Патент на изобретение №2219552

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФЕРТИЛЬНОСТИ ЖЕНЩИН С ЕДИНСТВЕННОЙ МАТОЧНОЙ ТРУБОЙ ПОСЛЕ ВНЕМАТОЧНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования фертильной функции женщин с единственной маточной трубой после внематочной беременности. Сущность способа состоит в том, что в перитонеальной жидкости, взятой во время лапароскопической операции, определяют концентрацию альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ) и при его количественных значениях, равных 2,7 нг/мл и более, прогнозируют восстановление фертильности в виде возможности наступления беременности. Техническим результатом является создание простого, экономичного, объективного и точного способа прогнозирования фертильности женщин с единственной маточной трубой после внематочной беременности. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования фертильной функции женщин с единственной маточной трубой после внематочной беременности. (Внематочная беременность (частота встречаемости по отношению к числу родов составляет от 7,6 до 13%) подразумевает трубную беременность (частота встречаемости от 96,5 до 98,5% среди внематочной беременности), заканчивающуюся резекцией трубы [3]).

Актуальность изобретения определяется высокой частотой встречаемости осложнений внематочной беременности в виде вторичного бесплодия (от 70 до 80%), низкой частотой наступления в последующем маточной беременности (от 20 до 27%), отсутствием простых и достоверных критериев, позволяющих задолго до планирования очередной беременности оценить перспективность и прогнозировать исход реабилитации генеративной функции, в частности, возможности наступления беременности; а также вовремя прибегнуть к вспомогательным репродуктивным технологиям (экстракорпоральное оплодотворение, искусственная инсеминация) [3].

Известна оценка состояния органов репродуктивной системы у пациенток, оперированных по поводу внематочной беременности, методом ранней динамической лапароскопии, которую выполняли на 2-7 сутки послеоперационного периода [4].

Недостатки способа:
1) способ основан на рассечении спаек в раннем послеоперационном периоде;
2) не предусматривает какой-либо последующей оценки фертильности;
3) отсутствие у авторов отдаленных результатов, что делает невозможным выбор тактики реабилитационных мероприятий на всех этапах послеоперационного периода.

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является предложенная в 1991 году Р.Lundorff оценка состояния органов репродуктивной системы женщин через 6-8 недель после внематочной беременности путем рассечения спаек при лапароскопической операции [9]. Данный способ был выбран нами в качестве ближайшего аналога. Однако он имеет ряд недостатков:
1) субъективный характер прогноза фертильной функции по визуальному состоянию органов репродуктивной системы (“мало спаек – хорошо, много – плохо”);
2) паллиативный характер вмешательства (простое разделение спаек, не влекущее восстановления репродуктивной функции);
3) полное отсутствие информации об эффективности проведенного вмешательства.

Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.

Заявляемый технический результат достигается тем, что у женщины с единственной маточной трубой через 5-8 месяцев после хирургического вмешательства по поводу внематочной беременности выполняют стандартную диагностическую лапароскопическую операцию, забирают 0,5 мл перитонеальной жидкости, в которой определяют концентрацию альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ) иммуноферментным способом и при количественном значении его, равном 2,7 нг/мл и более, прогнозируют восстановление фертильности в виде возможности наступления беременности с точностью 86,9%.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать фертильную функцию женщин с единственной маточной трубой после внематочной беременности по определению показателя АМГФ в перитонеальной жидкости.

Альфа-2-микроглобулин фертильности (АМГФ) – специфический белок репродуктивной системы женщин и мужчин – представляет собой димерный гликопротеин с нативной молекулярной массой 52-56 кД. Ранее определение АМГФ проводилось в спермальной жидкости с целью определения фертильности мужчин [6, 8], менструальной крови с целью диагностики беременности [5, 8] и недостаточности лютеиновой фазы [7, 8], прогнозирования осложнений внутриматочной контрацепции [8].

Способ осуществляется следующим образом:
Забор перитонеальной жидкости в объеме 0,5 мл осуществляется во время лапароскопческой операции, которая выполняется пациенткам через 5-8 месяцев после хирургического лечения внематочной беременности. Концентрация АМГФ в перитонеальной жидкости определяется стандартно двухцентровым иммуноферментным анализом для количественного определения АМГФ [1, 2]: 96-луночные планшеты (“Costar”) сенсибилизируются моноклональными антителами на карбонат-бикарбонатном буфере рН 9,5. В лунки вносится по 100 мкл стандарта антигена в разведениях (от 100 до 0,7 нг/мл) и тестируемые жидкости, инкубируется в течение часа при 37^oС и затем добавляется по 100 мкл конъюгата моноклональных антител с пероксидазой в разведении 1:1000. После инкубации при 37^oС в течение 1 ч вносится 0,4% раствор 0-фенилендиамина в цитрат-фосфатном буфере рН 4,7 с 0,1% перекиси водорода. Через 20 мин реакция останавливается 50% серной кислотой. Результаты учитываются на “Multiscan Titertec, Flow”, который показывает точную концентрацию вещества в исследуемом образце в нг/мл [1, 2].

