R⁷, -(С₁-С₆-алкенилен)-R⁷, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)-циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆)алкил;

l равно 0 или 1; m, n равны 0; о равно 1; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения формулы I по п.1 или 2, отличающиеся тем, что Z обозначает –NH-(C₁-C₁₂-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C₁-C₁₂-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-фенил-(С=О)-;

Е обозначает –SO₂-R⁴, -СО-R⁴;

R¹ обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены –(С₁-С₆)-алкилом;

R² обозначает Н, ОН, СН₂ОН, ОМе;

R³ обозначает Н, F, метил, ОМе;

R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)-алкил]₂, CONH(C₃-C₆)циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆)алкил;

l, m, n равны 0; о равно 1; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

4. Фармацевтическая композиция, проявляющая гиполипидемическую активность и содержащая одно или несколько соединений по пп.1-3.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72

PD4A – Изменение наименования обладателя патента Российской Федерации на изобретение

(73) Новое наименование патентообладателя:

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ (DE)

Извещение опубликовано: 27.12.2005 БИ: 36/2005