Патент на изобретение №2222318

(54) КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным препаратам, улучшающим мозговое кровообращение. Сущность изобретения состоит в том, что композиция для улучшения мозгового кровообращения содержит винпоцетин и пирацетам в качестве действующих веществ и заключена в твердую желатиновую капсулу, а в качестве целевых добавок содержит сахар молочный и кальция стеарат при следующем соотношении компонентов, г на 1 капсулу: винпоцетин 0,0045-0,0055, пирацетам 0,3600-0,4400, сахар молочный 0,0990 – 0,1210, кальция стеарат 0,0045-0,0055. Техническим результатом является создание капсулированной формы препарата, обладающего сочетанным действием винпоцетина и пирацетама и расширение номенклатуры лекарственных средств для улучшения мозгового кровообращения. 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным препаратам, улучшающим мозговое кровообращение.

В последние годы широкое распространение в медицинской практике получил (3, 16)-эбурнаменин-14-карбоновой кислоты этиловый эфир (винпоцетин), применяемый при нарушениях мозгового кровообращения различного происхождения [НД 42-9175-98. Винпоцетин] . Он обладает сосудорасширяющим, антигипоксическим и антиагрегатным фармакологическим действием.

Известна твердая лекарственная форма винпоцетина в виде таблетки, включающей винпоцетин и вспомогательные вещества, м.ч.: винпоцетин -1,0, коллоидная кремниевая кислота – 0,25, крахмал – 19,25, лактоза – 28,0, тальк – 1,0, стеарат магния – 0,5 [Pat. 0305181 ЕР. Ethyl-(+)-apovincaminate for treating demyelinization clinical patterns of autoimmune origin]. Препарат имеет низкое соотношение действующего вещества к целевым добавкам, что обусловливает увеличение длительности курса лечения и введение в организм большого количества неблагоприятно воздействующего на организм талька.

Известен препарат винпоцетина в виде таблетки, содержащей (м.ч.): винпоцетина – 1,0, лактозы – 22,8, микрокристаллической целлюлозы – 2,7, стеарата магния – 0,54 [Pat. 0689844 ЕР. Complexes of vinpocetine formed with cyclodextrins, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them]. Данная лекарственная форма характеризуется медленным высвобождением винпоцетина (менее 20% в течение часа).

Известен препарат для улучшения мозгового кровообращения Винпоцетин-Акри таблетки [Пат. 2155039 РФ. Фармацевтический состав для улучшения мозгового кровообращения и способ его получения]. Он выполнен в виде таблеток и содержит в качестве действующего вещества винпоцетин, а в качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ крахмал, лактозу, соль стеариновой кислоты и кремнийсодержащее соединение (аэросил) при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.: винпоцетин – 1,0, аэросил – 0,3-3,64, крахмал – 4,3-12,4, соль стеариновой кислоты – 0,05-0,2.

Известен препарат для улучшения мозгового кровообращения Таблетки винпоцетина 0,005 г [ВФС 42-2937-99. Таблетки винпоцетина 0,005 г]. Он содержит винпоцетина 0,0050 г и вспомогательных веществ (сахар молочный – 0,1965, аэросил – 0,0010, крахмал картофельный – 0,0400, тальк – 0,0050, магний стеариновокислый – 0,0025).

Для более 20 препаратов, зарегистрированных в РФ под 6 торговыми названиями, лекарственной формой субстанции винпоцетина являются таблетки или растворы для инфузий [Регистр лекарственных средств России (РЛС 2001). – М.: “РЛС”, 2000] . Все они в большей или меньшей степени имеют характерные для таблетированой формы отмеченные недостатки и реализуют только присущие субстанции винпоцетина механизмы фармакологического действия.

Известен 2-оксо-1-пирролидинацетамид (пирацетам), обладающий ноотропным действием при очень низкой токсичности, оказывающий положительное влияние на интегративные функции мозга [ФС 42-1943-99. Пирацетам].

В России зарегистрированы более 150 препаратов пирацетама с 16 торговыми названиями.

Известен препарат Пирацетам 0,4 г в капсулах [ВФС 42-8449-98. Пирацетам 0,4 г в капсулах] . Он содержит на 1 капсулу: пирацетама 0,4 г, кальция стеарата 0,0043 г, магния карбоната основного до массы содержимого капсулы 0,43 г.

Известно, что пирацетам повышает эффекты усиливающих мозговое кровообращение средств [Регистр лекарственных средств России (РЛС 2001). М.:”РЛС”, 2000].

