Патент на изобретение №2216536
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ МОЧЕВИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ХОЛЕСТЕРОЛ-АЦИЛТРАНСФЕРАЗЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
(57) Реферат: Изобретение относится к новым 1,3-дизамещенным мочевинам общей формулы I, обладающим способностью ингибировать действие фермента-ацил-КоА: холестерол-ацилтрансферазы, который отвечает за катализ внутриклеточной этерификации холестерина, и способу их получения. В соединениях формулы I R1 представляет собой 2-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-адамантил, a R2 представляет собой нитрогруппу, и Х=О; или R1 представляет собой 4-нитрофенил, 2-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-здифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-адамантил, а R2 представляет собой нитрогруппу, и Х= S, и если R1 представляет собой 2,4-дифторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, R2 представляет собой аминогруппу, а X=O, S. Способ получения заключается в том, что амин общей формулы II, где R2 и Х имеют вышеуказанные значения, вводят во взаимодействие с изоцианатом общей формулы III R1-N=С=О, где R1 имеет вышеуказанные значения, возможно полученным in situ из соответствующих реагентов, и полученную 1,3-дизамещенную мочевину общей формулы I, где R2 представляет собой нитрогруппу, при необходимости обрабатывают водородом в присутствии палладиевого катализатора, вследствие чего нитрогруппа восстанавливается до аминогруппы. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.  X=O, S; R2=NO2, NH2 
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)ц
Формула изобретения 1. 1,3-Дизамещенные мочевины общей формулы I  X= O, S, R2= NO2, NH2, где R1 представляет собой 2-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-адамантил, а R2 представляет собой нитрогруппу, и Х= О; R1 представляет собой 4-нитрофенил, 2-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-адамантил, a R2 представляет собой нитрогруппу, и Х= S, и если R1 представляет собой 2,4-дифторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, R2 представляет собой аминогруппу, a X= O, S. 2. 1,3-Дизамещенные мочевины по п. 1, отличающиеся тем, что они обладают ингибирующей активностью по отношению к ферменту ацил-КоА : холестерол-ацилтрансферазы (АСАТ). 3. Способ получения 1,3-дизамещенных мочевин общей формулы  X= O, S; R2= NO2, NH2; где R1 представляет собой 2-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-адамантил, а R2 представляет собой нитрогруппу, и Х= О; R1 представляет собой 4-нитрофенил, 2-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-адамантил, a R2 представляет собой нитрогруппу, и Х= S, и если R1 представляет собой 2,4-дифторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-диметилфенил, 2,6-ди(метилэтил)фенил, R2 представляет собой аминогруппу, а Х= O, S, отличающийся тем, что амин общей формулы II  где R2 и Х имеют вышеуказанные значения, вводят во взаимодействие с изоцианатом общей формулы III R1-N= C= O (III) где R1 имеет вышеуказанные значения, возможно полученным in situ из соответствующих реагентов, и полученную 1,3-дизамещенную мочевину общей формулы I, где 2 представляет собой нитрогруппу, при необходимости, обрабатывают водородом в присутствии палладиевого катализатора, вследствие чего нитрогруппа восстанавливается до аминогруппы. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что при получении изоцианата in situ реакцию проводят в толуоле при температуре приблизительно 80oС. РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 17.12.2005
Извещение опубликовано: 10.01.2008 БИ: 01/2008
|
||||||||||||||||||||||||||
