Патент на изобретение №2219935

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к профилактической онкологии. В качестве средства для профилактики рака использован биостимулятор из торфа – БСТ. Биостимулятор обладает широким спектром антиканцерогенной активности в отношении опухолей различных органов и гистогенеза. Изобретение расширяет ассортимент средств для профилактики рака на основе природных растительных веществ. 3 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к профилактической онкологии.

Однако все эти средства имеют ограничения для применения в связи с наличием у них побочных эффектов и противопоказаний. Большинство данных средств получены путем химического синтеза, а синтетические агенты, как правило, имеют побочное токсическое действие.

Хотя перечисленные комплексные средства практически нетоксичны и не имеют побочных эффектов и противопоказаний, их недостатками являются трудность стандартизации в связи с большим количеством действующих биологически активных веществ, а также ограниченность природных источников сырья и его дороговизна.

Профилактическая онкология нуждается в новых средствах для профилактики рака, лишенных вышеперечисленных недостатков, т.е. обладающих высокой эффективностью и отсутствием побочных и токсических эффектов, возможностью стандартизации, доступностью.

Задачей изобретения является расширение ассортимента средств для профилактики рака на основе природных растительных веществ, но лишенных вышеперечисленных недостатков.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве средства для профилактики рака использован биостимулятор из торфа – БСТ. Применение биостимулятора из торфа – БСТ для профилактики рака ранее было неизвестно и является новым.

₃О, СН₂, ОН (спиртовые и фенольные); элементный состав, %: С – 55-60, Н – 5-6, N – 1,5-2,3, О – 30-38. В состав молекулы БСТ входят многоядерные конденсированные ароматические структуры; периферийная часть молекулы БСТ представлена системой боковых цепочек алифатической структуры; азот в молекуле представлен, в основном, в гетероциклических фрагментах и в небольшом количестве в периферийной части алифатических структур. БСТ содержит эссенциальные микроэлементы, в % на сухое вещество: медь 0,07; цирконий 0,05; марганец, никель, хром, цинк по 0,01; ванадий, титан по 0,003; молибден 0,001.

Проведена токсикологическая оценка БСТ [Фармакотоксикологические обоснования применения продуктов переработки торфа в рационах сельхозживотных и птиц. Отчет о НИР 1/35. гос. регистрации 01.86.0002100/ Павлов П.А., Гумилевский В. П., Антонова В.А. и др. Л.: Ленинградский ветеринарный институт, 1988, 25 с.]. Однократное введение внутрь белым крысам, белым мышам и цыплятам БСТ в дозах от 0,01 до 0,9 г/кг массы тела (максимальная доза в 90 раз превышала терапевтическую) остротоксического действия не оказывало. Проведено изучение хронической токсичности БСТ на белых крысах, которым в течение 24 месяцев скармливали БСТ в ежедневной дозе 0,01 и 0,1 г/кг массы тела. Гемоглобин, эритроциты и лейкоциты крови, общий белок, глюкоза, азот, холестерин, фосфор неорганический, общий кальций, общие липиды, бета-липопротеиды и ферментативная активность сыворотки крови в контрольной и двух опытных группах были примерно одинаковыми. Взвешивание массы внутренних органов и гистологическое исследование органов не выявило различий у контрольной и опытных групп. Таким образом, БСТ в терапевтической дозе и в дозе, в 10 раз превышающей терапевтическую, не проявлял хронической токсичности у крыс. Выявлено, что средний прирост массы тела крыс, получавших БСТ в дозе 0,01 г/кг массы тела, был выше, чем у контрольных животных. Проведена оценка эмбриотоксического действия БСТ на белых крыс. Крысам в течение 3 месяцев до беременности и в период всей беременности скармливали БСТ в дозе 0,01 и 0,1 г/кг массы тела. Опыты были проведены на животных 5 поколений. Установлено, что БСТ в терапевтической дозе и в дозе, в 10 раз превышающей терапевтическую, не оказывает токсического действия на воспроизводительные функции, не влияет на процесс оплодотворения, течение беременности и эмбриональное развитие плода, не обладает тератогенным действием.

