Патент на изобретение №2224537

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕРОРЕЗИСТЕНТНОГО СИФИЛИСА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, к венерологии, и может быть использовано для лечения серорезистентного сифилиса. Проводят лечение больных серорезистентным сифилисом посредством антибиотикотерапии с одновременной иммунокоррекцией, при этом в качестве иммунокорректора используют 0,005%-ный раствор иммунофана, который вводят с интервалом через 48 ч, по 1,0 мл, 10 инъекций на курс. Данное изобретение способствует повышению эффективности лечения и сокращению сроков негативации классических серологических реакций у больных данной категории за счет применения иммунофана в определенных дозах и режиме. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, и может быть использовано при лечении больных серорезистентным сифилисом.

Сифилис – общее инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой, склонное к хроническому рецидивирующему течению с характерной периодизацией клинических симптомов, способное поражать все органы и системы (8).

Известны способы лечения сифилиса с применением антибиотиков, иммуномодуляторов, симптоматических средств. Однако современные методы специфической терапии сифилиса не всегда обеспечивают негативацию классических серологических реакций (КСР), по которым судят о микробиологической санации организма и выздоровлении (7). Так у 2-5% пациентов после проведенного полноценного противосифилитического лечения длительно сохраняются позитивные КСР, обусловленные наличием в организме противотрепонемных антител и/или антител класса реагинов (3, 5). Причем серологическая устойчивость, выявленная с помощью реакции Вассермана (РВ), может наблюдаться при всех исходных формах сифилиса. При этом частота серорезистентности обычно связана с большей длительностью заболевания и более поздним началом специфической терапии (1).

Патогенез серологической резистентности при сифилисе до настоящего времени окончательно не выяснен. Принято считать, что важнейшим его аспектом является неполная элиминация трепонемного антигена (сохранение мало- и авирулентных бледных трепонем), обусловленная дисбалансом и дисфункцией клеток иммунной системы – увеличением уровня иммуноглобулина G и специфических иммуноглобулинов М (10). Поэтому лечение таких больных представляет определенные трудности и, как правило, предусматривает проведение повторного курса антибиотикотерапии (9).

Больные состоят на учете в диспансерах по поводу серерезистентности от 2 до 5 и более лет.

Известен способ лечения серорезистентного сифилиса назначением трепонемоцидных концентраций растворимого пенициллина или его препаратов (9). Однако применение даже больших доз антибиотиков обеспечивает полную негативацию серологических реакций лишь у 12-18% больных с серологической резистентностью (2), т.к. препараты группы пенициллина вызывают гибель инфекционных агентов за счет ингибирования биосинтеза их клеточной стенки, но не обладают иммуносупрессивными характеристиками в отношении продукции антител (6).

Известен способ лечения больных серорезистентным сифилисом с применением антибиотиков и неспецифических средств (пентоксил, пирогенал, метиларуцил). Указанная терапия не всегда приводит к полной негативации серологических реакций (2).

Задача предлагаемого изобретения – повышение эффективности и сокращение сроков негативации классических серологических реакций у больных серорезистентным сифилисом.

Поставленная задача решается проведением больным с серорезистентным сифилисом курса антибактериальной терапии бензилпенициллином в сочетании с отечественным иммунокорректом “Имунофан”. Действующим началом данного препарата является гексапептид формулы С₃₆Н₆₁O₁₀ 13 с молекулярной массой 836 D. Иммунокорректор “Имунофан” разрешен к применению для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии и заболеваний с сопутствующими нарушениями иммунитета (инструкция по применению раствора имунофана от 13.06.1996 г. , регистрационный номер 96/283/2, 96/283/5, 96/283/14). Препарат обладает детоксикационным, гепатопротективным и иммунорегулирующим действием. В частности, он усиливает реакции фагоцитоза и гибель внутриклеточных бактерий, корригирует показатели гуморального и клеточного иммунитета, восстанавливая иммунорегуляторный индекс (4).

Препарат впервые применен при лечении серорезистентного сифилиса с целью ускорения элиминации противотрепонемных и реагиновых антител, вырабатываемых при сифилитической инфекции.

Сущность заявляемого способа лечения заключается в одновременном применении антибиотиков и 0,005%-ного раствора имунофана, который вводят внутримышечно по 1 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 ч, 10 инъекций на курс лечения. Способ апробирован в клинических условиях.

Под наблюдением находились больные с серорезистентным сифилисом, получившие ранее полноценное противосифилитическое лечение препаратами пенициллинового ряда высокой степени дюрантности (ретарпен и экстенциллин). При последующем клинико-серологическом контроле в течение 1,5-2,5 лет сохранялись положительные серологические реакции.

Больным проведено лечение согласно заявляемому способу.

После проведенного лечения у больных серорезистентным сифилисом в сроки от 3 до 12 месяцев произошла полная негативация серологических реакций.

Контрольную группу составляли пациенты с серорезистентностью, которым была назначена монотерапия бензилпенициллином по общепринятой схеме (9).

Сравнительные данные негативации классических серологических реакций в зависимости от способа лечения приведены в таблице.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Б-я С. , 22 лет, история болезни 1347. Диагноз: Серорезистентный сифилис. Госпитализирована в венерологическое отделение клиники кожных и венерических болезней Саратовского медицинского университета 10.01.2000 г. Жалоб нет. В сентябре 1997 г. в кабинете анонимного обследования и лечения в связи вторичным рецидивным сифилисом получила 4 инъекции экстенциллина в дозе 2400000 ЕД. В дальнейшем, в процессе клинико-серологического контроля, наблюдалась слабоположительная динамика КСР. При очередном обследовании 26.12.1999 г. (спустя 2 года и 3 месяца после завершения специфической терапии): РВ с кардиолипиновым антигеном – 1+; трепонемным – 3+; РМП – 2+. Сексуальные отношения после лечения категорически отрицает. Не замужем.

