Патент на изобретение №2221797
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N,6-ТРИМЕТИЛ-2-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-ИМИДАЗО-[1,2-А]-ПИРИДИН-3-АЦЕТАМИДА И ЕГО СОЛЕЙ
(57) Реферат: Описывается новый способ получения N,N,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-a] -пиридин-3-ацетамида – соединения, проявляющего клиническую активность в качестве снотворного. Способ заключается в том, что сложный эфир с гидроксигруппой формулы (Х) подвергают взаимодействию с продуктом, полученным in situ из тионилхлорида и диметилформамида, с последующим восстановлением натрийсульфоксилатформальдегидом или гидросульфитом натрия и затем аминированием полученного сложного эфира формулы (ХII) в среде полигидроксилированного растворителя при 30-70oС. Способ обеспечивает высокий выход и качество целевого продукта, использование более доступных и безопасных исходных веществ. 4 з.п.ф-лы.  
Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)
Формула изобретения 1. Способ получения N,N,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ацетамида формулы (I) или его соли 
отличающийся тем, что сложный эфир с гидроксигруппой формулы (X)
подвергают взаимодействию в среде галогенсодержащего углеводорода с продуктом, полученным из тионилхлорида и диметилформамида при температуре 0-30 С in situ, с последующим добавлением в реакционную смесь восстанавливающего реагента, такого, как натрийсульфоксилатформальдегид или гидросульфит натрия при температуре 10-50С с образованием сложного эфира формулы (XII)
который затем подвергают взаимодействию с диметиламином в среде полигидроксилированного растворителя при температуре 30-70С, и при необходимости выделяют в виде соли.
2. Способ по п.1, в котором в качестве полигидроксилированного растворителя используют этиленгликоль или пропиленгликоль.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что сложный эфир с гидроксигруппой формулы (X) получают путем взаимодействия соединения (II) с метилглиоксилатом формулы (VIII) или его метилгемиацеталем формулы (IX)
или
при температуре 40-70С в хлорированном растворителе, таком, как хлороформ, 1,2-дихлорэтан или трихлорэтилен.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанный 6-метил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин формулы (II) представляет продукт реакции 2-амино-5-метилпиридина формулы (V) с  -галоген-4-метилацетофеноном формулы (VI) (X=Сl или Вr)
 
в толуоле и спирте, содержащем 1 – 3 атомов углерода, с добавлением основания, такого, как бикарбонат натрия или бикарбонат калия, при рабочей температуре 40-70С.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что получение соли включает следующие дополнительные стадии: а) растворение амида формулы (1) в спирте, таком, как метанол, этанол или изопропанол; и б) добавление раствора кислоты, такой, как винная кислота, щавелевая кислота или уксусная кислота, при этом молярное отношение добавляемой кислоты к амиду составляет 0,4:1 – 1:1.
РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 05.08.2009
Извещение опубликовано: 20.07.2010 БИ: 20/2010
|
||||||||||||||||||||||||||
