Патент на изобретение №2224521

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2224521 (13) C2
(51) МПК 7
A61K31/5513, A61K9/20, A61P25/22
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 27.12.2012 – действуетПошлина: учтена за 11 год с 13.03.2012 по 12.03.2013

(21), (22) Заявка: 2002106257/15, 12.03.2002

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

12.03.2002

(43) Дата публикации заявки: 20.09.2003

(45) Опубликовано: 27.02.2004

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2065299 С1, 20.08.1996. RU 2106861 С1, 20.03.1998. RU 2157212 С1, 10.10.2000. FR 2531866 А1, 24.02.1984. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Медицина, 1993, ч.1, с.91. RU 2183121 С1, 10.06.2002.

Адрес для переписки:

121165, Москва, Г-165, а/я 15, ООО “ППФ-ЮСТИС”, пат. пов. А.Е.Груниной

(72) Автор(ы):

Подъячева Н.Г.,
Сорокина О.Н.,
Бариленко И.И.

(73) Патентообладатель(и):

Федеральное государственное унитарное предприятие “Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А.Семашко”

(54) ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ОБЛАДАЮЩАЯ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ


(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации. Твердая лекарственная форма транквилизирующего действия содержит в качестве активного действующего начала феназепам при следующем соотношении компонентов, мас.%: феназепам 0,3-1,0, крахмал картофельный 20,0-40,0, желатин 0,1-1,0, кальций стеариново-кислый и/или кислота стеариновая 0,3-1,0, сахар молочный – остальное. Способ изготовления твердой лекарственной формы включает предварительное получение тритурации феназепама путем смешивания феназепама с частью общего количества молочного сахара, приготовление гранулята из полученной тритурации феназепама, крахмала картофельного и остального количества молочного сахара с водным раствором желатина в качестве гранулирующей жидкости, опудривание гранулята кальцием стеариновокислым и/или кислотой стеариновой и таблетирование. Таблетки феназепама характеризуются удовлетворительной распадаемостью и не оказывают раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт, обеспечивая одновременно высокую транквилизирующую активность. 2 с. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.


Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, обладающих транквилизирующим действием.

Из патента RU 2065299 С1 известна твердая лекарственная форма, обладающая транквилизирующим действием. Данная форма содержит мексидол в качестве активного действующего начала и фармацевтически приемлемые целевые добавки при следующем соотношении компонентов, мас.%: мексидол 16,7-41,6, глина белая 16,7-33,3, крахмал картофельный 16,7-33,3, кальций стеариновокислый 0,3-0,5, кислота стеариновая 0,3-0,5, тальк 0,5-1,0, метилцеллюлоза 0,3-0,5. Лекарственная форма заключена в полимерную облочку.

Из этого же патента известен способ изготовления этой формы. Способ предусматривает смешивание активного действующего начала – мексидола с белой глиной и крахмалом, последующее увлажнение полученной смеси 3% раствором метилцеллюлозы и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают стеариновой кислотой и стеариновокислым кальцием, затем таблетируют и наносят полимерное покрытие.

К недостаткам описанной лекарственной формы, а также к способу ее изготовления относится то, что данная форма обладает низкой транквилизирующей активностью, сложна в изготовлении, поскольку может быть получена только в оболочковой форме, кроме того, характеризуется плохой распадаемостью формы и характеризуется раздражающим действием на кишечно-желудочный тракт.

Задачей изобретения является устранение всех вышеперечисленных недостатков.

Поставленная задача решается тем, что твердая лекарственная форма транквилизирующего действия, содержащая активное действующее начало и фармацевтические приемлемые целевые добавки, включающие крахмал картофельный, в качестве активного действующего начала содержит феназепам, а в качестве целевых добавок дополнительно содержит желатин, кальций стеариново-кислый и/или кислоту стеариновую и сахар молочный при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Феназепам – 0,3-1,0
Крахмал картофельный – 20,0-40,0
Желатин – 0,1-1,0
Кальций стеариново-кислый и/или кислота стеариновая – 0,3-1,0
Сахар молочный – Остальное
Поставленная задача решается также тем, тем, что в способе изготовления твердой лекарственной формы предварительно получают тритурацию феназепама путем смешивания феназепама с частью общего количества молочного сахара, затем готовят гранулят из полученной тритурации феназепама, крахмала картофельного и остального количества молочного сахара с водным раствором желатина в качестве гранулирующей жидкости, опудривают гранулят кальцием стеариново-кислым и/или кислотой стеариновой и осуществляют таблетирование.

Поставленная задача решается также тем, что смешивание феназепама осуществляют с 4-7 мас.% общего количества сахара молочного путем прибавления последнего последовательно порциями и перемешивания после прибавления каждой порции.

Поставленная задача решается также тем, что используют водный раствор желатина с концентрацией 2,5-3,5%.

