Патент на изобретение №2218337
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ
(57) Реферат: Изобретение относится к новым производным тиазола формулы (I), в которой R1 обозначает группу формул (a)-(d), где R2 обозначает группу формулы (II), R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, и т.д.; R4 обозначает алкил, фенил, гетероарил; R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначают водород, гетероарил; R7 и R8 каждый независимо друг от друга обозначает водород, или R7 и R8 совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл; R9 обозначает водород, алкил, циклоалкил; R10 обозначает фенил, бензил, и т.д.; А обозначает карбонил или сульфонил; В обозначает водород; а-m каждый обозначает ноль или положительное число от нуля до 2, но не равное нулю, когда R1 обозначает -NH2; b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7; и их фармацевтически приемлемым солям. Производные тиазола формулы XXXI, где R1, R3 и а имеют значения, указанные выше, и где R3 не обозначает водород или метил, когда R1 обозначает группу (е), (f). Предлагается также способ получения соединения формулы (I) путем взаимодействия соединения формулы XXXI с амином формулы (III) и фармацевтическая композиция, обладающая свойствами подавлять связывание адгезивных белков, содержащая соединение формулы (I) и терапевтически инертный носитель. Технический результат – получение нового соединения, обладающего свойствами подавлять связывание адгезивных белков. 4 с. и 16 з.п.ф-лы, 1 табл.         
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Формула изобретения 1. Производные тиазолов формулы I 
где R1 обозначает группу
или
или
или
R2 обозначает группу формулы (II)
R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, арил, карбокси, алкил-О-СО-;
R4 обозначает алкил, фенил, гетероарил;
R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает водород, гетероарил;
R7 и R8 каждый независимо друг от друга обозначает водород или R7 и R8 совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл;
R9 обозначает водород, алкил, циклоалкил;
R10 обозначает фенил, бензил, гетероциклил, алкил-O-СО-, аралкил-O-СО-, алкилсульфонил;
А обозначает карбонил или сульфонил;
В обозначает водород;
a-m каждый обозначает ноль или целое положительное число от нуля до 2, причем а обозначает 0-2, но не равно нулю, когда 1 обозначает -NH2, b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7,
и их фармацевтических приемлемые соли и эфиры.
2. Производные тиазолов по п.1, в которых каждый из f и g одновременно не обозначает 1.
3. Производные тиазолов по п.1 или 2, в которых R2 обозначает группу
а R9, R10, А, В, с и f-1 имеют значения, указанные в п.1.
4. Производные тиазолов по любому из пп.1-3, в которых R2 обозначает группу
а R10, А, В и f-1 имеют значения, указанные в п.1.
5. Производные тиазолов по п.1, в которых R2 обозначает группу
a R9, R10, A, d, е и h-1 имеют значения, указанные в п.1.
6. Производные тиазолов по п.1, в которых R2 обозначает группу
a R9, R10, c, e, g и h-1 имеют значения, указанные в п.1, причем каждый из с и g одновременно не обозначает ноль.
7. Производные тиазолов по любому из пп.1-5, в которых арилен представляет собой фенилен или замещенный фенилен, причем замещенный фенилен может быть моно- или полизамещен алкокси, аралкокси, галогеном или алкоксиалкокси.
8. Производные тиазолов по п.7, в которых арилен представляет собой мета- или парафенилен или замещенный мета- или парафенилен, причем заместители фенилена указаны выше при определении значений R2 и они находятся относительно друг друга в мета- или параположениях, а замещенный фенилен несет на кольце дополнительный заместитель, выбранный из группы алкокси, алкоксиалкокси, галогена и аралкокси.
9. Производные тиазолов по любому из пп.1-8, в которых R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, алкил-O-СО- или карбокси.
10. Производные тиазолов по любому из пп.1-9, в которых R4 обозначает алкил, фенил или пиридил.
11. Производные тиазолов по любому из пп.1-10, в которых каждый из R5 и R6 обозначает водород или пиридил, а каждый из R7 и R8 обозначает водород, или каждый из R5 и R6 обозначает водород или пиридил, а R7 и R8, взятые вместе с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо.
12. Производные тиазолов по любому из пп.1-11, в которых R10 обозначает фенил, бензил или R10 обозначает алкил-O-СО-метил, карбоксиметил, алкилсульфонил, алкил-СО-, бензил-O-СО- или алкил-O-СО-, причем k обозначает ноль.
13. Производные тиазолов по любому из пп.1-12, в которых R9 обозначает водород или циклоалкил.
14. Производные тиазолов по любому из пп.1-13, в которых группа R2 присоединена в положении 5 тиазолового кольца, а группа R3 присоединена в положении 4 тиазолового кольца.
15. Производные тиазолов по любому из пп.1-14, выбранные из группы, включающей
рац-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-илкарбонил)амино]ацетил-амино}-3-фенилпропионовую кислоту,
рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-фенил-масляную кислоту,
рац-3-{2-[(2-гуанидинметилтиазол-4-илкарбонил)амино]-ацетиламино}-3-фенилпропионовую кислоту,
рац-3-{3-1(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-илкарбонил)амино] фенилсульфониламино}-3-фенилпропионовую кислоту,
гидрохлорид рац-3-{3-[(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-карбонил) амино]бензоиламино}-3-фенилпропионовой кислоты,
рац-3-{3-[(4-трет-бутил-2-гуанидинтиазол-5-илкарбонил)амино] бензоиламино}-3-пиридин-3-илпропионовую кислоту,
[2-гуанидинтиазол-4-карбонил]-Glу-Аsр-Vаl-ОН-гидрохлорид,
рац-3-(4-хлорфенил)-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил) бензоиламино] масляную кислоту,
рац-3-{3-[(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-карбонил)амино] пропиониламино}-3-фенилпропионовую кислоту,
рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-(4-метоксифенил) масляную кислоту,
рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-пиридин-3-илмасляную кислоту,
6-{[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино}-5-оксогексановую кислоту,
4-анилид(S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино} янтарной кислоты,
трифторацетат (S)-N-бензил-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино} янтарной кислоты,
ацетат/трифторацетат (S)-2-{(S)-2-[2-1(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино]ацетиламино]-3-карбоксипропиониламино}-3-метилмасляной кислоты,
трифторацетат (S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино}-N-изобутилсукцинамовой кислоты и
трифторацетат (S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил) амино]ацетиламино}-N-пиридин-2-илметилсукцинамовой кислоты.
16. Производные тиазолов из пп.1-15, для подавления связывания адгезивных белков.
17. Производные тиазолов из пп.1-15, предназначенные для приготовления лекарственных средств, обладающих способностью подавления связывания адгезивных белков.
18. Способ получения производных тиазолов по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию соединения формулы
с амином формулы
где R03 обозначает алкил;
R1, R3, R9, R10, А, В и d-m имеют значения, указанные в п.1.
19. Производные тиазолов формулы XXXI
где R1, R3 и а имеют значения, указанные в п.1;
R3 не обозначает водород или метил, когда R1 обозначает группу
или
20. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами подавлять связывание адгезивных белков, содержащая производное тиазола и терапевтические инертный носитель, отличающаяся тем, что содержит в качестве производного тиазола соединение по любому из пп.1-15.
РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 06.01.2007
Извещение опубликовано: 20.07.2010 БИ: 20/2010
|
||||||||||||||||||||||||||
