Патент на изобретение №2217125
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ ЖЖЕНИЯ ИЛИ РАЗДРАЖЕНИЯ КОЖИ, ВЫЗВАННОГО АЛЬФА-ГИДРОКСИКИСЛОТОЙ
(57) Реферат: Изобретение относится к производству косметических композиций. Косметическая композиция для лечения кожи включает альфа-гидроксикислоту, косметически приемлемый носитель и дополнительно петроселиновую кислоту. Компоненты берут в определенном количественном содержании. Способ уменьшения жжения или раздражения, вызванного применением композиции, содержащей альфа-гидроксикислоту, включает нанесение петроселиновой кислоты в эффективном количестве. 2 с. и 2 з. п. ф-лы, 5 табл. Настоящее изобретение относится к применению петроселиновой кислоты в составе композиции и в способе уменьшения или устранения раздражения кожи или жжения, вызванного альфа-гидроксикислотами. ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ Было доказано, что альфа-гидроксикислоты (АГК) при применении в косметике обладают такими преимуществами, как улучшение внешнего вида поврежденной под действием света или естественным образом постаревшей кожи, осветление кожи, лечение возрастных пятен и т.д. К сожалению, их применение в высоких концентрациях в некоторых случаях может быть связано с раздражением кожи, например покраснением кожи и ощущением жжения после нанесения. См., например, Kligman A.M., J. Geriatr. Dermatol., 1997, 5(3), 128-131. Раздражение может быть уменьшено путем снижения количества активного ингредиента в композиции или путем уменьшения проникновения активного ингредиента через кожу. Серьезным недостатком обоих подходов является снижение эффективности. Раздражение, вызванное АГК, может быть уменьшено путем увеличения рН композиции, но этот метод приводит к уменьшению эффективности из-за снижения проникновения АГК через кожу. Существует потребность в уменьшении или устранении раздражающего эффекта АГК при сохранении их эффективности. Европейская патентная заявка 0631722 (Johnson & Johnson) раскрывает применение гликолевой кислоты для уменьшения раздражения кожи под действием ретинола. Патент США 5516793 (Duffy) раскрывает применение аскорбиновой кислоты для уменьшения состояния раздражения, вызванного различными ингредиентами, предназначенными для местного применения, включая АГК. Было раскрыто применение масел, обогащенных петроселиновой кислотой, например масла семян кориандра, в косметических композициях, предназначенных для применения на коже (ЕР 0709084 А2). В ЕР 0709084 раскрывается применение масла семян кориандра в качестве увлажняющего агента, но не раскрывается способность петроселиновой кислоты уменьшать раздражение. Кроме того, упоминается необязательное присутствие различных добавок, например кератолитических агентов, таких как гидроксикислоты (н-октаноил-5-салициловая кислота). Салициловая кислота является бета-гидроксикислотой, эти кислоты, как известно, действуют иначе, чем альфа-гидроксикислоты, и считается, что они в меньшей степени способны вызывать раздражение. Вышеописанный уровень техники не раскрывает комбинаций АГК и масла семян кориандра или петроселиновой кислоты в косметических композициях и, очевидно, не раскрывает применение петроселиновой кислоты для уменьшения раздражения или жжения, связанного с применением АГК. КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Настоящее изобретение включает, как часть, композицию, содержащую альфа-гидроксикислоту (АГК) и дополнительно содержащую петроселиновую кислоту. Данное изобретение также включает косметический способ уменьшения раздражения или жжения, вызванного местным применением композиции, содержащей АГК, этот способ включает местное нанесение петроселиновой кислоты для уменьшения раздражения, вызываемого композицией. В соответствии со способом данного изобретения петроселиновая кислота может присутствовать вместе с АГК в одной композиции или петроселиновая кислота может наноситься в виде отдельной композиции. В соответствии с настоящим изобретением в результате местного применения петроселиновой кислоты раздражение или жжение, вызванное местным применением АГК, уменьшается или устраняется. В пределах настоящего изобретения было обнаружено, что не все известные агенты, устраняющие раздражение, улучшают состояние раздражения, вызванное АГК. Таким образом, данное изобретение также включает применение в косметической композиции петроселиновой кислоты с целью уменьшения раздражения или жжения, вызванного АГК. ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Все количества отнесены к массе композиции, если не оговорено иного. Петроселиновая кислота (СН3(СН2)10СН= СН(CH2)4COOH) является основным ингредиентом композиций данного изобретения. Количество петроселиновой кислоты в композициях данного изобретения в основном составляет от 0,05 до 20% от массы композиции, предпочтительно от 0,1 до 10%, наиболее предпочтительно от 0,5 до 5%. АГК увеличивают пролиферацию и повышают биосинтез церамидов в кератиноцитах, увеличивают толщину эпидермиса и увеличивают десквамацию (слущивание) нормальной кожи, что приводит к тому, что кожа становится более гладкой и выглядит моложе. АГК могут быть в виде комбинации стереоизомеров (DL, D или L). АГК имеют общую структуру (1) ![]() где М представляет собой водород или насыщенную или ненасыщенную линейную или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 1 до 27 атомов углерода. Еще более предпочтительно гидроксикислоту выбирают из молочной кислоты, 2-гидроксиоктановой кислоты, гидроксилауриновой кислоты, гликолевой кислоты и их смесей. Если существуют стереоизомеры, наиболее предпочтительным является L-изомер. Следует понимать, что в зависимости от рН композиции гидроксикислота может присутствовать в виде соли, например аммониевой, калиевой или натриевой соли. Хотя композиции данного изобретения могут иметь любой рН в общем интервале от 2,5 до 10, особенно предпочтительно их использование при кислых значениях рН (особенно, если они содержат гидроксикислоту), наиболее предпочтительно при рН 3-4, так как такие композиции являются наиболее эффективными. К сожалению, при этом значении рН композиции также вызывают раздражение. Исключительным преимуществом композиций данного изобретения является то, что гидроксикислоты или ретиноиды могут использоваться в более высоких концентрациях, не вызывая раздражения кожи. Предпочтительно, количество гидроксикислотного компонента, присутствующего в композиции в соответствии с данным изобретением, составляет от 0,01 до 20%, более предпочтительно от 0,1 до 12% и наиболее предпочтительно от 2 до 12% по массе. Наиболее предпочтительные композиции данного изобретения, содержащие петроселиновую кислоту в качестве антираздражающего агента, включают гликолевую кислоту и/или молочную кислоту, так как было обнаружено, что, хотя эти ингредиенты вызывают раздражение, они особенно эффективно обеспечивают косметические улучшения. Композиции данного изобретения, предназначенные для ухода за кожей, включают инертную косметически приемлемую среду или инертный косметически приемлемый носитель, обычно это ингредиент, присутствующий в самых высоких количествах, функция которого заключается в доставке активных или действующих ингредиентов. Отличные от воды среды могут включать жидкие или твердые смягчающие средства, растворители, увлажняющие средства, загустители и порошки. Особенно предпочтительным неводным носителем является полидиметилсилоксан и/или полидиметилфенилсилоксан. Силиконами данного изобретения могут являться силиконы с вязкостью, варьирующейся в пределах от 10 до 10000000 сСт при 25oС. Особенно желательными являются смеси силиконов с низкой и высокой вязкостью. Эти силиконы поставляются General Electric Company под товарными знаками Vicasil, SE и SF и Dow Corning Company в виде серий 200 и 550. Количество силикона, которое может использоваться в композициях данного изобретения, варьируется в пределах от 5 до 95%, предпочтительно от 25 до 90%, от массы композиции. Количество среды может варьироваться приблизительно от 2 до 99 мас.%, предпочтительно приблизительно от 50 до 99%, наиболее предпочтительно приблизительно от 80 до 99%, от общей массы композиции. В соответствии с настоящим изобретением среда предпочтительно содержит по меньшей мере 60 мас.