Патент на изобретение №2217168
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) УСИЛЕНИЕ ИММУННЫХ ОТВЕТОВ, ОПОСРЕДОВАННЫХ БЕЛКАМИ, СЛИТЫМИ ИЗ АНТИТЕЛА И ЦИТОКИНА, ПОСРЕДСТВОМ СОВМЕСТНОГО ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА ПРОСТАГЛАНДИНА
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине и касается способов и композиций усиления иммунных ответов, опосредованных белками, сшитыми из антитела и цитокина, посредством совместного введения ингибитора простагландина. Сущность изобретения включает иммуноконъюгаты типа антителоцитокин и ингибитора простагландина. При введении млекопитающему иммуноконъюгат вызывает иммунный ответ, направленный против предварительно выбранного типа клеток, например раковых клеток, который дает в результате иммунопотенции ингибитором простагландина больший иммунный ответ по сравнению с одним иммуноконъюгатом. Преимущество изобретения заключается в использовании иммуноконъюгатов для уничтожения плотных опухолей. 2 с. и 21 з. п. ф-лы, 6 ил. , 2 табл. Таблицыщ Формула изобретения 1. Способ повышения эффективности индуцирования цитоцидного иммунного ответа у млекопитающего, вызываемого введением указанному млекопитающему иммуноконъюгата, индуцирующего цитоцидный иммунный ответ Т-клеток, NК-клеток или макрофагов против опухолевой клетки, который для снижения вызываемого опухолью подавления иммунитета, обусловленного продуцируемыми опухолью простагландинами, включает: введение млекопитающему комбинации (1) иммуноконъюгата, содержащего сайт связывания антигенов антитела, обладающий специфичностью связывания и способный связываться с поверхностным антигеном, экспрессированным на опухолевой клетке in vivo, и цитокин, и (2) ингибитора простагландина в количестве, достаточном для усиления указанного цитоцидного иммунного ответа против опухолевой клетки, по сравнению с иммуноконъюгатом, введенным отдельно. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор простагландина вводится совместно с иммуноконъюгатом. 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что ингибитор простагландина вводится перед введением иммуноконъюгата. 4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что сайт связывания антигенов антитела включает в направлении от аминоконца к карбоксиконцу вариабельную область иммуноглобулина, СН1 домен и СН2 домен. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СН3 домен, присоединенный к карбоксиконцу СН2 домена. 6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что иммуноконъюгат является слитым белком. 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СНЗ домен, расположенный между СН2 доменом и цитокином. 8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина. 9. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза. 10. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина, а ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза. 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что ингибитор простагландина является ингибитором циклооксигеназы. 12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что указанный цитоцидный ответ индуцирован Т-клетками. 13. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что он применяется для лечения плотных опухолей. 14. Композиция для повышения эффективности индуцирования цитоцидного иммунного ответа Т-клеток, NК-клеток или макрофагов против опухолевой клетки у млекопитающего, которая для снижения вызываемого опухолью подавления иммунитета, обусловленного продуцируемыми опухолью простагландинами, включает в комбинации: 1) иммуноконъюгат, содержащий сайт связывания антигенов антитела, обладающий специфичностью связывания и способный связываться с поверхностным антигеном, экспрессированным на опухолевой клетке in vivo, и цитокин, и (2) ингибитор простагландина в количестве, достаточном для усиления указанного цитоцидного иммунного ответа против опухолевой клетки, вызываемого иммуноконъюгатом комбинации, по сравнению с иммуноконъюгатом, введенным отдельно. 15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что сайт связывания антигенов антитела включает в направлении от аминоконца к карбоксиконцу вариабельную область иммуноглобулина, СН1 домен и СН2 домен. 16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СН3 домен, присоединенный к С-терминальному концу СН2-домена. 17. Композиция по любому из пп.14-16, отличающаяся тем, что иммуноконъюгат является слитым белком. 18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СНЗ домен, размещенный между СН2 доменом и цитокином. 19. Композиция по любому из пп.14-18, отличающаяся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина. 20. Композиция по любому из пп.14-18, отличающаяся тем, что ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза. 21. Композиция по любому из пп.14-19, отличающаяся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина, а ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза. 22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что ингибитор простагландина является ингибитором циклооксигеназы. 23. Композиция по любому из пп.14-22, отличающаяся тем, что указанная композиция индуцирует цитоцидный ответ против плотной опухоли. РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 17.04.2006
Извещение опубликовано: 20.12.2007 БИ: 35/2007
|
||||||||||||||||||||||||||
