Патент на изобретение №2223968

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2223968

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07K7/52, C07K7/64, C12P21/00, A61K38/12, A61P31/10}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 09.03.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2002105477/04, 31.08.2000

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

31.08.2000

(43) Дата публикации заявки: 20.09.2003

(45) Опубликовано: 20.02.2004

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2108342 C1, 10.04.1998. RU 2164230 C1, 10.01.1996. JP 10-45662 A1, 17.02.1998. JP 4-316578 А, 06.11.1992. Venkatasubbaiah et.al., Micologia 1992, 84(5), р.715-723.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

01.03.2002

(86) Заявка PCT:

JP 00/05937 (31.08.2000)

(87) Публикация PCT:

WO 01/18227 (15.03.2001)

Адрес для переписки:

129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, пат.пов. Н.Г.Лебедевой

(72) Автор(ы):

ЯНО Тацуя (JP),
ИНУКАИ Масатоси (JP),
ТАКАЦУ Тосио (JP),
ТАНАКА Иссин (JP)

(73) Патентообладатель(и):

САНКИО КОМПАНИ, ЛИМИТЕД (JP)

(74) Патентный поверенный:

Лебедева Наталья Георгиевна

(54) НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ F-15078

(57) Реферат:

Изобретение относится к новому соединению химической формулы I,
где R= H, -COCH₃, или их солям; способу их получения путем культивирования штамма SANK 13899 (FERM BP-6851) микроорганизма рода Phoma; штамму SANK 13899 (FERM BP-6851) микроорганизма рода Phoma; лечебному или профилактическому средству против грибковых инфекционных заболеваний; способу лечения или предупреждения грибковых инфекционных заболеваний. 8 с. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Формула изобретения

1. Соединение нижеприведенной химической формулы (I) или его соль

2. Соединение формулы (I), обладающее следующими физико-химическими свойствами:

1) свойство: жирорастворимое порошкообразное вещество основного характера;

2) молекулярная формула C₅₅H₉₈N₈O₁₄;

3) мол.м. 1094 (метод FAB-MC);

4) FAB-MC высокого разрешения [М+Н]⁺: для C₅₅H₉₉N₈O₁₄ вычислено 1095, 7281, найдено 1095, 7365;

5) спектр ультрафиолетового поглощения: краевое поглощение;

6) спектр инфракрасного поглощения (таблетка КВr, см^-1):

3434, 3335, 2962, 2937, 2875, 2806, 1750, 1684, 1641, 1509,

1469, 1412, 1371, 1314, 1294, 1271, 1204, 1156, 1128, 1074,

1020;

7) Оптическое вращение: []²⁵_D -120 (с 1,0, метанол);

8) Спектр ¹H ЯМР (в СDСl₃, 500 МГц, (м.д.), внутренний стандарт тетраметилсилан):

0.78(3Н), 0.79(3Н), 0.80(3Н), 0.82(3Н), 0.87(3Н), 0.88(1Н), 0.92(3Н), 0.93(3Н), 0.94(3Н), 0.96(3Н), 0.97(3Н), 0.98(3Н), 1.01(3Н), 1.02(3Н), 1.03(3Н),1.06(3Н), 1.21(1Н), 1.41(3Н), 1.41(1Н), 1.48(1Н), 1.48(1Н), 1.49(1Н), 1.52(3Н), 1.55(1Н), 1.65(1Н), 1.66(1Н), 1.70(2Н), 1.73(1Н), 1.81(1Н), 1.87(1Н), 2.28(1Н), 2.31(1Н), 2.37(1Н), 2.48(3Н), 2.89(3Н), 2.94(3Н), 2.96(1Н), 3.29(3Н), 3.56(1Н), 4.06(1Н), 4.14(1Н), 4.77(1Н), 4.78(1Н), 4.84(1Н), 4.91(1Н), 4.96(1Н), 5.21(1Н), 5.25(1Н), 5.53(1Н), 6.39(1Н), 7.83(1Н), 7.94(1Н), 8.28(1Н);

9) Спектр ¹³С ЯМР (в СDСl₃, 500 МГц, (м.д.), внутренний стандарт тетраметилсилан):

10.9(кв), 11.9(кв), 15.0(кв), 15.1(кв), 16.0(кв), 16.6(кв), 17.4(кв), 18.3(кв), 18.6(кв), 18.7(кв), 19.1(кв), 21.0(кв), 21.4(кв), 22.1(кв), 23.1(кв), 23.51(кв), 23.54(кв), 24.2(т), 24.6(д), 24.8(д), 25.4(д), 25.5(т), 27.7(д), 29.5(кв), 29.8(д), 30.2(кв), 36.1(кв), 36.5(т), 37.7(т), 38.3(д), 38.4(д), 39.7(т), 40.9(кв), 46.2(д), 51.8(д), 53.1(д), 54.7(д), 55.1(д), 63.9(д), 64.7(д), 68.1(д), 70.1(д), 73.4(д). 74.3(д), 77.1(д), 169.03(с), 169.04(с), 169.6(с), 169.8(с), 169.9(с), 170.3(с), 172.0 (с), 173.4(с), 173.8(с), 174.0(с);

10) высокоэффективная жидкостная хроматография: колонка Shodex Asahipak С8Р 50 4Е (4,6 мм (диаметр)250 мм (высота); продукт Showa Denko К.К.), подвижная фаза – ацетонитрил:(10 мМ водный раствор гидрокарбоната аммония)=13:7, скорость потока 0,7 мл/мин, длина волны детектирования 210 нм, время удерживания 10, 20 мин;

11) растворимость: растворяется в диметилсульфоксиде, метаноле и хлороформе;

12) аминокислотный анализ: в гидролизате обнаружены треонин, аланин и изолейцин;

или его соль.