% воды от массы среды. Композиции данного изобретения предпочтительно представляют собой масло-водные эмульсии, которые улучшают дермальную доставку гидроксикислот (см. San A., “An in-vitro study of the effect of formulation variables and product structure on the delivery of alpha-hydroxy acid (Lactic acid) to skin”, MS Thesis, Department of Pharmaceutical Sciences of the College of Pharmacy, University of Cincinnati, OH, July 1996). Такое улучшение доставки часто сопровождается усилением раздражения/жжения, делая применение петроселиновой кислоты в таких эмульсиях особенно необходимым. В предпочтительных эмульсиях “масло-в-воде” в соответствии с настоящим изобретением вода составляет по меньшей мере 50 мас.% по отношению к эмульсии данного изобретения, наиболее предпочтительно от 50 до 70 мас.% от массы композиции. Необязательные вещества, способствующие улучшению состояния кожи, и косметические добавки В косметических композициях настоящего изобретения могут присутствовать различные типы активных ингредиентов. Активные компоненты определяют как агенты, способствующие улучшению состояния кожи, иные чем смягчающие средства и иные чем ингредиенты, которые только улучшают физические характеристики композиции. Общие примеры включают, хотя и не ограничиваются этой категорией, соединения против морщин, а также солнцезащитные агенты и агенты, способствующие загару. Солнцезащитные агенты включают вещества, обычно использующиеся для блокирования ультрафиолетового света. Иллюстративными соединениями являются диоксид титана, производные РАВА, циннамат и салицилат. Например, могут быть использованы октилметоксициннамат и 2-гидрокси-4-метоксибензофенон(также известный как оксибензон). Октилметоксициннамат и 2-гидрокси-4-метоксибензофенон являются коммерчески доступными под торговыми марками Parsol MCX и Benzophenone-3 соответственно. Точное количество применяющегося в эмульсиях солнцезащитного агента может варьироваться в зависимости от требующейся степени защиты от УФ излучения. Другую категорию функциональных ингредиентов косметических композиций настоящего изобретения представляют загустители. Загуститель обычно присутствует в количестве, находящемся в пределах от 0,1 до 20% по массе, предпочтительно составляющем приблизительно от 0,5 до 10% от массы композиции. Примерами загустителей являются перекрестно-сшитые полиакрилатные вещества, доступные под торговой маркой Carbopol от В. F. Goodrich Company. Могут применяться такие смолы и камеди, как ксантан, каррагинан, желатин, карая, пектин и камедь рожкового дерева. В некоторых условиях функцию загустителя может выполнять вещество, также служащее в качестве силикона или смягчающего средства. Например, силиконовые смолы, вязкость которых превышает 10 сСт, и такие сложные эфиры, как стеарат глицерина, обладают двойным действием. В косметическую композицию данного изобретения могут быть включены порошки. Эти порошки включают мел, тальк, землю Фуллера, каолин, крахмал, сукновальную глину, химически модифицированный силикат магния-алюминия, органически модифицированный монтмориллонит (бентонитовая глина), гидратированный силикат алюминия, тонкодисперсную окись кремния, октенилсукцинатное производное алюминий-крахмала, а также их смеси. В косметические композиции могут быть также включены другие добавочные минорные компоненты. Эти ингредиенты могут включать окрашивающие агенты, замутнители и отдушки. Количества этих других компонентов могут варьироваться в пределах от 0,001 до 20 % от массы композиции. Применение композиции Композиция в соответствии с данным изобретением предназначается в основном как продукт для местного применения на коже человека, особенно как агент для кондиционирования и разглаживания кожи, а также для предотвращения или уменьшения появления морщинистой или стареющей кожи. При применении небольшое количество композиции, например от 1 до 10 мл, наносят на подвергаемый обработке участок кожи из подходящего контейнера или аппликатора, и, если необходимо, затем распределяют на коже и/или втирают в кожу с помощью