Патент на изобретение №2217426

(54) ЦИАНИМИНОХИНОКСАЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к цианиминохиноксалиновым производным формулы (II), пригодным в качестве профилактического или терапевтического агента при лечении болезней, обусловленных гипервозбуждением глутаматных рецепторов. X и Y каждый независимо – О или NCN при условии, что по крайней мере один из X и Y обозначает NCN; R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо – водород, галоген, нитро, необязательно замещенная гетероциклическая группа; R⁵ – водород. Описаны также способы получения соединений, используемые при синтезе промежуточных соединений, и фармацевтическая композиция на основе заявленных соединений. 6 с. и 17 з. п. ф-лы, 2 табл.

Таблицы5

Формула изобретения

1. Цианиминохиноксалиновые производные общей формулы II

где Х и Y каждый независимо друг от друга обозначает О или NCN, при условии, что по крайней мере один из Х и Y обозначает NCN,

R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает водород, галоген, нитро, необязательно замещенную гетероциклическую группу, выбранную из имидазолила, 1,4-дигидро-4-оксо-1-пиридила или необязательно замещенную гетероциклилтиогруппу, такую, как имидазолилтио,

R⁵ обозначает водород,

их фармацевтически приемлемые соли или их гидраты.

2. Соединение по п.1, где Х обозначает NCN, Y обозначает О.

3. Соединение по п.1, где Х обозначает О, Y обозначает NCN.

4. Соединение по п.1, где оба Х и Y обозначают NCN.

5. Соединение по п.1, где R² обозначает водород, галоген или нитро.

6. Соединение по п.1, где R³ обозначает водород, галоген, нитро, необязательно замещенную гетероциклическую группу, выбранную из имидазолила, 1,4-дигидро-4-оксо-1-пиридила или необязательно замещенную гетероциклилтиогруппу, такую, как имидазолилтио.

7. Соединение по п.1, где R⁴ обозначает водород, галоген или нитро.

8. Соединение по п.1, где R¹ обозначает водород, R² обозначает водород, галоген или нитро, R³ имеет значения, указанные в п.1, R⁴ обозначает водород, галоген или нитро.

9. Соединение по п.1, где Х обозначает NCN, Y обозначает О, ¹ обозначает водород, R² обозначает водород, галоген или нитро, R³ имеет значения, указанные в п.1, R⁴ обозначает водород, галоген или нитро.

10. Соединение по п.1, где Х обозначает NCN, Y обозначает О, R¹ обозначает водород, R² обозначает галоген или нитро, R³ обозначает галоген или нитро, необязательно замещенную гетероциклическую группу, выбранную из имидазолила, 1,4-дигидро-4-оксо-1-пиридила или необязательно замещенную гетероциклилтиогруппу, такую, как имидазолилтио; R⁴ обозначает водород или нитро.

11. Соединение по п.1, где Х обозначает NCN, Y обозначает О, R¹ обозначает водород, R² обозначает нитро, R³ обозначает 1,4-дигидро-оксо-1-пиридил, R⁴ обозначает водород, R⁵ обозначает водород.

12. Соединение по п.11, представляющее собой мононатриевую соль 2-цианимино-1,4-дигидро-7-(1,4-дигидро-4-оксо-1-пиридил)-6-нитро-3-хиноксалина или его дигидрата.

13. Соединение по любому из пп.1-12, обладающее антагонистическим действием в отношении глутаматных рецепторов, практически не вызывая при этом нефротоксичности при введении в организм.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистическим действием в отношении глутаматных рецепторов, отличающаяся тем, что она включает соединение по любому из пп.1-13.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, предназначенная для предупреждения или лечения болезней, обусловленных гипервозбуждением глутаматных рецепторов, включающая соединение по любому из пп.1-18.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, где болезнь, обусловленная гипервозбуждением глутаматных рецепторов, представляет собой церебральный инфаркт.

17. Фармацевтическая композиция по п.15, где болезнь, обусловленная гипервозбуждением глутаматных рецепторов, представляет собой удар.

18. Способ получения цианиминохинаксолинового производного общей формулы (II-1)

где R¹, R², R³ и R⁴ имеют значения, указанные в п.1,

заключающийся в деалкилировании фрагмента “R⁶” соединения (III-1) формулы

где R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные выше значения;

R⁶ обозначает гидроксизащитную группу.

19. Способ получения цианиминохинаксолинового производного общей формулы (II-1)

где R¹, R², R³ и R⁴ имеют значения, указанные в п.1,

заключающийся в том, что проводят гидролиз фрагмента “Hal” соединения формулы (IV-1)

где R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные выше значения;

Hal обозначает галоген.

20. Цианиминохиноксалиновое производное общей формулы (III-1)

21. Цианиминохиноксалиновое производное общей формулы (IV-1)

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 29.05.2005

Извещение опубликовано: 27.12.2006 БИ: 36/2006