Известны составы, включающие винпоцетин и пирацетам для лечения различных проявлений недостаточности мозгового кровообращения. Это, как правило, экстемпоральные композиции, которые могут содержать и другие действующие вещества, принимая во внимание совместимость субстанций и индивидуальное проявление заболевания.

Известен способ лечения заболеваний сосудисто-склеротического генеза путем внутривенного капельного введения диазепама, кавинтона и ноотропила в одной лекарственной форме – в составе физиологического раствора [Пат. 2126250 РФ. Способ лечения психопатологических синдромов пограничного уровня сосудисто-склеротического генеза] . Состав включает диазепама (5 мг), кавинтона (винпоцетина) (2,0 мл – 0,0100 г) и ноотропила (пирацетама) (5,0 мл – 1,0 г) на 200,0 мл физиологического раствора N 12. Такая лекарственная форма препарата может быть использована только в условиях стационара.

Задача изобретения – создание капсулированной формы нового, обладающего сочетанным действием винпоцетина и пирацетама препарата. Расширение номенклатуры лекарственных средств для улучшения мозгового кровообращения, удовлетворяющих всем требованиям действующей Государственной фармакопеи [Государственная фармакопея СССР. XI изд-е: В 2 вып. – М.: Медицина, вып.1, 1987; вып.2, 1990].

Поставленная задача решается созданием капсулированной формы новой фармацевтической композиции ВИНПОТРОПИЛ. Данная лекарственная форма представляет собой желатиновую капсулу, в которую помещены эффективные количества субстанций винпоцетина и пирацетама как активное начало и вспомогательные вещества, разрешенные к применению Фармакопейным комитетом, в частности, сахар молочный и магний стеа-риновокислый. Используемые капсулы изготовлены по известной технологии [Государственная фармакопея СССР. XI изд-е: В 2 вып. Вып. 2. – М. : Медицина, с. 143]. Состав на одну капсулу, г: винпоцетина – 0,0045-0,0055 г, пирацетама – 0,3600-0,4400 г, сахара молочного – 0,0990-0,1210 г, кальция стеарата – 0,0045-0,0055 г.

Предлагаемое соотношение действующих веществ и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая удовлетворение всем требованиям действующей Госфармакопеи XI издания и нормативному документу на капсулы винпотропила.

Препарат получают следующим образом: в смеситель типа “пьяная бочка” загружают просеянные порошки винпоцетина (ФСП-42-или импортный НД 429175-98), пирацетама (ФС 42-1943-99), сахара молочного (ОСТ 4963-85) и кальция стеариновокислого (ТУ 6-09-4233-76). Смесь тщательно перемешивают в течение 1 часа, выгружают из смесителя и капсулируют в твердые желатиновые капсулы размера 0. Средняя масса содержимого капсулы – 0,5200 г. Отклонение массы содержимого каждой капсулы от средней массы не более 10% (от 0,47 до 0,57 г).

Капсулируемая смесь порошков имеет сыпучесть 8,70,6 г/с и насыпную плотность 77818 кг/м³.

Винпотпропил представляет собой капсулы желтого с крышечкой красного цвета, размер капсул 0. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Исследования методом ускоренного старения показали, что винпотропил годен в течение трех лет (срок наблюдения 3 года 6 месяцев).

Полученные капсулы были испытаны на подлинность и другие требования согласно ГФ XI (табл. 1, 2). Так, однородность дозирования составила 7,5% (при норме 10,0%), распадаемость – 18-23 мин (при норме не более 30 мин), высвобождение за 45 мин – 81-88% (при норме не менее 75%).

Препарат является новым, сочетающим в себе действие широко известных таблеток винпоцетина 0,005 г и пирацетама в капсулах 0,4 г. В зарубежных фармакопеях не описан, разработан на основании данных, полученных при анализе опытно-промышленных серий препарата, наработанных ЗАО “Канонфарма продакшн” и заложенных в основу регламента на производство препарата.

Препарат рекомендован к медицинскому применению.

Формула изобретения

Композиция для улучшения мозгового кровообращения, включающая эффективные количества винпоцетина и пирацетама в качестве действующих веществ и целевые добавки, отличающаяся тем, что она заключена в твердую желатиновую капсулу и в качестве целевых добавок содержит сахар молочный и кальция стеарат при следующем соотношении компонентов, г на 1 капсулу: винпоцетин – 0,0045-0,0055, пирацетам – 0,3600-0,4400, сахар молочный – 0,0990-0,1210, кальция стеарат – 0,0045-0,0055.

РИСУНКИ