Патент на изобретение №2223956

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНА

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к способу получения производных пиридина формулы IX

в которой n=0, R¹ – галоген, R² – водород, R³ – силильная защитная группа, Х – галоген, метансульфонилокси, бензолсульфонилокси, п-толуолсульфонилокси, м-нитробензолсульфонилокси или п-нитробензолсульфонилокси. Соединения используются в качестве промежуточных соединений в синтезе агонистов -адренергических рецепторов. 5 с. и 18 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е

Формула изобретения

1. Способ получения производных пиридина формулы IX

где n представляет 0;

R¹ представляет галоген;

R² представляет водород;

R³ представляет силильную защитную группу;

Х представляет галоген, метансульфонилокси, бензолсульфонилокси, п-толуолсульфонилокси, м-нитробензолсульфонилокси или п-нитробензолсульфонилокси,

включающий взаимодействие соединения формулы X

где n, R¹, R² и Х – такие, как определено выше,

с силилирующим агентом в присутствии основания.

2. Способ по п.1, в котором силилирующим агентом является трет-бутилдиметилсилилхлорид, триэтилхлорсилан, триизопропилхлорсилан или дифенилметилхлорсилан.

3. Способ по п.1, в котором основание представляет собой триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, имидазол, пиридин, 2,6-лутидин или N-метилморфолин.

4. Способ по п.1, в котором соединение формулы X

получают путем взаимодействия соединения формулы XI

где n, R¹ и R² – такие, как определено выше,

с сульфонилхлоридом в присутствии основания и, в случае, когда Х представляет галоген, путем дополнительной обработки галогенидом металла.

5. Способ по п.4, в котором сульфонилхлорид представляет собой п-толуолсульфонилхлорид, метансульфонилхлорид, м-нитробензолсульфонилхлорид, п-нитробензолсульфонилхлорид или бензолсульфонилхлорид.

6. Способ по п.4, в котором основание представляет собой триэтиламин, диизопропилэтиламин, пиридин, 2,4,6-коллидин или 2,6-лутидин.

7. Способ по п.4, в котором галогенид металла представляет собой хлорид лития.

8. Способ по п.4, в котором соединение формулы XI

получают путем взаимодействия соединения формулы XII

где n, R¹ и R² – такие, как определено выше,

с дигидроксилирующим агентом в присутствии или в отсутствии соокислителя и/или координирующего лиганда.

9. Способ по п.8, в котором дигидроксилирующим агентом является тетроксид осмия или перманганат калия.

10. Способ по п.8, в котором соокислителем является феррицианид калия, пероксид водорода, трет-бутилгидропероксид или Н-метилморфолин-N-оксид.

11. Способ по п.8, в котором координирующим лигандом является простой 1,4-фталазиндииловый диэфир гидрохинидина или простой 1,4-фталазиндииловый диэфир гидрохинина.

12. Способ по п.8, в котором соединение формулы XII

получают путем взаимодействия соединения формулы XIII

где n, R¹ и R² – такие, как определено выше,

с метилирующим реагентом.

13. Способ по п.12, в котором метилирующий реагент получают из метилтрифенилфосфонийбромида и трет-бутоксида калия.

14. Способ по п.12, в котором соединение формулы XIII

получают путем восстановления соединения формулы XIV

где n, R¹ и R² – такие, как определено выше,

восстановителем с последующим гидролизом кислотой или основанием.

15. Способ по п.14, в котором восстановителем является диизобутилалюминийгидрид.

16. Способ по п.14, в котором кислота представляет собой серную кислоту.

17. Способ получения производных пиридина формулы IX

где n представляет 0;

R представляет галоген;

R² представляет водород;

R³ представляет силильную защитную группу;

Х представляет галоген, метансульфонилокси, бензолсульфонилокси, п-толуолсульфонилокси, м-нитробензолсульфонилокси или п-нитробензолсульфонилокси,

включающий: (а) взаимодействие соединения формулы XIV

где n, R¹ и R² – такие, как определено выше,

с восстановителем с последующим гидролизом кислотой или основанием;

(b) взаимодействие полученного таким образом промежуточного соединения формулы XIII

где n, R¹ и R² – такие, как определено выше,

с метилирующим агентом с образованием производного винилпиридина формулы XII

(с) взаимодействие производного винилпиридина, полученного на стадии (b), с дигидроксилирующим агентом в присутствии или в отсутствии соокислителя и/или координирующего лиганда с образованием соединения формулы XI

где n, R¹ и R² – такие, как определено выше,

(d) взаимодействие полученного таким образом соединения формулы XI с сульфонилхлоридом в присутствии основания с образованием соединения формулы Х

где n, R¹, R² и Х – такие, как определено выше,

и (е) взаимодействие полученного таким образом соединения формулы Х с силилирующим агентом в присутствии основания.

18. Соединение формулы XI

где n представляет 0;

R¹ представляет галоген;

R² представляет водород.

19. Соединение по п.18, которое представляет собой соединение формулы XI в форме R энантиомера

где R¹ представляет хлор;

R² представляет водород.

20. Соединение формулы XV

где n представляет 0;

R¹ представляет галоген;

R² представляет водород.

21. Соединение по п.20, которое представляет собой соединение формулы XV в форме R энантиомера

где R¹ представляет хлор;

R² представляет водород.

22. Соединение формулы IX

где n представляет 0;

R¹ представляет галоген;

R² представляет водород;

R³ представляет силильную защитную группу;

Х представляет галоген, метансульфонилокси, бензолсульфонилокси, п-толуолсульфонилокси, м-нитробензолсульфонилокси или п-нитробензолсульфонилокси.

23. Соединение по п.22, которое представляет собой соединение формулы IX в форме R энантиомера

где R¹ представляет хлор;

R² представляет водород;

R³ представляет трет-бутилдиметилсилил;

Х представляет п-толуолсульфонилокси.

РИСУНКИ

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 31.03.2006

Извещение опубликовано: 20.12.2007 БИ: 35/2007