Патент на изобретение №2224522
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, ОБЛАДАЮЩИЙ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ
(57) Реферат: Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации. Раствор для инъекций содержит, мас.%: феназепам 0,05-0,15, поливинилпирролидон 0,5-1,2, твин-80 2,0-10,0, глицерин 5,0-15,0, натрий пиросернистокислый 0,1-0,3, раствор натра едкого до рН 6,0-7,5, вода остальное. Проводят смешивание феназепама с твином-80, перемешивание полученной смеси с глицерином при температуре 70-90oС, добавление натрия пиросернистокислого, поливинилпирролидона, раствора едкого натра в количестве, обеспечивающем рН 6,5-7, и воду, повторное перемешивание и фильтрацию раствора. Изобретение позволяет реализовать указанное назначение. 2 с. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл. Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве растворов для инъекций, обладающих транквилизирующим действием, в особенности к раствору для инъекция феназепама. Феназепам (Phenazepamum) с химической формулой 7-бром-5-(ортохлорфенил)-2-3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он является отечественным высокоактивным транквилизатором. Феназепам представляет собой белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Он нерастворим в воде и мало растворим в спирте. Из-за низкой растворимости феназепама он выпускается, как правило, в твердой лекарственной форме. По силе транквилизирующего и анксиолитического действия превосходит другие транквилизаторы. Феназепам в твердой лекарственной форме прекрасно зарекомендовал себя как препарат, обеспечивающий длительное и стабильное воздействие. Однако для купирования острых форм или проявлений невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных состояний твердые лекарственные формы не являются эффективными. Кроме того, твердые лекарственные формы оказывают раздражающее воздействие на желудочно-кишечный тракт пациента, поскольку, как правило, содержат вредные или балластные вещества. Наиболее близким к предложенному является раствор для инъекций, обладающий транквилизирующим действием, содержащий феназепам в количестве 0,1% (см. Энциклопедия лекарств, Москва, РЛС, 2000, с.962). Однако в указанном источнике информации не раскрыт состав раствора и способ его приготовления. Задачей изобретения является получение отечественного препарата для быстрого купирования невротических, неврозоподобных, психопатических, психопатоподобных состояний, обладающего требуемым качеством и стабильного при хранении более 2,5 лет. Поставленная задача решается тем, что раствор для инъекций, обладающий транквилизирующим действием, содержит феназепам, а также дополнительно содержит поливинилпирролидон, твин-80, глицерин, натрий пиросернистокислый, раствор натра едкого и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%: Феназепам – 0,05-0,15 Поливинилпирролидон – 0,5-1,2 Твин-80 – 2,0-10,0 Глицерин – 5,0-15,0 Натрий пиросернистокислый – 0,3-1,2 Раствор натра едкого – До рН 6,0-7,5 Вода – Остальное Поставленная задача решается также способом получения раствора для инъекций, по которому осуществляют смешивание феназепама с твином-80, полученную смесь перемешивают с глицерином при температуре 70-90oС, добавляют натрий пиросернистокислый, поливинилпирролидон, раствор едкого натра в количестве, обеспечивающем рН 6,5-7, и воду, повторно перемешивают и фильтруют раствор, причем предпочтительно используют 0,1-1,0 М раствор едкого натра. Поставленная задача решается также тем, что смешивание феназепама с твином-80 осуществляют путем растирания их в ступке. Поставленная задача решается также тем, что первоначально добавляют 20-40% воды от общего количества, перемешивают, добавляют остальное количество воды и продолжают перемешивание. Поставленная задача решается также тем, что после фильтрации раствора его разливают в ампулы. Качественный и количественный состав раствора для инъекций подобраны таким образом, чтобы гарантированно получить раствор феназепама. Глицерин введен в раствор для улучшения растворимости феназапама и его количества выбраны из условия обеспечения растворимости феназепама. Поливинилпирролидон в заявленных количествах обеспечивает пролонгированное действие феназепама. Твин-80 в заявленных количествах выступает как солюбилизатор. Натрий пиросернистокислый является антиокислителем, а едкий натр добавляется для получения нужного рН. Совокупность операций в способе и их режимы подобрана таким образом, чтобы максимально упростить способ изготовления раствора для инъекций без ухудшения его качества. Пример. Способ осуществляется следующим образом. В ступке растирается феназепам с твином-80. Суспензию сливают в реактор. Ступку омывают глицерином, который тоже передают в реактор. При температуре 75-85oС смесь перемешивается в течение 1 часа. В подготовленный реактор добавляется вода для инъекций (около 30% от общего количества), натрий пиросернистокислый, поливинилпирролидон низкомолекулярный и 0,1 М раствор едкого натра до рН 7-7,5. Раствор перемешивают 20 минут, добавляют оставшуюся воду и еще перемешивают в течение 30 минут. Затем раствор фильтруют и передают его на заполнение ампул. После запайки осуществляют проверку на герметичность и стерилизуют ампулы. Полученный раствор является бесцветной или слегка окрашенной жидкостью. В таблице приведены три состава раствора, полученные в соответствии с данным изобретением. Проведенный хроматографический анализ показал, что суммарное содержание примесей не превышает 0,5%, визуальный контроль показал на отсутствие замутненности состава, что свидетельствует о растворении феназепама. Формула изобретения
 С, добавляют натрий пиросернисто-кислый, поливинилпирролидон, раствор едкого натра в количестве, обеспечивающем рН 6,5-7, и воду, повторно перемешивают и фильтруют раствор.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что смешивание феназепама с твином-80 осуществляют путем растирания их в ступке.
4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что первоначально добавляют 20-40% воды от общего количества, перемешивают, добавляют остальное количество воды и продолжают перемешивание.
5. Способ по любому из пп.2-5, отличающийся тем, что после фильтрации раствора его разливают в ампулы.
6. Способ по любому из пп.2-5, отличающийся тем, что используют 0,1 1М раствор едкого натра.
РИСУНКИ
PD4A – Изменение наименования обладателя патента Российской Федерации на изобретение
(73) Новое наименование патентообладателя:
Извещение опубликовано: 20.08.2006 БИ: 23/2006
|
||||||||||||||||||||||||||
