Патент на изобретение №2215292
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ВЫБОРА ТЕРАПИИ ПРИ ГЕРПЕСЕ
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способов выбора терапии при герпесе. Сущность изобретения состоит в том, что осуществляют выбор терапии по индивидуальным показателям иммунитета – специальным индексам, что позволяет уменьшить количество ошибок при выборе лечения и уменьшить количество рецидивов заболевания. Изобретение позволяет объективно выбрать направление терапии конкретному больному, а также возможности получения объективных и достоверных результатов эффективности противовирусных препаратов. 1 з.п.ф-лы, 1 табл. Изобретение относится к медицине и касается способов выбора терапии при лечении герпеса. Известен способ выбора терапии при лечении герпеса, основанный на частоте рецидивов (1). Однако такой подход к выбору терапии имеет субъективный характер и не учитывает состояние иммунной системы больного. Это было подтверждено при сопоставлении различных клинических составляющих заболевания и соотношения их с типами иммуногенеза простого герпеса (ПГ), показавшим, что частота обострении является одним из критериев как выбора тактики, так и определения конкретного метода профилактики рецидивов вируса простого герпеса – ВПГ инфекции. Исходя из выявленных нами различий иммунорезистентности к ВПГ становится ясно, что именно сформировавшийся характер иммунного ответа к ВПГ является тем показателем, который необходимо ставить во главу угла при рассмотрении самого вопроса о возможности назначения иммунокоррегирующей терапии. Наряду с этим и сам выбор иммунного воздействия, при его показательности, также должен быть строго дифференцированным, иначе говоря, соответствовать клиническим проявлениям, тяжести течения рецидивирующего герпеса, а самое главное имеющимся нарушениям в системе иммунитета и степенью их выраженности. Выявление этих закономерностей, то есть связи между рядом клинических признаков: частота, длительность клинической манифестации, склонность к учащению рецидивов и типом иммуногенеза, в результате привело к созданию индексов, позволяющих не только определить подход к терапии ПГ, но и в данном случае выбрать способ иммунокоррекции. Сущность изобретения состоит в том, что предложен способ выбора терапии при герпесе, включающий определение частоты рецидивов заболевания, причем, частоту рецидивов определяют дифференцированно по количеству рецидивов в год, дополнительно определяют наличие нарастания рецидивов, их длительность, а также общую длительность заболевания и вычисляют клинический индекс (КИТ) по формуле:  где а=1 – при бессимптомном течении, а=2 – при частоте рецидивов 1-2 раза в год, а=3 – при частоте рецидивов 3-4 раза в год, а=4 – при частоте рецидивов более 6 раз в год, z=1 – при отсутствии склонности к нарастанию частоты рецидивов, z=2 – при наличии склонности к нарастанию частоты рецидивов, d=1 – при длительности рецидивов до 14 дней, d=2 – при длительности рецидивов более 14 дней, е=1 – при общей длительности заболевания до 5 лет, е=2 – при общей длительности заболевания более 5 лет, причем при значении КИТ – 0,5-1,3 – назначают терапию, направленную на купирование конкретного рецидива – ацикловир, валтрекс, фамвир, при КИТ 2,1 и выше осуществляют подбор иммунокоррегирующей терапии – герпетическая вакцина, ридостин, виферон или химиотерапии длительного действия-авцикловир, валтрекс, фамвир, при КИТ = 0 назначают пролонгированную этиотропную терапию – ацикловир, валтрекс, фамвир. Причем при КИТ – 1,6-1,9 – дополнительно проводят оценку иммунологического статуса, при этом для выбора иммунотропной терапии рассчитывают индекс КИИТ  где i – количество цитокина 4, f – количество цитокина 6,8, t – значение соотношения функциональной активности ТСД4/ТСД8 лимфоцитов, причем за единицу принято значение показателя в норме и при этом в формуле проставляют 0, при выявленном значении показателей <1 в формулу вводят индекс – 2, при выявленном значении показателей <1, в формулу вводят индекс – 1, при значении показателя цитокинов 4, 6, 8, >1 в формулу проставляется индекс 1, при значении показателя цитокина 4<2 в формулу вводят индекс, причем при значении КИИТ 5,1-7,8 – назначается пролонгированная этиотропная химиотерапия (валтрекс, фамвир), при значении 1-2 – патогенетическая иммуномодулирующая терапия (ридостин, неовир, циклоферон), при