Патент на изобретение №2223266

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2223266

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07D207/44, A61K31/4015, A61P25/08}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 09.03.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 2003108287/15, 26.03.2003

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

26.03.2003

(45) Опубликовано: 10.02.2004

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2144918, C1, 27.01.2000. SU 1746666, А1, 10.06.1999. Chem. Abstr., v.90, № 14, 1974, реф. № 120757а.

Адрес для переписки:

127562, Москва, ул. Каргопольская, 12, кв. 60, пат.пов. Е.В.Корниенко

(72) Автор(ы):

Граник В.Г.,
Сорокина И.К.,
Романова О.Б.

(73) Патентообладатель(и):

Общество с ограниченной ответственностью “Валексфарм”

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО СРЕДСТВА “БЕПРОДОН”

(57) Реферат:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения противосудорожного препарата, представляющего собой 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион (1), заключающегося в том, что эфиры аминоуксусной кислоты ацилируют хлорангидридами моноэфиров малоновой кислоты в присутствии в качестве растворителя хлороформа, полученный продукт преобразуют в 3-алкоксикарбонилпирролидиндион-2,4 в спиртовом растворителе в присутствии в качестве циклизующего агента алкоголята натрия, полученный продукт декарбалкоксилируют путем трехкратного кипячения с ацетонитрилом, при концентрации продукта (V) 20-30 г/л в реакционной смеси, с последующим охлаждением, фильтрацией, отгонкой ацетонитрила, полученный пирролидин-2,4-дион вводят в реакцию с соответствующим диалкилацеталем диметилформамида или триалкоксиметаном, полученный продукт обрабатывают бензиламином при 0-5^oС с последующим выделением целевого продукта. Способ позволяет увеличить выход конечного продукта без дополнительных стадий очистки, а также обеспечить более высокую степень чистоты препарата. 2 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Способ получения препарата, представляющего собой 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион (1), с противосудорожной активностью, отличающийся тем, что эфиры аминоуксусной кислоты ацилируют хлорангидридами моноэфиров малоновой кислоты в присутствии в качестве растворителя хлороформа, полученный продукт (IV) преобразуют в 3-алкоксикарбонилпирролидиндион-2,4 (V) в спиртовом растворителе в присутствии в качестве циклизующего агента алкоголята натрия, декарбалкоксилируют (V) путем трехкратного кипячения с ацетонитрилом, при концентрации продукта (V) 20-30 г/л в реакционной смеси, с последующим охлаждением, фильтрацией, отгонкой ацетонитрила, полученный пирролидин-2,4-дион вводят в реакцию с соответствующим диалкилацеталем диметилформамида или триалкоксиметаном, после чего полученный продукт обрабатывают бензиламином при 0-5С с последующим выделением целевого продукта.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что продукт, полученный 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион подвергают перекристаллизации из 85%-ного водного ацетона в соотношении 1:4.

Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что полученный целевой продукт смешивают с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Валексфарм”

НИЛ

Лицензиат(ы): Закрытое акционерное общество “Биннофарм”

Договор № РД0025716 зарегистрирован 22.08.2007

Извещение опубликовано: 10.10.2007 БИ: 28/2007

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия

QZ4A – Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Валексфарм”

НИЛ

Лицензиат(ы): Закрытое акционерное общество “Биннофарм”

Характер внесенных изменений (дополнений):

Расторжение договора РД0025716 по обоюдному согласию.

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения:

22.08.2007 № РД0025716

Извещение опубликовано: 27.08.2009 БИ: 24/2009

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия