Патент на изобретение №2213741

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2213741

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07D313/00, A61K31/335, A61K31/395, A61P35/00}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 18.03.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 2000102893/04, 16.06.1998

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

16.06.1998

(45) Опубликовано: 10.10.2003

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2029770 C1, 27.02.1995. WO 97/19086 A1, 29.05.1997.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

08.02.2000

(86) Заявка PCT:

US 98/12550 (16.06.1998)

(87) Публикация PCT:

WO 99/02514 (21.01.1999)

Адрес для переписки:

119034, Москва, Пречистенский пер., 14, стр.1, “Гоулингз Интернэшнл Инк.”, пат.пов. В.Н.Дементьеву, рег.№ 001

(71) Заявитель(и):

БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

(72) Автор(ы):

ВАЙТ Грегори Д. (US),
БОРЗИЛЛЕРИ Роберт М. (US),
КИМ Сунг-Хун (US),
ДЖОНСОН Джеймс А. (US)

(73) Патентообладатель(и):

БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

(74) Патентный поверенный:

Дементьев Владимир Николаевич

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ЭПОТИЛОНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым производным эпотилона

где Q выбрано из группы, состоящей из

где R₈ – водород, алкил;

где R₁₁ – алкил, гетероцикл; R₁₂ – водород, W представляет собой О или NR₁₅, где R₁₅ – водород, Y и Х представляют собой О, Z₁ и Z₂ представляют собой -СН₂, B₁ и В₂ – ОН, R₁-R₇ – водород, алкил; их фармацевтически приемлемые соли, геометрические, оптические и стереоизомеры, при условии, что соединения, в которых W и Х оба представляют О; R₁, R₂ и R₇ представляют собой Н; R₃, R₄, R₆ представляют собой метил; R₈ представляет Н или метил; Z₁ и Z₂ представляют собой СН₂; G представляет собой 1-метил-3-(замещенный-4-тиазолил)этенил; Q – такое, как определено выше, исключается, а также к способу лечения рака, заболеваний, связанных с гиперпролиферацией клеток и способу достижения у пациента антиангиогенезного эффекта. 5 с. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные эпотилона формулы

где Q выбрано из группы, состоящей из

где R₈ – водород, алкил;

где R₁₁ – алкил, гетероцикл;
R₁₂ – водород;
W представляет собой O или NR₁₅, где R₁₅ – водород;
Y и Х и представляют собой O;
Z₁ и Z₂ представляют собой -СН₂-;
В₁ и В₂ – ОН
R₁ – R₇ – водород, алкил;
их фармацевтически приемлемые соли, геометрические, оптические и стереоизомеры, при условии, что соединения, в которых W и Х оба представляют О; R₁, R₂, и R₇ представляют собой Н; R₃, R₄, R₆ представляют собой метил; R₈ представляет Н или метил; Z₁ и Z₂ представляют собой СН₂; G представляет собой 1-метил-3 -(замещенный -4-тиазолил)этенил; Q такое, как определено выше, исключается.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q представляет собой

или

Х представляет собой О; Y представляет собой О; Z₁ и Z₂ являются СН₂; W представляет собой NR₁₅.

3. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (Е)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9-тетраметил-16-[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Е)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*, 3R*(Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*, 3R* (Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (Е)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*, 3R* (Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S *]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-гидроксиметил-4-тиазолил)этенил] -4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[1-метил-2-(2-гидроксиметил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты.

4. Способ лечения рака у пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.

5. Способ лечения заболеваний, связанных с гиперпролиферацией клеток у пациентов, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.

6. Способ достижения антиангиогенезного эффекта у пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72