Патент на изобретение №2217431
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ТИЕНОПИРИМИДИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ДЕЙСТВИЕМ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ V
(57) Реферат: Изобретение относится к новым тиенопиримидинам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям, обладающим действием ингибиторов фосфодиэстеразы V, которые могут быть использованы для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушения потенции, для получения фармацевтической композиции в форме, пригодной для лечения. Изобретение также относится к способу получения тиенопиримидинов формулы I и их фармацевтически приемлемых солей и фармацевтической композиции на их основе. В тиенопиримидинах формулы I R1 и R2 оба вместе обозначают алкилен с 3-5 С-атомами, R3 и R4 каждый независимо – Н, А, ОА или Hal; R3 и R4 вместе обозначают также алкилен с 3-5 С-атомами, -О-СН2-СН2-, -О-СН2-О- или -О-СН2-СН2-О-; Х – однозамещенный заместителем R7, R5 либо R6; R5 – линейный либо разветвленный алкилен с 1-10 С-атомами; R6 – циклоалкилалкилен с 6-12 С-атомами; R7 – СООН, СООА, CONH2, CONHA, CON(A)2 или CN; А – алкил с 1-6 С-атомами; Hal – F, Cl, Br или I; m = 1 или 2; n = 1, 2 или 3. Способ получения соединений формулы I, а также их солей заключается во взаимодействии соединения формулы II, где R1, R2 и X имеют указанные выше значения, a L – Сl, Br, ОН, SCH3 или реакционноспособная этерифицированная ОН-группа, подвергают взаимодействию с соединением формулы III, где R3, R4 и n имеют указанные выше значения, с последующим при необходимости превращением в полученных соединениях формулы I одного остатка X в другой остаток X, например, путем гидролиза сложноэфирной группы до СООН-группы, или путем превращения СООН-группы в амид либо в цианогруппу, и/или переводом соединения формулы I в одну из его фармацевтически приемлемых солей. Фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере одно соединение формулы I и /или одну из его физиологически приемлемых солей. 3 с. и 4 з. п. ф-лы.   
Таблицы5
Формула изобретения 1. Соединения формулы I 
где R1 и R2 оба вместе – алкилен с 3-5 С-атомами;
R3 и R4 каждый независимо – Н, А, ОА или Hal, R3 и R4 оба вместе – также алкилен с 3-5 С-атомами, -O-СН2-СН2-, -О-СН2-О- или -O-СН2-СН2-O-;
Х – однозамещенный заместителем R7, R5 либо R6, где R5 – линейный либо разветвленный алкилен с 1-10 С-атомами, R6 – циклоалкилалкилен с 6-12 С-атомами, R7 – СООН, СООА, CONH2, CONHA, CON(А)2 или CN;
А – алкил с 1-6 С-атомами;
Hal – F, С1, Вr или I;
m = 1 или 2;
n = 1, 2 или 3,
а также их физиологически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1:
(а)3-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро-[1]-бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пропионовая кислота;
(б)4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро-[1]-бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]масляная кислота;
(в)7-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро-[1]-бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]гептановая кислота;
(г)7-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро-[1]-бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]гептановая кислота;
(д)5-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро-[1]-бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]валериановая кислота;
(е)2-{4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро-[1]-бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексил-1-ил}уксусная кислота;
а также их физиологически приемлемые соли.
3. Способ получения соединений формулы I по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что
а) соединение формулы II
где R1, R2 и X имеют указанные выше значения;
L – С1, Вr, ОН, SСН3 или реакционноспособная этерифицированная ОН-группа,
подвергают взаимодействию с соединением формулы III
где R3, R4 и n имеют указанные выше значения,
с последующим при необходимости превращением в полученных соединениях формулы I одного остатка X в другой остаток X, например путем гидролиза сложноэфирной группы до СООН-группы, или путем превращения СООН-группы в амид либо в цианогруппу, и/или переводом соединения формулы I в одну из его фармацевтически приемлемых солей.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая действием ингибиторов фосфодиэстеразы V, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и /или одну из его физиологически приемлемых солей.
5. Соединения формулы I по п.1 или их физиологически приемлемые соли, обладающие действием ингибиторов фосфодиэстеразы V, для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушений потенции.
6. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы V в форме, пригодной для лечения.
7. Соединения формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемые соли, предназначенные для получения фармацевтической композиции по п.4.
РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 20.11.2006
Извещение опубликовано: 20.07.2010 БИ: 20/2010
|
||||||||||||||||||||||||||
