Патент на изобретение №2217433

(54) НОВЫЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ МАКРОЛИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ТРИС(ОКСАЗОЛ), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к новому цитотоксическому макролидному соединению формулы (I), в которой Х – низший алкил; R¹ и R² – водород или низший алкил; R^3a – водород и R^3b – соединение формулы (II), или (III), или R^3a и R^3b вместе – кислород; R⁴ – водород, гидрокси, низший алкокси и т. д. ; R⁵ – водород, карбамоил и т. д. ; R^6a – водород, a R^6b – гидрокси либо R^6a и R^6b вместе – кислород; R⁷ – водород, и т. д. ; R⁸ – низший алкокси и т. д. ; Y¹ – водород или метил и Y² – водород или Y¹ и Y² вместе представляют двойную связь, причем в определениях групп формулы (I) низший алкил и низший алкильный фрагмент низшего алканоила или низшего алкокси означает прямолинейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, такую как метил, этил, и т. д. Способ лечения млекопитающих, пораженных злокачественной опухолью, чувствительной к соединению формулы (I), включает введение пораженному индивидууму терапевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтической композиции. Фармацевтический препарат, обладающий противоопухолевым действием, содержит в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) и носитель. Способ получения соединения формулы (I), включает обработку известных Kabiramides, выбранных из Kabiramide В или С соответственно, кислотой в подходящем растворителе. Технический результат – получение нового соединения, обладающего противоопухолевым действием. 5 с. и 5 з. п. ф-лы, 1 табл.

Таблицы5

Формула изобретения

1. Макролидное соединение, содержащее трис(оксазол) формулы (I)

в которой X – низший алкил;

R¹ и R² – водород или низший алкил;

R^3a – водород;

R^3b представляет

или

или R^3a и R^3b вместе представляют кислород;

R⁴ – водород, гидрокси, низший алкокси или низший алкил;

R⁵ – водород, карбамоил или низший алканоил;

R^6a – водород;

R^6b – гидрокси либо R^6a и R^6b вместе представляют кислород;

R⁷ – водород, низший алкил или гидроксиметил;

R⁸ – низший алкокси или низший алкил;

Y¹ – водород или метил;

Y² – водород или Y¹ и Y² вместе представляют двойную связь,

причем в определениях групп формулы (I) низший алкил и низший алкильный фрагмент низшего алканоила или низшего алкокси означает прямолинейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, такую, как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, неопентил и гексил.

2. Соединение НА-1 по п.1, имеющее следующую формулу:

3. Соединение ТН-2 по п.1, имеющее следующую формулу:

4. Способ лечения млекопитающих, пораженных злокачественной опухолью, чувствительной к соединению формулы (I) по п.1, включающий введение пораженному индивидууму терапевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтической композиции.

5. Способ по п.4, в котором соединение представляет собой соединение НА-1 по п.2.

6. Способ по п.4, в котором соединение представляет собой соединение ТН-2 по п.3.

7. Фармацевтический препарат, обладающий противоопухолевым действием, содержащий активный ингредиент и носитель, отличающийся тем, что в качестве активного ингредиента содержит соединение формулы (I) по п.1.

8. Фармацевтический препарат по п.7, в котором в качестве активного ингредиента содержит соединение НА-1 по п.2 или соединение ТН-2 по п.3.

9. Способ лечения млекопитающих, пораженных злокачественной опухолью, включающий введение пораженному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), определенной в п.1, вместе с другим или другими противоопухолевыми соединениями.

10. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, представляющего собой соединение НА-1 по п.2 или ТН-2 по п.3, который включает обработку известных Kabiramides, выбранных из Kabiramide В или С, соответственно кислотой в подходящем растворителе.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 28.01.2004

Извещение опубликовано: 10.05.2005 БИ: 13/2005