Патент на изобретение №2220145

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИМПОТЕНЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым производным пиразолопиримидинонов общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы при лечении импотенции, и способу их получения. В соединении формулы (1) R₁ представляет (С₁-С₆)-алкильную группу, R₂ представляет (С₂-С₆)-алкильную группу, R₃ представляет (С₁-С₆)-алкильную группу, R₄ представляет линейную или разветвленную (С₁-С₁₀)-алкильную группу, (С₃-С₆)-циклоалкильную группу, фенил, возможно замещенный галогеном, пиридинил, замещенный (С₁-С₆)-алкил, в котором заместитель выбран из группы, включающей бензол, пиридин или пирролидин, возможно замещенный(С₁-С₄)-алкильной группой. Способ получения пиразолопиримидинов формулы (1) включает стадии: взаимодействия хлорсульфонированного соединения формулы (2) и первичного амина (3) при подходящей температуре и в подходящем растворителе с образованием сульфонамида (4), (стадия 1), взаимодействия непосредственно сульфонамида (4), полученного на стадии 1, в присутствии конденсирующего агента, или после перевода карбоксильной группы в указанном сульфонамиде (4) в ангидрид или хлорангидрид с пиразоламином (5) с образованием амида (6) (стадия 2), циклизации амида (6), полученного на стадии 2, с образованием целевого соединения формулы (1) в присутствии соответствующего основания и растворителя (стадия 3), где R₁, R₂, R₃ и R₄ имеют значения, указанные при определении формулы (1). 2 c. и 6 з.п.ф-лы, 7 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные пиразолопиримидинона общей формулы (1)

где R₁ представляет (С₁-С₆)-алкильную группу;

R₂ представляет (С₂-С₆)-алкильную группу;

R₃ представляет (С₁-С₆)-алкильную группу;

R₄ представляет линейную или разветвленную (С₁-С₁₀)-алкильную группу, (С₃-С₆)-циклоалкильную группу, фенил, возможно замещенный галогеном, пиридинил, замещенный (С₁-С₆)-алкил, в котором заместитель выбран из группы, включающей бензол, пиридин или пирролидин, возможно замещенный(С₁-С₄)-алкильной группой

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Производное пиразолопиримидинона по п.1, где R₄ представляет собой замещенный (С₁-С₆)-алкил, а заместитель представляет собой N-метилпирролидин.

3. Производное пиразолопиримидинона по п.1, которое выбирают из группы, включающей

1) 5-[2-этокси-5-(изопропиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 1);

2) 5-[2-этокси-5-(бензиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 2);

3) 5-[2-пропилокси-5-(изопропиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 3);

4) 5-[2-этокси-5-(бутиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 9);

5) 5-[2-этокси-5-(циклопропиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 13);

6) 5-[2-этокси-5-(бензиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 22);

7) 5-[2-пропилокси-5-(бензиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 23);

8) 5-[2-этокси-5-(4-фторфениламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 33);

9) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 34);

10) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 35);

11) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидpo-7H-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 36);

12) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 37);

13) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 38);

14) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 39);

15) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 40);

16) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 41);

17) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 44);

18) 5-[2-этокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 46);

19) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 47);

20) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 48);

21) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 49);

22) 5-[2-этокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он(соединение примера 51);

23) 5-[2-пропилокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 52);

24) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 56);

25) 5-[2-этокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 58);

26) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 60);

27) 5-[2-этокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 62);

28) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

4. Производное пиразолопиримидинона по п.3, которое выбирают из группы, включающей

1) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 34);

2) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3 -пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 35);

3) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 36);

4) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 37);

5) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 38);

6) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидpo-7H-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 39);

7) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 40);

8) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиpимидин-7-oн(соединение примера 41);

9) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 44);

10) 5-[2-этокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 46);

11) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 47);

12) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 48);

13) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 49);

14) 5-[2-этокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 51);

15) 5-[2-пропилокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 52);

16) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 56);

17) 5-[2-этокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 58);

18) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 60);

19) 5-[2-этокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 62);

20) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

5. Производное пиразолопиримидинона по п.4, которое выбирают из группы, включающей

1) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 56);

2) 5-[2-этокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 58);

3) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 60);

4) 5-[2-этокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 62);

5) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

6. Производное пиразолопиримидинона по п.5, представляющее собой 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

7. Способ получения пиразолопиримидинонов по п.1, включающий стадии

1) взаимодействия хлорсульфонированного соединения формулы (2)

и первичного амина (3)

при подходящей температуре и в подходящем растворителе с образованием сульфонамида (4)

(стадия 1)

2) взаимодействия непосредственно сульфонамида (4), полученного на стадии 1, в присутствии конденсирующего агента, или после перевода карбоксильной группы в указанном сульфонамиде (4) в ангидрид или хлорангидрид с пиразоламином (5)

с образованием амида (6)

(стадия 2) и

3) циклизации амида (6), полученного на стадии 2, с образованием целевого соединения формулы (1)

в присутствии соответствующего основания и растворителя (стадия 3), где R₁, R₂, R₃ и R₄ имеют значения, указанные при определении формулы (l).

8. Соединения по пп.1-3 в качестве активных агентов для лечения импотенции.

РИСУНКИ

PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

(73) Патентообладатель(и):

ДОНГ А ФАРМ.КО., ЛТД. (KR)

(73) Патентообладатель:

ДОНГ-А ФАРМТЕК КО., ЛТД. (KR)

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 27.03.2006 № РД0007587

Извещение опубликовано: 10.05.2006 БИ: 13/2006