Патент на изобретение №2220721

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2220721

(13)

(51) МПК ⁷
_{A61K31/40, A61K31/341, A61K31/352}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 18.03.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 99120709/15, 23.12.1998

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

23.12.1998

(43) Дата публикации заявки: 27.03.2002

(45) Опубликовано: 10.01.2004

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
US 5604260, 18.02.1997. EP 0799823, 08.10.1997. US 5317019, 31.05.1994. US 5593991, 14.05.1997.

(62) Номер и дата подачи первоначальной заявки, из которой данная заявка выделена: 98124076 (23.12.1998)

Адрес для переписки:

129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, пат.пов. Н.Г.Лебедевой

(72) Автор(ы):

КУРАКАТА Синити (JP),
ХАНАИ Масахару (JP),
КАНАИ Саори (JP),
КИМУРА Томио (JP)

(73) Патентообладатель(и):

САНКИО КОМПАНИ, ЛИМИТЕД (JP)

(74) Патентный поверенный:

Лебедева Наталья Георгиевна

(54) АКТИВНЫЙ АГЕНТ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ РОСТА ОПУХОЛЕЙ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ, ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ СВЯЗАННЫХ С ОПУХОЛЯМИ НАРУШЕНИЙ И МЕТАСТАЗ ОПУХОЛЕЙ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ

(57) Реферат:

Изобретение относится к ветеринарии и медицине, а именно к ингибиторам циклооксигеназы-2, полезным для лечения и/или профилактики опухолей, связанных с опухолями нарушений и метастаз опухолей, а также ингибирования роста опухолей у млекопитающих. Предложенный активный агент обладает низким уровнем побочных эффектов и низким уровнем токсичности при высокой активности в отношении профилактики и лечения опухолей связанных с ними нарушений. 3 с. и 9 з.п. ф-лы, 7 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Применение соединения формулы (I) или (II):

где R представляет атом водорода;

R¹ – аминогруппу или группу формулы NHR^а (где R^а представляет группу, которая может отщепляться in vivo);

R² – фенильную группу или фенильную группу, замещенную по крайней мере одним из заместителей или заместителей , определенных ниже;

R³ – атом водорода,

R⁴ – низшую алкильную группу,

указанные заместители выбирают низших алкоксигрупп и низших алкилтиогрупп;

указанные заместители выбирают из низших алкильных групп,

или их фармацевтически приемлемых солей в качестве активного агента для лечения и/или профилактики связанных с опухолями нарушений у млекопитающих.

2. Применение по п.1, где R¹ представляет аминогруппу или ацетиламиногруппу.

3. Применение по п.1, где указанным соединением являются

4-метил-2-(4-метилфенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(4-метоксифенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(4-метоксифенил)-4-метил-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-этил-2-(4-метоксифенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-2-(4-метилтиофенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(4-этоксифенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(4-метокси-3-метилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-2-фенил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(3,4-диметилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-1-(4-метилтиофенил)-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(3,4-диметилфенил)-4-метил-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(4-этилтиофенил)-4-метил-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(3,5-диметилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-4-метил-2-(4-метоксифенил) пиррол или

1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-4-метил-2-(3,4-диметилфенил) пиррол или их фармацевтически приемлемые соли.

4. Применение по п.1, где указанным соединением являются

2-(4-этоксифенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(3,4-диметилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-1-(4-метилтиофенил)-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол или

1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-4-метил-2-(3,4-диметилфенил) пиррол или их фармацевтически приемлемые соли.

5. Применение соединения формул (I) или (II)

где R представляет атом водорода;

R¹ – аминогруппу или группу формулы NHR^а (где R^a представляет группу, которая может отщепляться in vivo);

R² – фенильную группу или фенильную группу, замещенную, по крайней мере, одним из заместителей или заместителей , определенных ниже;

R³– атом водорода,

R⁴ – низшую алкильную группу;

указанные заместители выбирают низших алкоксигрупп и низших алкилтиогрупп;

указанные заместители выбирают из низших алкильных групп,

или их фармацевтически приемлемых солей в качестве активного агента для ингибирования роста опухолей у млекопитающих.

6. Применение по п.5, где R¹ представляет аминогруппу или ацетиламиногруппу.

7. Применение по п.5, где указанным соединением являются

4-метил-2-(4-метилфенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(4-метоксифенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(4-метоксифенил)-4-метил-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-этил-2-(4-метоксифенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-2-(4-метилтиофенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(4-этоксифенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(4-метокси-3-метилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-2-фенил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(3,4-диметилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-1-(4-метилтиофенил)-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(3,4-диметилфенил)-4-метил-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(4-этилтиофенил)-4-метил-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(3,5-диметилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-4-метил-2-(4-метоксифенил) пиррол или

1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-4-метил-2-(3,4-диметилфенил) пиррол или их фармацевтически приемлемые соли.

8. Применение по п.5, где указанным соединением являются

2-(4-этоксифенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(3,4-диметилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-1-( 4-метилтиофенил)-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол или

1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-4-метил-2-(3,4-диметилфенил) пиррол или их фармацевтически приемлемые соли.

9. Применение соединения формул (I) или (II)

где R представляет атом водорода;

R¹ – аминогруппу или группу формулы NHR^а (где R^а представляет группу, которая может отщепляться in vivo);

R²– фенильную группу или фенильную группу, замещенную по крайней мере одним из заместителей или заместителей , определенных ниже;

R³– атом водорода,

R⁴– низшую алкильную группу;

указанные заместители выбирают низших алкоксигрупп и низших алкилтиогрупп;

указанные заместители выбирают из низших алкильных групп,

или их фармацевтически приемлемых солей в качестве активного агента для лечения и/или профилактики метастаз опухолей у млекопитающих.

10. Применение по п.9, где R¹ представляет аминогруппу или ацетиламиногруппу.

11. Применение по п.9, где указанным соединением являются

4-метил-2-(4-метилфенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(4-метоксифенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(4-метоксифенил)-4-метил-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-этил-2-(4-метоксифенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-2-(4-метилтиофенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(4-этоксифенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(4-метокси-3-метилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил) пиррол;

4-метил-2-фенил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(3,4-диметилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-1-(4-метилтиофенил)-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(3,4-диметилфенил)-4-метил-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(4-этилтиофенил)-4-метил-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(3,5-диметилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-4-метил-2-(4-метоксифенил) пиррол или

1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-4-метил-2-(3,4-диметилфенил) пиррол или их фармацевтически приемлемые соли.

12. Применение по п.9, где указанным соединением являются

2-(4-этоксифенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

2-(3,4-диметилфенил)-4-метил-1-(4-сульфамоилфенил)пиррол;

4-метил-1-(4-метилтиофенил)-2-(4-сульфамоилфенил)пиррол или

1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-4-метил-2-(3,4-диметилфенил) пиррол или их фармацевтически приемлемые соли.

Приоритет по пунктам и признакам:

24.12.97 по пп.5-8;

28.01.98 по пп.9-12;

23.12.98 по пп.1-4.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58