Патент на изобретение №2219181

(54) КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ МАКРОЛИДЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области органической химии. Описывается макролид формулы (I)

или его таутомер, либо сольват в каждом случае в кристаллической форме. Также описываются способы получения соединения формулы I в кристаллической форме и фармацевтическая композиция, предназначенная для применения в качестве противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного агента. Технический результат – получение кристаллических форм соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 5 с. и 5 з.п.ф-лы, 7 ил., 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тк

Формула изобретения

1. Макролид формулы I

или его таутомер, либо сольват в каждом случае в кристаллической форме.

2. Соединение по п.1 в кристаллической форме А, для которой характерны следующие полосы в инфракрасном спектре с преобразованием Фурье 3651, 3458 и 3311 см^-1.

3. Соединение по п.1 в кристаллической форме Б, для которой характерны следующие полосы в инфракрасном спектре с преобразованием Фурье: 3577 и 3487 см^-1

4. Способ получения соединения формулы I по п.1 в кристаллической форме, включающий соответствующее превращение аморфного соединения формулы I из его раствора в индуцирующих кристаллизацию условиях путем растворения исходного соединения формулы I в аморфной форме в растворителе при температуре приблизительно 60-75С, фильтрации образовавшегося раствора с последующим его охлаждением и добавлением жидкости, в которой не растворима получаемая кристаллическая форма.

5. Способ получения соединения формулы I по п.1 в кристаллической форме А, включающий соответствующее превращение соединения формулы I, находящегося в форме, отличной от формы А, или его таутомерной или сольватированной формы из его раствора в условиях, индуцирующих кристаллизацию преимущественно формы А, путем растворения исходного соединения формулы I в растворителе при температуре приблизительно 60-75С и массовом соотношении исходный продукт: растворитель, равном приблизительно от 1:5 до 1:6, фильтрации образовавшегося раствора с последующим его охлаждением до температуры ниже приблизительно 20С, добавлением жидкости, в которой не растворима кристаллическая форма А, предпочтительно с добавлением затравки в виде кристаллов формы А и кристаллизацией приблизительно при этой же температуре.

6. Способ получения соединения формулы I по п.1 в кристаллической форме Б, включающий соответствующее превращение соединения формулы I, находящегося в форме, отличной от формы Б, или его таутомерной или сольватированной формы из его раствора в условиях, индуцирующих кристаллизацию преимущественно формы Б, путем растворения исходного соединения формулы I в растворителе при температуре приблизительно 60-75С и массовом соотношении исходный продукт: растворитель, равном приблизительно 1:7, фильтрации образовавшегося раствора с последующим его охлаждением до температуры выше приблизительно 20С, добавлением жидкости, в которой не растворима кристаллическая форма Б, предпочтительно с добавлением затравки в виде кристаллов формы Б и кристаллизацией приблизительно при этой же температуре.

7. Фармацевтическая композиция, предназначенная для применения в качестве противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного агента, включающая соединение по любому из пп.1-3, или полученная из него, и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

8. Соединение по любому из пп.1-3, предназначенное для применения в качестве противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного фармацевтического средства.

9. Соединение по любому из пп.1-3, предназначенное для применения при изготовлении противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного лекарственного средства.

10. Соединение по любому из пп.1-3, полученное способом по любому из пп.4-6.

РИСУНКИ