Объективно: состояние больной удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых не выявлено. Специфической патологии со стороны висцеральных органов, нервной системы и органа зрения не установлено.

Результаты лабораторного обследования: общий анализ крови и мочи без патологии, тимоловая проба 3,6 ед., сахар крови 3,4 ммоль/л.

КСР от 11.01.2000: РВ с кардиолипиновым антигеном – 1+; трепонемным – 2+; РМП – 1+ РВ с ликвором отрицательная.

После проведенного обследования больной проведено лечение в соответствии с изобретением бензилпенициллином по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней, с одновременным введением внутримышечно 0,005% раствора имунофана по 1,0 мл 1 раз в сутки, через 48 часов, 10 инъекций.

При обследовании через 6, 9 и 12 месяцев кожные покровы и видимые слизистые свободны от активных проявлений сифилиса. КСР от 25.12.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном – отр.; трепонемным антигеном – отр.; РМП – отр.

Пример 2. Б-й П., 38 лет, поступил в клинику 14.01.2000 г. Диагноз: Серорезистентный сифилис. Жалоб не предъявляет. В июне 1997 г. в кожно-венерологическом диспансере г. Саратова в связи с установлением диагноза скрытого раннего сифилиса получал лечение экстенциллином в дозе 2400000 ЕД в количестве 4 инъекций внутримышечно. При клинико-серологическом контроле наблюдалась слабоположительная динамика КСР в виде снижения титров антител по отношению к кардиолипиновому и трепонемному антигенам. При очередном обследовании 21 декабря 1999 г. (спустя 2,5 года после окончания специфической терапии): РВ с кардиолипиновым антигеном – 2+; трепонемным антигеном – 3+; РМП – 2+. У супруги проявлений сифилиса не выявлено, КСР – отрицательные.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых нет. Неврологический статус без патологии. РВ с ликвором отрицательная. Слух и зрение без патологии. КСР крови от 14.01.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном – 2+; трепонемным антигеном – 3+; РМП – 2+.

Лечение проведено согласно заявляемому способу в условиях стационара клиники кожных и венерических болезней бензилпенициллином внутримышечно по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней с одновременным введением 0,005% раствора имунофана по 1 мл 1 раз в сутки, внутримышечно, через 48 часов, 10 инъекций.

При контрольном обследовании через 6, 9, 12 месяцев кожные покровы и видимые слизистые свободны от активных проявлений сифилитической инфекции. КСР от 12.01.2001 г. : РВ с кардиолипиновым антигеном – отр.; трепонемным антигеном – отр.; РМП – отр.

Пример, иллюстрирующий лечение больной по общепринятой схеме.

Пример 3. Б -я В., 23 лет, поступила в клинику 21.01.2000 г. Диагноз: Серорезистентный сифилис. В июне 1998 г. в кожно-венерологическом диспансере г. Саратова в связи с установлением диагноза скрытого раннего сифилиса получила лечение ретарпеном в дозе 2400000 ЕД в количестве 4 инъекций. В процессе клинико-серологического контроля наблюдалась слабоположительная динамика КСР в виде незначительного снижения степени позитивности КСР.

При очередном обследовании 27 декабря 1999 г. (спустя 1,5 года после окончания специфического лечения): РВ с кардиолипиновым антигеном – 1+; трепонемным антигеном – 2+; РМП – 1+. У супруга проявлений сифилиса не выявлено, КСР – отрицательные.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых нет. Неврологический статус без патологии. РВ с ликвором отрицательная. Слух и зрение не изменены КСР крови от 21.01.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном – 3+; трепонемным антигеном – 2+; РМП – 1+.

Лечение проведено в условиях стационара по общепринятой схеме: бензилпенициллином внутримышечно по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней.

При контрольном обследовании КСР через 9 и 12 месяцев: РВ с кардиолипиновым антигеном – 3+; трепонемным антигеном – 2+; РМП – 1+.

Таким образом, из наблюдения за больными, прошедшими лечение согласно заявляемому способу, выявлена положительная динамика серологических реакций, выражающаяся в уменьшении сроков их негативации по сравнению с традиционным методом лечения, что сокращает пребывание больных на диспансерном учете. Побочных явлений в процессе терапии предложенным способом не отмечено.

Источники информации

4. Инструкция по применению раствора имунофана 0,005% для инъекций (прилагается к препарату).

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.2. – 12-е изд. – М.: Медицина, 1993. – С.245-250.

7. Милич М.В. Эволюция сифилиса. – М.: Медицина, 1987. – 158 с.

8. Родионов А.Н. Сифилис: руководство для врачей. – СПб.: Питер Пресс, 1997. – С.226-229; 274-277.

10. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение). Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1995. – 40 с.

Формула изобретения

Способ лечения больных серорезистентным сифилисом посредством антибиотикотерапии с одновременной иммунокоррекцией, отличающийся тем, что в качестве иммунокорректора используют 0,005%-ный раствор иммунофана, причем вводят его с интервалом через 48 ч (2 суток) по 1,0 мл, 10 инъекций на курс.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 07.05.2004

Извещение опубликовано: 20.05.2006 БИ: 14/2006