Отличительными признаками способа являются:
– установлен прогностический параметр АМГФ перитонеальной жидкости женщин с единственной маточной трубой после внематочной беременности, при количественных значениях которого, равных 2,7 нг/мл и более, прогнозируют восстановление фертильности в виде возможности наступления беременности.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:
Пример 1. Больная П., 20 лет. Лапароскопия произведена через 5 месяцев после перенесенной трубной беременности. Во время операции обнаружено: единственная маточная труба слева утолщена, в плоскостных спайках, фимбриальный отдел сохранен. При хромогидротубации опорожняется через микроотверстие. Произведен сальпингоовариолизис, сальпингостомия по Бруа, взята перитонеальная жидкость в объеме 0,5 мл.

По данным иммуноферментного анализа концентрация АМГФ в перитонеальной жидкости составила 6,7 нг/мл.

Заключение: по заявленному способу прогнозируют восстановление фертильности в виде возможности наступления беременности (показатель соответствует интервалу от 2,7 нг/мл и выше).

В течение последующих четырех месяцев женщина обследована, ей проведено восстановительное лечение.

Через 5 месяцев после прекращения реабилитационных мероприятий у женщины наступила маточная беременность, закончившаяся рождением здорового доношенного ребенка.

Пример 2. Больная Ф., 30 лет. Лапароскопия произведена через 6 месяцев после перенесенной трубной беременности. Во время операции обнаружено: единственная маточная труба слева избыточно извита, деформирована перитубарными спайками, фиксирована к яичнику, проходима при хромогидротубации. Фимбрии частично сохранены, спайками фиксированы к яичнику. Произведен сальпингоовариолизис, фимбриолизис, фимбриопластика, взята перитонеальная жидкость в объеме 0,5 мл.

По данным иммуноферментного анализа концентрация АМГФ в перитонеальной жидкости составила 2,0 нг/мл.

Заключение: по заявленному способу прогноз восстановления фертильности неблагоприятный (ниже заявленного интервала от 2,7 нг/мл и более). Больная бесперспективна по восстановлению фертильности.

До начала лечения женщина была предупреждена о возможной неэффективности реабилитационных мероприятий в виде развития вторичного бесплодия. Через год регулярной половой жизни без контрацепции, положительном посткоитальном тесте, здоровом половом партнере беременность не наступила.

Пример 3. Больная Р. , 22 лет. Лапароскопическая операция произведена через 8 месяцев после перенесенной трубной беременности. Во время операции обнаружено: единственная маточная труба справа избыточно извита, фиксирована к яичнику множественными спайками. Фимбриальный отдел с явлениями фимоза, проходимость маточной трубы при хромогидротубации затруднена. Произведен сальпингоовариолизис, фимбриопластика, проходимость маточной трубы восстановлена, взята перитонеальная жидкость в объеме 0,5 мл.

По данным иммуноферментного анализа концентрация АМГФ в перитонеальной жидкости составила 4,1 нг/мл, что соответствовало заявленному параметру восстановления фертильности (от 2,7 нг/мл и более).

Заключение: по заявленному способу прогнозируют восстановление фертильности в виде возможности наступления беременности (показатель соответствует интервалу от 2,7 нг/мл и выше).

В течение последующих шести месяцев женщина обследована, ей проведено восстановительное лечение.

Через 3 месяца после прекращения реабилитационных мероприятий у женщины наступила повторная трубная беременность. Как показал ретроспективный анализ, на этапе планирования беременности у женщины была смена полового партнера, после которой было обострение хронического сальпингита. Очевидно, генитальная инфекция и воспалительный процесс нарушили транспортные способности маточной трубы, в результате чего наступила повторная внематочная беременность.

Указанным способом обследовано 40 пациенток, данные приведены в таблице.

Преимущества заявляемого способа:
1. Простота способа (необходимо лишь взять 0,5 мл перитонеальной жидкости во время лапароскопической операции и определить в ней концентрацию АМГФ).

2. Экономичен (требуется определение всего одного параметра – концентрации АМГФ).

3. Объективен (цифровое выражение концентрации АМГФ в перитонеальной жидкости определяет прогноз фертильности).

4. Высокая точность прогноза – 86,9%.

Источники информации

8. Татаринов Ю.С., Посисеева Л.В., Петрунин Д.Д. Специфический альфа-2-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику. – Иваново, МИК, 1998. – 128 с.

9. Lundorff P., Thorburn J., Hahlin M., Kallfelt В., Lindblom В. Laparoscopic surgery in ectopic pregnancy. A randomized trial versus laparotomy. Acta Obstet Gynecol Scand., 343-348.

Формула изобретения

Способ прогнозирования фертильности женщин с единственной маточной трубой после внематочной беременности путем лапароскопической операции, отличающийся тем, что во взятой во время операции перитонеальной жидкости определяют концентрацию альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ) и при его количественных значениях, равных 2,7 нг/мл и более, прогнозируют восстановление фертильности в виде возможности наступления беременности.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 19.02.2004

Извещение опубликовано: 27.05.2006 БИ: 15/2006