Патент на изобретение №2222533
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(4-АЛКИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ)-БЕНЗАЛЬДЕГИДА И -БЕНЗИЛИДЕНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
(57) Реферат: Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы I  где R1 – (С1-С6)алкил, включающий стадию взаимодействия соединения формулы III с соединением формулы IV в присутствии воды и карбоната металла, и к способу получения соединений формулы II  где R1 – (С1-С6)алкил; R2 – (СН2)mВ, где m = 0, 1, 2 и 3; В – фенил или нафтил, и где каждая из указанных фенильных или нафтильных групп может быть замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора, брома, иода, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксигруппы, (С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкила, трифторметила, трифторметокси- и цианогруппы. Указанные соединения находят применение в качестве селективных агонистов и антагонистов рецепторов серотонина 1 (5-HT1). Технический результат – повышение выхода продукта, а также степени его чистоты и обеспечение более легкого его выделения по сравнению с ближайшим аналогом. 2 с. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл. Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Формула изобретения 1. Способ получения соединения формулы I 
где R1 означает (C1-C6)алкил,
включающий стадию взаимодействия соединения формулы III
с соединением формулы IV
в присутствии воды и карбоната металла.
2. Способ по п.1, где молярное отношение соединения формулы IV к соединению формулы III в реакции находится в интервале от 1,0 до 2,0.
3. Способ по п.1, где молярное отношение соединения формулы IV к соединению формулы III составляет приблизительно 1,8.
4. Способ по п.1, где карбонат металла в способе изобретения предпочтительно является карбонатом щелочного металла.
5. Способ по п.4, где карбонат щелочного металла является карбонатом калия или карбонатом натрия.
6. Способ по п.1, где молярное отношение карбоната металла к соединению формулы III находится в интервале от 2,0 до 1,2.
7. Способ по п.1, где объем воды составляет от 4 до 30 мл на 1 г соединения формулы III.
8. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию реакции соединения формулы I с ацилхлоридом или газообразным НСl, растворенным в водном спирте, с получением гидрохлоридной соли соединения формулы I.
9. Способ по п.8, дополнительно включающий стадию реакции гидрохлоридной соли соединения формулы I в присутствии основания в подходящем растворителе с соединением формулы V
где R2 означает -(СН2)mВ, где m равно нулю, единице, двум или трем;
В означает фенил или нафтил и где каждая из указанных фенильных и нафтильных групп может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора, брома, иода, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкоксигруппы, (C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкила, трифторметила, трифторметокси- и цианогруппы,
с получением соединения формулы II
где R1 означает (C1-C6)алкил; R2 определен, как указано выше.
10. Способ по п.9, где основание является гидроксидом щелочного металла, гидридом щелочного металла, карбонатом щелочного металла, (щелочной металл)-алкиламином или (щелочной металл)-амином.
11. Способ по п.9, где основание является гидридом натрия, гидридом лития, гидроксидом лития, метилатом натрия, изопропилатом лития, трет-бутилатом калия, диизопропиламидом лития.
12. Способ по п.9, где основание является моногидратом или безводным гидроксидом лития.
13. Способ по п.9, где подходящим растворителем является изопропанол или толуол.
14. Способ получения соединения формулы II
где R1 означает (С1-С6)алкил;
R2 означает -(СН2)mВ, где m равно нулю, единице, двум или трем и В означает фенил или нафтил и где каждая из указанных фенильных и нафтильных групп может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора, брома, иода, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкоксигруппы, (C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкила, трифторметила, трифторметокси- и цианогруппы,
включающий стадии
(i) взаимодействия соединения формулы III
с соединением формулы IV
в присутствии воды и карбоната металла;
(ii) взаимодействия соединения формулы I
где R1 определен, как указано выше,
образованного на стадии (i), с ацилхлоридом или хлористоводородной кислотой, растворенной в водном спирте;
(iii) взаимодействия гидрохлоридной соли соединения формулы I, полученной на стадии (ii), в присутствии основания в подходящем растворителе с соединением формулы V
где R2 определен, как указано выше.
15. Способ по п.14, где R1 означает метил и R2 означает 3,4-дихлорфенильную группу.
РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 30.08.2008
Извещение опубликовано: 20.07.2010 БИ: 20/2010
|
||||||||||||||||||||||||||