значении КИИТ-4,4 – патогенетическая иммуностимулирующая терапия (герпетическая вакцина), при значении 8,9 – патогенетическая иммунозаместительная терапия (виферон). Для раскрытия сущности изобретения в таблице приведены результаты клинического исследования заявленного способа. Сущность изобретения иллюстрируется следующим примерами. Пример 1. Больные Н. 35 лет и К. 32 лет обратились с желобами на периодически возникающие высыпания в области гениталий. Клинический диагноз у обоих пациентов соответствовал рецидивирующему генитальному герпесу. Анамнестические данные у них носили идентичный характер – больны около 5 лет, процесс сразу принял часто рецидивирующий характер с периодичностью обострении 10-12 раз в год и продолжительностью до 14 дней. Исследование интерферонового статуса (ИФС) и цитотоксической активности естественных килеров (ЦАЕК) выявило одинаковые нарушения. Было проведено лечение ридостином по схеме. Результатом клинического наблюдения явилось следующее у К. – рецидивы отсутствовали в течение 1,5 лет, а у Н. частота обострений не сократилась, более того. их длительность стала достигать 21 дня. Как показал дальнейший расчет индексов, у больного К.: а=4, z=2, d=1, e=1, КИТ=2,8, i=-2, f=1, t=1, КИИТ=2, в первом случае мы удачно “попали” т. к. он соответствовал типу патогенеза III-а (КИИТ= 1-2), при котором показана иммуномодулирующая терапия. Во втором, у больного Н. индекс 8,9, говорил о III-в типе иммуногенеза а=4, z=2, d=1, е= 1, КИТ=2,8, i=1, f=-1, t=-1, КИИТ=8,9, подобное лечение противопоказано, т. к. ведет к усугублению иммунодефицита, что подтверждалось удлинением сроков купирования рецидивов. Пример 2. Больные Д.Н. 24 лет (амб. карта 052/97) и А. 26 лет (амб. карта 018/98) обратились с жалобами на высыпания в области гениталий, клинически соответствующих диагнозу рецидивирующий герпес. Анамнез обоих пациентов и лабораторные показатели ИФС и ЦАЕК носили похожий характер. Длительность заболевания составляла около 5 лет, частота обострений, купировавшихся в течение 10 дней, не превышала 3-4 раз в год. При выборе метода лечения в виде курса герпетической вакцинации в результате клинического наблюдения было отмечено полное отсутствие эффекта у Д.Н. и состояние, близкое к клиническому излечению, у А. Последующий расчет индекса а=3, z=1, d=1, e=1, КИТ=2,4, i=-1, f= 1, t= 1, КИИТ=4,4 подтвердил правильность выбора лечения. У пациента А. он соответствовал значению 4.4, который при III-а типе патогенеза рекомендует назначение иммуностимуляции. В случае же с Д.Н. индекс 7.8 свидетельствовал о III-в типе: а=3, z=1, d=1, e=1, КИТ=2,8, i=-2, f=-2, t=-1, КИИТ=7,8, который является прямым противопоказанием к проведению подобного метода иммунокоррекции т.к. только усугубляет формирование ответа по гуморальному типу. Это было подтверждено в дальнейшем наблюдениями за больным Д.Н., у которого вирусный процесс принял не только рецидивирующий характер, но и был отмечен эпизод высыпаний язвенно-некротического типа. Больному была назначена соответствующая КИИТ=7.8 пролонгированная химиотерапия валтрексом, на фоне которой рецидивы прекратились. Пример 3. Больной Щ. 37 лет (амб. карта 05/96) страдающий в течение 5 лет генитальной формой рецидивирующего герпеса, обратился в связи с нарастанием частоты его обострении, которые последние 6 месяцев стали возникать практически ежемесячно, при том, что раньше носили характер эпизодических. После расчета индексов а=4, z=2, d=1, е=1, КИТ=2,6, i=-2, f=1, t=1, КИИТ=2 проведен курс ридостина, было отмечено значительное улучшение со стороны течения заболевания – частота обострений не превышала 1-2 раза в год, и в течение 4 лет наблюдения характеризуется короткими сроками (3-4 дня) или абортивным характером. Однако в марте 1999 года, после сильного переохлаждения, совпавшего со стрессовой ситуацией, частота и длительность рецидивов возобновилась. Исследования иммунного статуса (ИФС, ЦАЕК, ИЛ-4,6, CD-4/CD-8) выявили те же нарушения, которые были и до лечения, соответствующие типу патогенеза III-а. После вычисления а=3, z=l, d=1, e=2, КИТ=2,8, i=-2, f=-2, t=-1, КИИТ= 2, определивших иммуномодулирующее направление его терапии, был проведен повторный курс ридостина с хорошим клиническим результатом. Пример 4. Больная С, 27 лет. Обратилась по поводу рецидивирующего герпеса ягодиц, которым страдала более 3-х