Патент на изобретение №2220977

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2220977

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07K5/06, C07D233/54, A61K38/05, A61P37/08}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 18.03.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 97119628/04, 13.11.1997

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

13.11.1997

(43) Дата публикации заявки: 10.09.1999

(45) Опубликовано: 10.01.2004

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 94/15958 А1, 21.07.1994. US 3567493 А, 22.11.1994. WO 93/17033 А1, 02.09.1993. RU 93054773 А, 10.10.1996. RU 94021344 А1, 27.05.1996. WO 95/14008 А1, 26.05.1995. Kruszynski M. at al., Arch.Biochem.Biophys., 1996, V.331, № 1, р.23-30. Cardarelli PM. at al., J.Biol.Chem., 1994, V.269, № 28, 18668-18673.

Адрес для переписки:

129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, Н.Г.Лебедевой

(72) Автор(ы):

ШТИЛЬЦ Ханс Ульрих (DE),
ВЕНЕР Фолькмар (DE),
ХЮЛЬС Кристоф (DE),
ЗАЙФФГЕ Дирк (DE)

(73) Патентообладатель(и):

ХЕХСТ АКЦИЕНГЕЗЕЛЛЬШАФТ (DE)

(74) Патентный поверенный:

Лебедева Наталья Георгиевна

(54) ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к средству для ингибирования адгезии, или миграции лейкоцитов, или ингибирования VLA-4-рецептора, представляющему собой гетероциклы общей формулы (I), где W означает R¹-A-C (R¹³), Y означает карбонил, Z означает N(R⁰), А означает двухвалентный остаток фенилена, двухвалентный (С₁-С₆)-алкиленовый остаток, В означает двухвалентный (С₁-С₆)-алкиленовый остаток, который может быть замещен (С₁-С₈)-алкилом, D означает C(R²) (R³), E означает R¹⁰CO, R и R⁰ независимо друг от друга означают водород, в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(С₁-С₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С₁-С₆)-алкил, R¹ означает водород, Гет, остаток R²⁸N (R²¹)-C(O)-, R² означает водород, R³ означает CONHR⁴, R¹¹NH, R⁴ означает (С₁-С₂₈)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C₁-С₆)-алкоксикарбонила и R⁵, R⁵ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, R¹⁰ означает гидроксил или (С₁-С₆)-алкокси, R¹¹ означает R¹²CO, R¹² означает R¹⁵-O-, R¹³ означает (С₁-С₆)-алкил, R¹⁵ означает R¹⁶-(С₁-С₆)-алкил, R¹⁶ означает 7-12-членный бициклический или трициклический остаток, насыщенный или частично ненасыщенный и который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (С₁-С₄)-алкильными остатками, R²¹ означает водород, R²⁸ означает R²¹, Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, b, с, d и f независимо друг от друга означают 0 или 1, однако одновременно не могут означать нуль, е, g и h независимо друг от друга означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей. Описаны также фармацевтические препараты, содержащие соединения по изобретению. 7 с. и 30 з. п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)о

Формула изобретения

1. Средство для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора, представляющее собой гетероциклы общей формулы (I)

где W означает R¹-A-C(R¹³);

Y означает карбонил;

Z означает N(R⁰);

А означает двухвалентный остаток фенилена, двухвалентный (C₁-С₆)-алкиленовый остаток;

В означает двухвалентный (C₁-C₆)-алкиленовый остаток, который может быть замещен (C₁-C₈)-алкилом;

D означает C(R²)(R³);

Е означает R¹⁰CO;

R и R⁰, независимо друг от друга, означают водород, в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(С₁-С₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C₁-C₆)-алкил;

R¹ означает водород, Гет, остаток R²⁸N(R²¹)-С(О)-;

R² означает водород;

R³ означает CONHR⁴, R¹¹NH;

R⁴ означает (C₁-C₂₈)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C₁-C₆)-алкоксикарбонила и R⁵;

R⁵ означает в случае необходимости замещенный (C₆-C₁₄)-арил;

R¹⁰ означает гидроксил или (C₁-C₆)-алкокси;

R¹¹ означает R¹²CO;

R¹² означает R¹⁵-O-;

R¹³ означает (C₁-C₆)-алкил;

R¹⁵ означает R²⁶-(C₁-C₆)-алкил;

R¹⁶ означает 7-12-членный бициклический или трициклический остаток, насыщенный или частично ненасыщенный и который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (C₁-C₄)–алкильными остатками;

R²¹ означает водород;

R²⁸ означает R²¹;

Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота;

b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;

е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,

а также их физиологически приемлемые соли.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в формуле (I) W означает R¹-A-C(R¹³), Y означает карбонил, Z означает N(R⁰), А означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, пентаметилена, фенилена, В означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, замещенного метилена или этилена, фенилена, Е означает R¹⁰CO, R означает водород или бензил, R⁰ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(C₁-С₆)-алкил, R¹ означает остаток R²⁸N (R²¹) -С(О)-, R³ означает CONHR⁴, R¹¹NH, e, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2 или 3, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

3. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в формуле (I) W означает R¹-A-C(R¹³), Y означает карбонил, Z означает N(R⁰), А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, фенилен, В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток, D означает C(R²) (R³), Е означает R¹⁰CO, R означает водород, R⁰ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C₆-C₁₄)-арил-(C₁-С₆)-алкил, R¹ означает остаток R²⁸N(R²¹)-С(О)-, R² означает водород, R³ означает CONHR⁴, R⁴ означает метил, который замещен гидроксикарбонилом или(С₁-С₆)-алкоксикарбонилом, предпочтительно (С₁-С₄)-алкоксикарбонилом, и фенилом или бензилом, R¹⁰ означает гидроксил или (C₁-С₆)-алкокси, предпочтительно (C₁-C₄)-алкокси, R¹³ означает (C₁-C₆)-алкил, в особенности метил, b, с и d означают 1, e, f и g означают 0, h означает 1 или 2, предпочтительно 1, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

4. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в формуле (I) W означает R¹-A-C (R¹³), Y означает карбонил, Z означает N(R⁰), А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, фенилен, В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток, D означает C(R²) (R³), Е означает R¹⁰CO, R означает водород, R⁰ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(С₁-С₆)-алкил, R¹ означает остаток R²⁸N (R²¹)-С(О)-, R² означает водород, R³ означает R¹¹NH, R¹⁰ означает гидроксил или (C₁-C₆)-алкокси, предпочтительно (C₁-C₄)-алкокси, R¹³ означает (C₁-C₆)-алкил, в особенности метил, b, с, d и e означают 1, f и g означают 0, h означает 0, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

5. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для торможения воспаления.

6. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.

7. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.

8. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.

9. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.

10. Гетероциклы формулы (Ib)

где W означает R¹-A-C(R¹³);

Y означает карбонил;

А означает фенилен;

В означает (C₁-C₆)-алкилен;

D означает C(R²)(R³);

E означает R¹⁰CO;

R и R⁰, независимо друг от друга, означают водород, в случае необходимости замещенный (C₆-C₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(C₁-С₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C₁-С₆)-алкил;

R¹ означает остаток R²⁸N(R²¹)-С(О)-;

R² означает водород;

R³ означает CONHR⁴;

R⁵ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил;

R¹⁰ означает гидроксил и (C₁-С₆)-алкокси;

R¹³ означает (C₁-С₆)-алкил;

R²¹ означает водород;

R²⁸ означает R²¹;

b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;

а также их физиологически приемлемые соли.

11. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.

12. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора.

13. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для торможения воспаления.

14. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.

15. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.

16. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.

17. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.

18. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать адгезию и миграцию лейкоцитов, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Ib) по п.10 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.

19. Гетероциклы формулы (Iс)

где W означает R¹-A-C(R¹³);

Y означает карбонил;

Z означает N(R⁰);

А означает двухвалентный (C₁-C₆)-алкиленовый остаток;

В означает двухвалентный остаток (С₁-С₆)-алкилена;

D означает C(R²)(R³);

Е означает R¹⁰CO;

R и R⁰, независимо друг от друга, означают водород, в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(C₁-C₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C₁-С₆) -алкил;

R¹ означает водород;

R² означает водород;

R³ означает CONHR⁴;

R⁴ означает (C₁-C₂₈)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (С₁-С₆)-алкоксикарбонила и R⁵;

R⁵ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил;

R¹⁰ означает гидроксил и (C₁-C₆)-алкокси;

R¹³ означает (C₁-C₆)-алкил;

b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;

а также их физиологически приемлемые соли.

20. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.

21. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора.

22. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для торможения воспаления.

23. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.

24. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.

25. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.

26. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.

27. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать адгезию и миграцию лейкоцитов, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Iс) по п.19 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.

28. Гетероциклы формулы (Id)

где W означает R¹-A-C(R¹³);

Y означает карбонил;

Z означает N(R⁰);

А означает двухвалентный остаток фенилена;

В означает двухвалентный (C₁-C₆)-алкиленовый остаток, который замещен (С₁-С₈)-алкилом;

D означает C(R²)(R³);

Е означает R¹⁰CO;

R означает водород;

R⁰ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(C₁-С₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C₁-C₆)-алкил;

R¹ означает водород, остаток Гет, R²⁸N (R²¹)-С(О)-;

R² означает водород;

R³ означает CONHR⁴;

R⁵ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил;

R¹⁰ означает гидроксил и (C₁-С₆)-алкокси;

R¹³ означает (C₁-С₆)-алкил;

R²¹ означает водород;

R²⁸ означает R²¹;

с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;

l, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,

а также их физиологически приемлемые соли.

29. Гетероциклы формулы (Id) по п.28, где W означает R¹-A-C(R¹³);

Y означает карбонил;

Z означает N(R⁰);

А означает двухвалентный остаток фенилена;

В означает двухвалентный метиленовый или этиленовый остаток, который замещен (С₁-С₈)-алкилом;

D означает C(R²)(R³);

Е означает R¹⁰CO;

R означает водород;

R⁰ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C₆-C₁₄)-арил-(C₁-C₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C₁-С₆)-алкил;

R¹ означает R²⁸N(R²¹)-С(О)-;

R² означает водород;

R³ означает CONHR⁴;

R⁴ означает (C₁-C₁₀)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C₁-С₆)-алкоксикарбонила и R⁵;

R⁵ означает в случае необходимости замещенный (C₆-C₁₄)-арил;

R¹⁰ означает гидроксил и (C₁-C₆)-алкокси;

R¹³ означает (C₁-C₄)-алкил;

с, d означают 1;

f означает 0;

е, h, независимо друг от друга, означают 0 или 1;

g означает 0, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,

а также их физиологически приемлемые соли.

30. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.

31. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора.

32. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для торможения воспаления.

33. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.

34. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.

35. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.

36. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.

37. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать адгезию и миграцию лейкоцитов, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Id) по п.28 или 29 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 14.11.2006

Извещение опубликовано: 20.12.2007 БИ: 35/2007