рук, пальцев или подходящего устройства. В соответствии со способом настоящего изобретения раздражение кожи, вызванное активным ингредиентом, уменьшают или устраняют с помощью местного применения петроселиновой кислоты. Петроселиновая кислота может присутствовать в композиции вместе с активным ингредиентом или может быть нанесена на кожу отдельно от активного ингредиента. Форма и упаковка продукта Композиции данного изобретения, предназначенные для местной обработки кожи, могут быть составлены в виде лосьона, жидкого крема, крема или геля. Композиция может быть упакована в подходящий контейнер, соответствующий ее вязкости и предназначенный для применения потребителем. Например, лосьон или жидкий крем может быть упакован во флакон или шариковый аппликатор, или в капсулу, или в аэрозольное устройство с пропеллентом, или в контейнер, снабженный насосом, приспособленным для введения в действие пальцем. Если композиция представляет собой крем, она может легко храниться в недеформируемом флаконе или сжимаемом контейнере, таком как тюбик или баночка с крышечкой. Данное изобретение также предоставляет закрытый контейнер, содержащий косметически приемлемую композицию, как определено в данном описании. Петроселиновая кислота может быть упакована отдельно от композиции, содержащей АГК. Следующие конкретные примеры дополнительно иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 1 Получают основную эмульсию, имеющую состав, представленный в таблице 1. Дополнительные ингредиенты, приведенные в таблице 2, добавляют вместо воды. Индивидуумов подвергают тестированию в соответствии с методом тестирования на раздражение, описанным ниже. Метод тестирования на раздражение Тест с четырехкратным наложением пластырей. Целью этого теста было сравнение уровня раздражения, полученного под действием различных тестируемых веществ после повторяющихся наложений пластыря. Тестируемые вещества держали в контакте с кожей в окклюзионных условиях. В качестве области наложения использовали внешнюю верхнюю часть руки участника тестирования. Для удержания пластырей (25 мм Hill Top ![]() ![]() ![]() Результаты оценки пластырных обработок статистически сравнивали с помощью непараметрических статистических методов. Тестируемые вещества, содержащие антираздражающие агенты, сравнивали с соответствующим контролем, содержащим только гидроксикислоту и/или ретиноид, используя ранговую сумму Фридмана. Обработки сравнивали с формулой 2 (контроль) в каждой оценочной точке, используя анализ Фридмана с участником, действующим в качестве блока (т. е. каждый участник тестируется с каждой тестовой обработкой). Значение р<0,1 рассматривалось как статистически достоверное. Композиции, содержащие ингредиенты, как определено в таблице 1, тестировали, используя метод тестирования на раздражение. В тестировании участвовали 20 индивидуумов. Чем больше ранговая сумма, тем меньше степень тяжести раздражения. Результаты, приведенные в таблице 2, показывают, что после четырехкратного воздействия 8% гликолевая кислота с 0,075% ретинолом (#2) обладает гораздо более сильной раздражающей способностью, чем основной состав #1. 1% самбук или 3% масло семян черной смородины не вызывают существенного уменьшения раздражения. То есть раздражение, вызванное альфа-гидроксикислотой, представляет собой проблему, которая не может быть решена путем применения даже таких хорошо известных антираздражающих агентов, как самбук и черная смородина. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 2 Композиции 1, 5 и 11-14, содержащие указанные в таблице 2 ингредиенты, тестировали с помощью метода тестирования на раздражение, описанного в примере 1. В тестировании участвовали 17 индивидуумов. Полученные результаты суммируются в таблице 3. Чем больше ранговая сумма, тем меньше раздражение. Результаты, приведенные в таблице 3, показывают, что ни один из известных тестируемых антираздражающих агентов не способен существенно уменьшать раздражение, вызванное композицией #5 (содержащей 8% гликолевой кислоты + 0,075% ретинола). ПРИМЕР 3 Этот пример демонстрирует, что местное применение АГК