Патент на изобретение №2220953

(54) НЕНАСЫЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИМОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ NADNAD⁺ – ADP-РИБОЗИЛТРАНСФЕРАЗЫ

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым ненасыщенным производным гидроксимовой кислоты формулы

где R₁ означает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С_1-2 алкоксигруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома, и R₂ означает водород или R₁ вместе с R₂ образуют С_5-7-циклоалкильную группу, Y означает водород, гидроксигруппу, _3-22-алкеноилоксигруппу, Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу, R₃ представляет собой группу формулы -NR₄R₅, где R₄ и R₅ означают независимо друг от друга водород, C_1-5-алкильную группу или R₄ и R₅ образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, кроме того, его геометрические, и/или оптические изомеры, и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли. Соединения обладают ингибирующим воздействием на NAD⁺-ADP-рибозилтрансферазу, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения аритмии. 2 с. и 3 з.п.ф-лы, 8 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Ненасыщенное производное гидроксимовой кислоты формулы (I)

где R₁ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С_1-2 алкоксилгруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома;

R₂ означает водород

или R₁ вместе с R₂ образует С_5-7-циклоалкильную группу;

Y означает водород, гидроксигруппу, С_3-22-алкеноилоксигруппу;

Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу;

R₃ представляет собой группу формулы -NR₄R₅, где R₄ и R₅ означают, независимо друг от друга, водород, C_1-5-алкильную группу или R₄ и R₅ образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом,

кроме того, его геометрические и/или оптические изомеры и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли.

2. Производное гидроксимовой кислоты по п.1, где в формуле I R₁ представляет собой фенилгруппу, необязательно замещенную 1-3 метоксигруппами, или пиридилгруппу; R₂ означает водород; Х означает аминогруппу; Y означает водород или гидроксигруппу; R₃ означает пирролидино-, пиперидино- или морфолиногруппы, кроме того, его геометрические и/или оптические изомеры и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли.

3. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим воздействием на NAD⁺-ADP-рибозилтрансферазу, содержащая ненасыщенное производное гидроксимовой кислоты формулы I

где R₁ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С_1-2алкоксилгруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома;

R₂ означает водород

или R₁ вместе с R₂ образует С_5-7-циклоалкильную группу;

Y означает водород, гидроксигруппу, С_3-22-алкеноилоксигруппу;

Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу;

R₃ представляет собой группу формулы -NR₄R₅, где R₄ и R₅ означают, независимо друг от друга, водород, C_1-5-алкильную группу или R₄ и R₅ образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, или его геометрические и/или оптические изомеры или их фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль в качестве активного ингредиента и один или более традиционных носителя.

4. Фармацевтическая композиция по п.3 для лечения аритмии, содержащая ненасыщенное производное гидроксимовой кислоты формулы I, где R₁ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С_1-2 алкоксилгруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома; R₂ означает водород или R₁ вместе с R₂ образует С5-7-циклоалкильную группу; Y означает водород, гидроксигруппу, С_3-22-алкеноилоксигруппу; Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу; R₃ представляет собой группу формулы -NR₄R₅, где R₄ и R₅ означают, независимо друг от друга, водород, C_1-5-алкильную группу или R₄ и R₅ образуют с соседним атомом азота 5-или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, или его геометрические и/или оптические изомеры или их фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль в качестве активного ингредиента и один или более традиционных носителя.

5. Фармацевтическая композиция по п.3 или 4, содержащая производное гидроксимовой кислоты формулы I, где R₁ представляет собой фенилгруппу, необязательно замещенную 1-3 метоксигруплами, или пиридилгруппу; R₂ обозначает атом водорода; Х означает аминогруппу; Y-атом водорода или гидроксигруппа; R₃ обозначает пирролидино, пиперидино- или морфолиногруппу, или его геометрический изомер и/или оптический изомер или их фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль в качестве активного ингредиента.

РИСУНКИ

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 03.09.2008

Извещение опубликовано: 27.12.2010 БИ: 36/2010