Известно применение БСТ в качестве добавки к рационам крупного рогатого скота, свиней и цыплят-бройлеров в целях повышения общей неспецифической резистентности, улучшения обмена веществ, ростстимулирующего действия и увеличения продуктивности [Временное наставление по применению стимулятора роста из торфа для повышения продуктивности животных. Государственная комиссия Совета Министров СССР по продовольствию и закупкам, письмо 034-70 от 9.04.91, одобрено Ветфармсоветом 20.02.90]. Проведено изучение специфической активности БСТ как у лабораторных, так и у сельскохозяйственных животных: крупный рогатый скот (бычки и телочки), свиньи, цыплята-бройлеры, норки [Результаты экспериментальных исследований по изучению влияния стимулятора роста из торфа БСТ на рост, продуктивность и физиологическое состояние организма животных и птицы. Отчет о НИР/ Башкиров Б.А., Воробьев В.В., Хохрин С. Н. Л. : Ленинградский ветеринарный институт, 1989.-105 с.]. Установлено, что терапевтическая доза БСТ составляет 0,01 г/кг массы тела животного в день. Скармливание животным БСТ в данной дозе увеличивает прирост веса тела, улучшает перевариваемость питательных веществ, повышает воспроизводительные функции, улучшает показатели меха норок. Выявлено, что БСТ препятствует нитратному токсикозу у цыплят. Анализ гематологических, биохимических и патоморфологических данных показал, что применение БСТ в качестве кормовой добавки в суточной дозе 0,01 г/кг массы тела не оказывает отрицательного действия на сельскохозяйственных животных.

БСТ нами впервые использован в качестве антиканцерогенного агента для профилактики рака. Антиканцерогенное действие БСТ, по-видимому, обусловлено адаптогенными, антиоксидантными и иммуностимулирующими механизмами.

Ниже приведены примеры использования БСТ для профилактики рака.

Пример 1. Применение БСТ для профилактики индуцированных опухолей молочной железы у крыс
У крыс-самок ЛИО индуцировали опухоли молочной железы с помощью интрамаммарных инъекций N-метил-N-нитрозомочевины (МНМ, Sigma, USA). В возрасте 3 месяца крысам вводили однократно МНМ в ткань всех 12 молочных желез, по 1 мг МНМ на железу в 0,1 мл физиологического раствора. Через 1 неделю после воздействия МНМ крыс разделили на 2 группы. В контрольной группе 27 животных получали до конца эксперимента обычную питьевую воду. В опытной группе 27 крысам давали до конца эксперимента БСТ, который добавляли в питьевую воду в концентрации 100 мг/л в 0,5% растворе пищевой соды (NаНСО₃), что в пересчете на суточное потребление составляет 0,01 г/кг массы тела. Животные сравниваемых групп содержались в одинаковых условиях, получали стандартный лабораторный корм. Эксперимент заканчивали через 12 месяцев от введения МНМ, оставшихся в живых животных забивали парами эфира. Всех павших и забитых животных подвергали полной аутопсии. Опухоли молочной железы подвергали стандартной гистологической обработке с окраской гематоксилин/эозином и анализировали при световой микроскопии. Результаты эксперимента обрабатывали статистически с использованием критериев t (Стьюдента) и ². Результаты эксперимента представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, БСТ при пероральном применении статистически достоверно по сравнению с контрольной группой уменьшал частоту опухолей молочной железы на 29,7% и их множественность на 40,2%.

