Патент на изобретение №2223970
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ЛЕЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЯ
(57) Реферат: Изобретение относится к пептиду, который включает аналог карбоксиконцевой последовательности гормона роста, где карбоксиконцевая последовательность содержит аминокислотные остатки 177-191 человеческого гормона роста: Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, или соответствующую последовательность гормона роста отличного от человека млекопитающего; где в указанном аналоге аминокислоты в положениях 182 и 189 hGH соединены связью для того, чтобы способствовать образованию циклической конформации, и/или аминокислоты в положениях 183 и 186 hGH соединены солевым мостиком или ковалентной связью; или его соли с органической или неорганической кислотой. Соединения по изобретению способны уменьшать массу тела и массу жировой ткани у млекопитающих с ожирением. Описаны также способ лечения ожирения у животного, включающий введение млекопитающему пептида по изобретению, а также фармацевтическая композиция, включающая указанный пептид. 7 с. и 8 з.п. ф-лы, 8 табл., 21 ил. Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Формула изобретения 1. Пептид, который включает аналог карбоксиконцевой последовательности гормона роста, где карбоксиконцевая последовательность содержит аминокислотные остатки 177-191 человеческого гормона роста: Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, или соответствующую последовательность гормона роста отличного от человека млекопитающего; где в указанном аналоге (i) аминокислоты в положениях 182 и 189 hGH соединены связью для того, чтобы способствовать образованию циклической конформации; и/или (ii) аминокислоты в положениях 183 и 186 hGH соединены солевым мостиком или ковалентной связью; или его соль добавления органической или неорганической кислоты. 2. Пептид по п.1, где связью между аминокислотами в положениях 182 и 189 является дисульфидная связь. 3. Пептид по п.1, где аминокислоты в положениях 182 и 189 выбирают из группы, состоящей из L-Cys, D-Cys, L-Pen и D-Pen. 4. Пептид по п.1, где аминокислоты в положениях 183 и 186 соединены солевым мостиком и означают (X и Y) или (Y и X), соответственно, Х означает положительно заряженную кислоту и Y означает отрицательно заряженную кислоту. 5. Пептид по п.4, где Х выбирают из группы, состоящей из L- или D-Arg, Lys и Orn и Y выбирают из группы, состоящей из L- или D-Asp и Glu. 6. Пептид по п.1, где аминокислоты в положениях 183 и 186 соединены амидной ковалентной связью. 7. Пептид по п.6, где аминокислоты в положениях 183 и 186 означают (X и Y) или (Y и X), соответственно, Х выбирают из группы, состоящей из L- или D-Lys и Orn, и Y выбирают из группы, состоящей из L- или D-Asp и Glu. 8. Пептид с последовательностью X1m-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-X2n, где X1 и X2 выбирают каждый из группы, состоящей из L-или D-Arg, His, Lys и Туг, и m и n означают каждый 0, 1, 2 или 3, при условии, что, по меньшей мере, m или n означает 1; его циклический дисульфид или его соль добавления органической или неорганической кислоты. 9. Пептид с последовательностью Y2-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe где Y1 выбирают из группы, состоящей из дезаминоформы (Н), ацетильной группы (СН3СО) и других ацильных групп; его циклический дисульфид или его соль добавления органической или неорганической кислоты. 10. Пептид с последовательностью Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-2, где Y2 выбирают из группы CONH2 и алкиламидных групп; его циклический дисульфид или его соль добавления органической или неорганической кислоты. 11. Пептид, который выбирают из группы, состоящей из 
где использованная аббревиатура аминокислотных остатков находится в соответствии со стандартной пептидной номенклатурой, а именно:
Gly = глицин; Ile = изолейцин;
Glu = глутаминовая кислота; Phe = фенилаланин;
Cys = цистеин; Arg = аргинин;
Gln = глутамин; Leu = лейцин;
Ser = серин; Val = валин;
Lys = лизин; Ala = аланин;
Asp = аспарагиновая кислота; His = гистидин;
Orn = орнитин; Туr = тирозин;
Pen = пеницилламин ( ,-диметилцистеин),
где все аминокислоты, за исключением глицина, имеют абсолютную L-конфигурацию, если не указана D-конфигурация, и пептид содержит подходящую циклическую дисульфидную связь между Суs(182) и Cys(189) или Pen(182) и Pen(189), или его соль добавления неорганической или органической кислоты.
12. Способ лечения ожирения у животного, отличающийся тем, что указанный способ включает введение животному эффективного количества пептида по любому из пп.1-11.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что животным является человек.
14. Способ по п.12 или 13, отличающийся тем, что пептид вводят перорально.
15. Фармацевтическая композиция для лечения ожирения у животного, включающая эффективное количество пептида по любому из пп.1-11 и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей и/или разбавителей.
Приоритеты по пунктам:
13.11.1997 пп.1-15;
08.09.1997 пп.8-10.
РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||
