Патент на изобретение №2216542
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ
(57) Реферат: Изобретение относится к N-пиперидино-5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорхлорфенил)-4-этилпиразол-3-карбоксамиду, его фармацевтически приемлемым солям и их сольватам, которые являются сильными антагонистами каннабиноидных СВ1-рецепторов. Изобретение также относится к способу их получения, который состоит в том, что функциональное производное 5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этилпиразолкарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 1-аминопиперидином в органическом растворителе в присутствии основания. Полученное таким образом соединение возможно превращают в одну из его солей или один из их сольватов. Кроме того, объектами изобретения являются промежуточные алкиловые эфиры 4-бромбензоил-2-оксопентановой кислоты и промежуточные алкиловые эфиры 3-(4-бромбензоил)-2-(2-(2,4-дихлорфенил)гидразоно)пентановой кислоты и фармацевтическая композиция, обладающая сродством к CB1-каннабиноидным рецепторам. Технический результат – более высокое сродство к человеческим CB1-каннабиноидным рецепторам и продолжительность оккупации CB1-каннабиноидных рецепторов по сравнению с соединениями предыдущего уровня техники. 5 с. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл. Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть), Формула изобретения 1. N-Пиперидино-5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4- этилпиразол-3-карбоксамид формулы ![]() его фармацевтически приемлемые соли и их сольваты. 2. Способ получения N-пиперидино-5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этилпиразол-3-карбоксамида, его солей и их сольватов, отличающийся тем, что функциональное производное 5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этилпиразол-3-карбоновой кислоты формулы ![]() обрабатывают 1-аминопиперидином в органическом растворителе и в присутствии основания; и полученное таким образом соединение возможно превращают в одну из его солей или один из их сольватов. 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что используют функциональное производное 5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этилпиразол-3-карбоновой кислоты формулы (II), полученное из (С1-С6)алкилового эфира 5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этилпиразол-3-карбоновой кислоты формулы (II), который получают путем циклизации (С1-С6)алкилового эфира 3-(4-бромбензоил)-2-(2-(2,4-дихлорфенил)-гидразоно)пентановой кислоты (IX). 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что (С1-С6)алкиловый эфир 3-(4-бромбензоил)-2-(2-(2,4-дихлорфенил)гидразоно)пентановой кислоты (IX) получают путем воздействия соли 2,4-дихлорфенилгидразина на (С1-С6)алкиловый эфир 4-бромбензоил-2-оксопентановой кислоты (VIII). 5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что (С1-С6)алкиловый эфир 4-бромбензоил-2-оксопентановой кислоты (VIII) получают путем воздействия гексаметилдисилазида лития (LiHMDS), а затем (С1-С6)алкилового эфира 2-(1-имидазолил)-2-оксоуксусной кислоты на бромбутирофенон. 6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что используют функциональное производное 5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этилпиразол-3-карбоновой кислоты формулы (II), полученное из (С1-С6)алкилового эфира 5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этилпиразол-3-карбоновой кислоты формулы (II), который получают из (С1-С6)алкилового эфира 4-бромбензоил-2-оксопентановой кислоты (VIII) путем воздействия соли 2,4-дихлорфенилгидразина с последующей циклизацией. 7. Алкиловый эфир 4-бромбензоил-2-оксопентановой кислоты формулы ![]() где Alk представляет собой (С1-С6)алкил. 8. Алкиловый эфир 3-(4-бромбензоил)-2-(2-(2,4-дихлорфенил)гидразоно)пентановой кислоты формулы ![]() где Alk представляет собой (С1-С6)алкил. 9. Фармацевтическая композиция, обладающая сродством к СВ1-каннабиноидным рецепторам, содержащая в качестве активного начала соединение по п. 1. 10. Фармацевтическая композиция по п. 9, содержащая 0,1 – 1000 мг активного начала в стандартной лекарственной форме, в которой активное начало находится в смеси по меньшей мере с одним фармацевтическим эксципиентом. 11. Соединение по п. 1 для изготовления лекарственных продуктов, предназначенных для лечения заболеваний, в которые вовлечены СВ1-каннабиноидные рецепторы. 12. Соединение по п. 1 для лечения психотических расстройств, для лечения нарушений аппетита и ожирения, для лечения расстройств памяти и познавательной способности; для лечения алкогольной зависимости и при синдроме отмены табака. Приоритет по пунктам: 01.02.1999 по пп. 1-5; 02.08.1999 по пп. 7-12; 28.01.2000 (дата подачи международной заявки) по п. 6. РИСУНКИ
PD4A – Изменение наименования обладателя патента Российской Федерации на изобретение
(73) Новое наименование патентообладателя:
Извещение опубликовано: 20.02.2006 БИ: 05/2006
|
||||||||||||||||||||||||||