Поставленная задача решается также тем, что приготовление гранулята осуществляют с содержанием в нем остаточной влаги 3,0-4,5 мас.%.

Феназепам (Phenazepamum) с химической формулой 7-Бром-5-(орто-хлорфенил)-2-3-дигидро-1H-1,4-бензодиазепин-2-он представляет отечественный высокоактивный транквилизатор. По силе транквилизирующего и анксиолитического действия превосходит другие транквилизаторы. Для достижения стабильного воздействия оптимальным является его содержание в количестве 0,3-1,0% по массе.

В качестве фармацевтически приемлемых добавок используются крахмал, желатин, кальций стеариново-кислый и/или кислота стеариновая. Данные добавки нетоксичны для организма.

Крахмал является связующим в таблетке и его содержание выбирается исходя из достижения лучшей распадаемости таблеток в желудочно-кишечном тракте, с одной стороны, и достижением приемлемой прочности – с другой.

Желатин в вышеприведенных количествах способствует улучшенному гранулированию лекарственной формы. В отличие от других применяемых увлажнителей он обладает полной нейтральностью по отношению к желудочно-кишечному тракту.

Молочный сахар является идеальным наполнителем для композиций с феназепамом. Он также обладает и связующими функциями. Введение молочного сахара в заявленных количествах не оказывает раздражающего действия на кишечно-желудочный тракт и способствует лучшей распадаемости твердой лекарственной формы.

Кальций стеариновокислый и кислота стеариновокислая могут употребляться для опудривания как вместе, так и в раздельности. Их введение в заявленных количествах предотвращает слипание гранулята и не вносит в организм вредных и балластных веществ.

Совокупность операций в способе и их режимы подобраны таким образом, чтобы максимально упростить способ изготовления твердых форм без ухудшения качества изготовления твердых форм.

Пример.

Способ осуществляется следующим образом.

Для равномерного распределения феназепама в грануляте предварительно готовят тритурацию феназепама, прибавляя к нему последовательно несколько порций молочного сахара (всего 5,3% от общего количества молочного сахара).

После прибавления каждой порции проводят перемешивание в течение 1-2 минут.

Гранулят готовят из картофельного крахмала, молочного сахара и тритурации феназепама. В качестве гранулирующей жидкости используют водный раствор желатина (приблизительно 2,8%). Гранулирование осуществляют в автоматическом режиме. Содержание остаточной влаги 3,5-4,5%.

Перед таблетированием производят опудривание смесью, состоящей их кальция стеариновокислого и кислоты стеариновой.

Таблетирование производят на таблеточном прессе, получая таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, массой 0,1-0,15 г.

В таблице приведены рецептуры заявленной лекарственной формы.

Таблетки, изготовленные по всем приведенным в таблице рецептурам, обеспечивают хорошую распадаемость и не оказывают раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт, обеспечивая одновременно высокую транквилизирующую активность.

Формула изобретения


1. Твердая лекарственная форма транквилизирующего действия, содержащая активное действующее начало и фармацевтические приемлемые целевые добавки, включающие крахмал картофельный, отличающаяся тем, что в качестве активного действующего начала она содержит феназепам, а в качестве целевых добавок она дополнительно содержит желатин, кальций стеариново-кислый и/или кислоту стеариновую и сахар молочный, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Феназепам 0,3-1,0

Крахмал картофельный 20,0-40,0

Желатин 0,1-1,0

Кальций стеариново-кислый и/или кислота стеариновая 0,3-1,0

Сахар молочный Остальное

2. Способ изготовления твердой лекарственной формы в соответствии с п.1, характеризующийся тем, что предварительно получают тритурацию феназепама путем смешивания феназепама с частью общего количества молочного сахара, затем готовят гранулят из полученной тритурации феназепама, крахмала картофельного и остального количества молочного сахара с водным раствором желатина в качестве гранулирующей жидкости, опудривают гранулят кальцием стеариново-кислым и/или кислотой стеариновой и осуществляют таблетирование.

3. Способ по п.2, в котором смешивание феназепама осуществляют с 4-7 мас.% общего количества сахара молочного путем прибавления последнего последовательно порциями и перемешивания после прибавления каждой порции.

4. Способ по п.2 или 3, в котором используют водный раствор желатина с концентрацией 2,5-3,3 мас.%.

5. Способ по любому из пп.2-4, в котором приготовление гранулята осуществляют с содержанием в нем остаточной влаги 3,0-4,5 мас.%.

РИСУНКИ

Рисунок 1


PD4A – Изменение наименования обладателя патента Российской Федерации на изобретение

(73) Новое наименование патентообладателя:

Открытое акционерное общество “Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко” (RU)

Извещение опубликовано: 20.08.2006 БИ: 23/2006


Categories: BD_2224000-2224999