лет. При сборе анамнеза была отмечена четкая взаимосвязь обострений с менструальным циклом, частота которых соответствовала ему. Больной после расчета индексов а=4, z=1, d=1, e=1, КИТ=2.9, i=-1, f=1, t= 1, KИИT=2 было проведено лечение ридостином по схеме. После проведения в течение года рецидивы не отмечались. В ноябре 1998 года больная обратилась повторно. Однако при этом локализация высыпаний была лабиальной, а частота их не превышала 2 раза в год. Исследования иммунитета показало развитие изменений транзиторного характера, а расчет индекса а=2, z=1, d=1, е=1, КИТ= 1,5 позволил выбрать симптоматическую терапию ее ведения – валтрекс по 500 мг 2 раза в день, курс 5 дней. При дальнейшем наблюдении в течение года нарастание частоты рецидивов не отмечалось. Таким образом, из представленных данных следует, что заявленный способ позволяет объективно выбрать направление терапии, которое необходимо конкретному больному и является гарантией истинности последующей оценки эффективности самого лечения. Наряду с этим он позволяет абстрагироваться от многочисленных дискуссий о значимости тех или иных локализаций вирусного процесса, а также по поводу того, какой тип вируса ВПГ-1 или 2 вызывает более тяжелое течение процесса. Оперируя его показаниями, удается также избежать и личного, подчас субъективного, предпочтения одних методов и препаратов другим. Вместе с тем, при подходе к назначению лечения с его помощью, в случае проведения исследований по эффективности тех или иных противогерпетических препаратов системного действия, появляется реальная возможность формирования групп с включением в них казалось бы нерепрезентативных больных разного возраста, локализаций процесса и многих других параметров, когда единственным достоверным критерием будут служить одинаковые или близкие значения самого индекса. Разработка способа служила главной, но многоплановой цели – получению реального указания для индивидуального подбора лечения каждому конкретному больному, возможности проведения объективных и достоверных исследований клинической эффективности противовирусных препаратов, что в свою очередь, сможет помочь разработке новых методов и схем терапии ПГ. Список литературы 1. Семенова Т.Б. Комплексный метод лечения больных часто рецидивирующими формами герпеса с учетом особенностей течения заболевания (клинико-экспериментальные данные), автореферат дисс.канд.мед.наук. М., 1985 г. Формула изобретения
 где а = 1 – при бессимптомном течении; а = 2 – при частоте рецидивов 1-2 раза в год; а = 3 – при частоте рецидивов 3-4 раза в год; а = 4 – при частоте рецидивов более 6 раз в год; z = 1 – при отсутствии склонности к нарастанию частоты рецидивов; z = 2 – при наличии склонности к нарастанию частоты рецидивов; d = 1 – при длительности рецидивов до 14 дней; d = 2 – при длительности рецидивов более 14 дней; е = 1 – при общей длительности заболевания до 5 лет; е = 2 – при общей длительности заболевания более 5 лет, причем при значении КИТ 0,5-1,3 назначают терапию, направленную на купирование конкретного рецидива, при КИТ 2,1 и выше осуществляют подбор этиотропной терапии длительного действия, при КИТ = 0 назначают пролонгированную этиотропную терапию, а при КИТ 1,6-1,9 – дополнительно проводят оценку иммунологического статуса. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при КИТ 1,6-1,9 для выбора иммунотропной терапии рассчитывают индекс КИИТ  где i – количество цитокина 4; f – значение цитокина 6, 8; t – значение соотношения функциональной активности ТСД4/ТСД8 лимфоцитов, при этом за единицу принимают значение показателя в норме и при этом в формуле проставляют 0, при выявленном значении показателей << 1 в формулу вводят индекс -2, при выявленном значении показателей < 1 в формулу вводят индекс -1, при значении показателя цитокинов 4, 6, 8 > 1 в формулу проставляется индекс 1, при значении показателя цитокина 4 < 2 в формулу вводят индекс 2, причем при значении КИИТ 5,1-7,8 – назначается пролонгированная этиотропная химиотерапия, при значении 1-2 – патогенетическая иммуномодулирующая терапия, при значении КИИТ 4,4 – патогенетическая иммуностимулирующая терапия, при значении 8,9 – патогенетическая иммунозаместительная терапия. РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за
Дата прекращения действия патента: 29.12.2010
Дата публикации: 10.12.2011
|
||||||||||||||||||||||||||