3. Соединение нижеприведенной химической формулы (II)

4. Соединение формулы (II), обладающее следующими физико-химическими свойствами:

1) свойство: жирорастворимое порошкообразное вещество нейтрального характера;

2) молекулярная формула C₅₇H₁₀₀N₈O₁₅;

3) мол.м. 1136 (метод FAB-MC);

4) FAB-MC высокого разрешения [М+Н]⁺: для C₅₇H₁₀₁N₈O₁₅ вычислено 1137, 7387, найдено 1137, 7410;

5) спектр ультрафиолетового поглощения: краевое поглощение;

6) спектр инфракрасного поглощения (таблетка КВr, см^-1):

3433, 3333, 2963, 2937, 2875, 1751, 1686, 1642, 1516, 1469,

1409, 1388, 1372, 1311, 1292, 1272, 1201, 1156, 1128, 1074,

1017;

7) Оптическое вращение: []²⁵_D -131 (с 1,0, метанол).

8) Спектр ¹H ЯМР (в СDСl₃, 500 МГц, (м.д.), внутренний стандарт тетраметилсилан):

0.78(3Н), 0.79(3Н), 0.80(3Н), 0.83(3Н), 0.87(1Н), 0.87(3Н), 0.90(3Н), 0.92(3Н), 0.93(3Н), 0.95(3Н), 0.95(3Н), 0.98(3Н), 0.98(3Н), 1.01(3Н), 1.01(3Н), 1.03(1Н), 1.05(3Н), 1.28(3Н), 1.37(1Н), 1.40(1Н), 1.46(1Н), 1.47(1Н), 1.49(1Н), 1.51(3Н), 1.64(1Н), 1.65(1Н), 1.66(1Н), 1.86(1Н), 1.72(1Н), 1.78(1Н), 2.12(3Н), 2.13(1Н), 2.26(1Н), 2.31(1Н), 2.37(1Н), 2.88(3Н), 2.93(3Н), 2.97(3Н), 3.28(3Н), 3.56(1Н), 4.03(1Н), 4.15(1Н), 4.73(1Н), 4.78(1Н), 4.82(1Н), 4.83(1Н), 4.91(1Н), 4.97(1Н), 5.15(1Н), 5.28(1Н), 5.50(1Н), 6.37(1Н), 6.87(1Н), 7.86(1Н), 8.29(1Н).

9) Спектр ¹³С ЯМР (в СDСl₃, 500 МГц, (м.д.), внутренний стандарт тетраметилсилан):

10.5(кв), 10.9(кв), 14.9(кв), 15.1(кв), 15.6(кв), 16.6(кв), 16.7(кв), 18.3(кв), 18.6(кв), 18.7(кв), 19.0(кв), 20.8(кв), 21.4(кв), 22.0(кв), 22.1(кв), 23.1(кв), 23.6(кв), 23.6(кв), 24.1(т), 24.6(т), 24.7(д), 24.8(д), 25.4(д), 27.7(д), 29.5(кв), 29.8(д), 30.2(кв), 31.6(д), 31.8(кв), 36.1(т), 37.6(т), 38.4(д), 39.6(т), 40.9(кв), 46.1(д), 51.8(д), 53.1(д), 54.7(д), 54.7(д), 61.2(д), 63.9(д), 64.6(д), 68.1(д), 73.1(д), 74.3(д), 77.0(д), 168.9(с), 168.9(с), 169.1(с), 169.9(с), 169.9(с), 170.3(с), 170.6(с), 171.7(с), 172.0(с), 173.3 (с), 173.8(с);

10) высокоэффективная жидкостная хроматография: колонка Shodex Asahipak С8Р 50 4Е (4,6 мм (диаметр)250 мм (высота); продукт Showa Denko К.К.); подвижная фаза – ацетонитрил:(10 мМ водный раствор гидрокарбоната аммония)=13:7; скорость потока 0,7 мл/мин; длина волны детектирования 210 нм; время удерживания 9,05 мин;

11) растворимость: растворяется в диметилсульфоксиде, метаноле и хлороформе;

12) аминокислотный анализ: в гидролизате обнаружены треонин, аланин и изолейцин.

5. Способ получения соединения по любому из пп.1-4, включающий культивирование штамма SANK 13899 (FERM BP 6851) микроорганизма рода Phoma, продуцирующего соединение по любому из пп.1-4, и выделение указанных соединений.

6. Штамм SANK 13899 (FERM BP-6851) микроорганизма рода Phoma.

7. Лечебное или профилактическое средство против грибковых инфекционных заболеваний, содержащее в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-4.

8. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в способе лечения или профилактики грибковых инфекционных заболеваний.

9. Способ лечения или предупреждения грибковых инфекционных заболеваний, включающий введение животному фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-4.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 01.09.2007

Извещение опубликовано: 20.07.2010 БИ: 20/2010