Пример 2. Применение БСТ для профилактики индуцированных опухолей легких у крыс
У крыс-самцов ЛИО индуцировали опухоли легких с помощью интратрахеальных инстилляций 3-метилхолантрена (MX, Fluk A.G., Buck S.G., Switzerland). В возрасте 3 месяца крысам вводили однократно MX в легкие. Животным под эфирным наркозом производили операцию трахеотомию, проткнув трахею иглой шприца, впрыскивали интратрахеально (на вдохе) 5 мг MX в 0,2 мл суспензии 0,2% желатина в физиологическом растворе. Через 2 недели после воздействия MX крыс разделили на 2 группы. В контрольной группе 30 животных получали до конца эксперимента обычную питьевую воду. В опытной группе 30 крысам давали до конца эксперимента БСТ, который добавляли в питьевую воду в концентрации 100 мг/л в 0,5% растворе пищевой соды (NaНСО₃), что в пересчете на суточное потребление составляет 0,01 г/кг массы тела. Животные сравниваемых групп содержались в одинаковых условиях, получали стандартный лабораторный корм. Эксперимент заканчивали через 9 месяцев от введения MX, оставшихся в живых животных забивали парами эфира. Всех павших и забитых животных подвергали полной аутопсии. Опухоли легких подвергали стандартной гистологической обработке с окраской гематоксилин/эозином и анализировали при световой микроскопии. Результаты эксперимента обрабатывали статистически с использованием критерия ². Результаты эксперимента представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, БСТ при пероральном применении статистически достоверно по сравнению с контрольной группой уменьшал частоту опухолей легких на 26,6%.

Пример 3. Применение БСТ для профилактики индуцированных опухолей шейки матки и влагалища у мышей
У мышей-самок SHR индуцировали опухоли шейки матки и влагалища с помощью внутривлагалищных аппликаций 7,12-диметилбенз(а)антрацена (ДМБА, Sigma, USA). С возраста 2 месяца мышам вводили внутривлагалищно полиуретановые тампоны, смоченные 0,1% раствором ДМБА в триэтиленгликоле, 2 раза в неделю в течение 6 недель. Суммарная доза канцерогена составила 300 мкг на мышь. По окончании воздействия ДМБА мышей разделили на 2 группы. В контрольной группе 50 животных до конца эксперимента дополнительным воздействиям не подвергали. В опытной группе 50 мышам до конца эксперимента проводили внутривлагалищные аппликации полиуретановыми тампонами, смоченными 2% раствором БСТ в 0,5% растворе NаНСО₃, 2 раза в неделю в течение 4,5 месяцев. Животные сравниваемых групп содержались в одинаковых условиях, получали стандартный лабораторный корм. Эксперимент заканчивали через 6 месяцев от начала введения ДМБА, животных забивали парами эфира и подвергали полной аутопсии. Опухоли шейки матки и влагалища подвергали стандартной гистологической обработке с окраской гематоксилин/эозином и анализировали при световой микроскопии. Результаты эксперимента обрабатывали статистически с использованием критерия ². Результаты эксперимента представлены в таблице 3.

Как видно из таблицы 3, БСТ при местном применении статистически достоверно по сравнению с контрольной группой уменьшал частоту опухолей шейки матки и влагалища на 38%.

Таким образом, БСТ при пероральном применении эффективно тормозил возникновение и развитие опухолей молочной железы и легких, а при местном применении – опухолей шейки матки и влагалища, индуцированных химическими канцерогенами у лабораторных животных.

Предлагаемое для профилактики рака средство БСТ выгодно отличается от аналогов рядом преимуществ: во-первых, более широким спектром антиканцерогенной активности в отношении опухолей различных органов и гистогенеза; во-вторых, огромными запасами доступного и дешевого сырья для производства БСТ-торфа; в-третьих, простой методикой получения БСТ из торфа; в-четвертых, возможностью стандартизации БСТ, так как он представляет из себя высокомолекулярное химическое соединение – оксигумат торфяной; в-пятых, возможностью как перорального, так и местного использования; в-шестых, отсутствием побочного и токсического действия.

Формула изобретения

Средство для профилактики рака на основе природных растительных веществ, отличающееся тем, что использован биостимулятор из торфа – оксигумат торфяной.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 10.07.2005

Извещение опубликовано: 10.06.2006 БИ: 16/2006