вызывает высвобождение IL-1альфа из рогового слоя. Известно, что роговой слой является хранилищем провоспалительного цитокина IL-1 ![]() ![]() ![]() ![]() Кожу трупа человека обрабатывали основным составом (см. сравнительный пример 1), дополнительно содержащим 8% гликолевой кислоты (ГК), рН 3,8, или кремом-носителем (основной состав), или водным раствором 8% молочной кислоты (МК), рН 3,8, или Tris-буфером (рН 7,6), в течение 30 минут во льду. Брали образцы для биопсии размером 8 мм и фиксировали их в формалине. Срезы толщиной 5 мкм инкубировали с поликлональными антителами против человеческого IL-1 ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() Следующий пример демонстрирует, что петроселиновая кислота может эффективно ингибировать индукцию PGE2, вызванную IL-1 ![]() ![]() ![]() ![]() Типичная эмульсия масло-в-воде в объеме данного изобретения представлена следующим образом: Химическое название – мас.% Пропиленгликоль – 1 Глицерин – 1 Гидроксиэтилцеллюлоза – 0,5 Силикат магния-алюминия – 0,5 Имидазолидинилмочевина – 0,5 Тетранатриевая соль ЭДТА – 0,05 Петролатум – 2 Изопропилпальмитат – 5 Диметикон – 0,5 Холестерин – 0,5 Цетиловый спирт – 0,5 Изостеариновая кислота – 3 Ретинилпальмитат – 0,1 Стеарат ПЭГ-40 – 1 Стеарат ПЭГ-100 – 1 Стеарат сорбитана – 1 Петроселиновая кислота – 0,5 Гликолевая кислота – 7 Гидроксид аммония – До получения рН 4,0 Вода DI – По потребности до 100% ПРИМЕР 6 Другая типичная эмульсия масло-в-воде в объеме данного изобретения представлена следующим образом: Химическое название – мас.% Пропиленгликоль – 1 Гидроксиэтилцеллюлоза – 0,5 Силикат магния-алюминия – 0,5 Имидазолидинилмочевина – 0,2 Петролатум – 2 Изопропилпальмитат – 5 Диметикон – 0,5 Холестерин – 0,5 Стеариновая кислота – 3 Изостеариновая кислота – 1,5 Стеарат глицерина – 1,5 Стеарат ПЭГ-40 – 1 Стеарат ПЭГ-100 – 1 Стеарат сорбитана – 1 Цетиловый спирт – 0,5 Петроселиновая кислота – 2 Гликолевая кислота – 10 Гидроксид аммония – До получения рН 3,8 Вода DI – По потребности до 100% ПРИМЕР 7 Типичная эмульсия вода-в-масле в объеме данного изобретения представлена следующим образом: Химическое название – мас.% Изостеарилнеопентаноат – 20 ПЭГ-8 производные глицеридов каприловой/каприновой кислоты – 6 Цетилоктаноат – 17 Полиглицерил-6 диолеат – 15 Циклометикон – 20 Изостеарат глицерина – 0,5 Изостеариновая кислота – 0,5 Церамид III – 0,1 ppg-S-cetheth-20 – 3 L-Молочная кислота/лактат калия – 6 Гидроксикаприловая кислота – 0,1 Вода DI – 1,3 Петроселиновая кислота – 0,5 ПРИМЕР 8 Другую эмульсию вода-в-масле в объеме данного изобретения получают следующим образом: Химическое название – мас.% Ксантановая смола – 0,2 Динатриевая соль ЭДТА – 0,1 Натрий-РСА – 0,5 Диазолидинилмочевина – 0,3 Диоксид титана – 1 Стеариновая кислота – 3 Циклометикон – 0,3 Цетиловый спирт – 0,5 Стеарат глицерина – 0,5 Стеарат ПЭГ-100 – 0,5 Стеарет-2 – 0,2 Лецитин – 0,5 Токоферол – 0,2 Октилметоксициннамат – 6 Петроселиновая кислота – 0,5 Гликолевая кислота – 3 Яблочная кислота – 2 Молочная кислота – 2 Экстракт зеленого чая – 1 Триэтаноламин – До получения рН 3,8 Вода DI – По потребности до 100% Следует понимать, что конкретные формы изобретения, иллюстрированного и раскрытого в описании, являются только показательными. Формула изобретения 1. Косметическая композиция для лечения кожи, включающая альфа-гидроксикислоту и косметически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что дополнительно содержит петроселиновую кислоту при следующем содержании компонентов, мас.%: Альфа-гидроксикислота 0,01–20 Петроселиновая кислота 0,05–20 Косметически приемлемый носитель Остальное 2. Композиция по п.1, где количество гидроксикислоты составляет от 0,1 до 12% от массы композиции. 3. Композиция по п.1, где гидроксикислота выбрана из группы, состоящей из гликолевой кислоты, молочной кислоты и их смесей. 4. Способ уменьшения жжения или раздражения, вызванного местным применением композиции, содержащей альфа-гидроксикислоту, включающий местное нанесение петроселиновой кислоты в эффективном количестве. РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||