Патент на изобретение №2213739
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПАКЛИТАКСЕЛЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ЕГО ЧАСТИЧНОГО СИНТЕЗА
(57) Реферат: Изобретение относится к новому способу получения паклитакселя – противоопухолевому агенту и промежуточным продуктам для его частичного синтеза: соединению формулы (II)  где А представляет собой группу  R1 – группа защиты гидроксила или атом водорода и R2 – атом водорода, и соединению формулы (III)  где каждая из групп R4 и R5 – арил, и каждая из групп R6 и R7 – галоидированный метил. Технический результат – способ получения паклитакселя и его аналогов с применением новых промежуточных продуктов. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл. Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Формула изобретения 1. Промежуточный продукт для использования в частичном синтезе паклитакселя общей формулы (II)  где А представляет собой группу  R1 – группа защиты гидроксила или атом водорода; R2 – атом водорода. 2. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 – группа А или ацетил. 3. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 представляет собой водород. 4. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 представляет собой ацетил. 5. Промежуточный продукт для использования в частичном синтезе паклитакселя общей формулы (III)  где каждая из групп R4 и R5 – арил; каждая из групп R6 и R7 – галоидированный метил. 6. Промежуточный продукт по п.5, в котором R4 и R5 представляют собой фенилы, а каждая из групп R6 и R7 представляет собой группу ClCH2-, ВrСН2– или F3С-. 7. Способ получения паклитакселя, включающий (i) получение промежуточного соединения путем проведения реакции 10-деацетилбаккатина III с трет-бутоксипирокарбонатом с получением 7-трет-бутоксикарбонил-10-деацетилбаккатина III, (ii) ацетилирование 7-трет-бутоксикарбонил-10-деацетилбаккатина III в положение 10 с получением 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III, (iii) введение группы  в которой R3 – группа защиты гидроксила, например, трет-бутоксикарбонил, метоксиметил, 1-этоксиэтил, бензилоксиметил,  -триалкилсилилэтоксиметил, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 атома до 3 атомов углерода, тетрагидропиранил или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, либо атом водорода,в положение 13 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III путем проведения реакции защищенного баккатина III с производным оксазолидина формулы (III)  где каждая из групп R4 и R5 – фенил; каждая из групп R6 и R7 -галоидированный метил; (iv) селективное отщепление групп А и R3 в кислой среде в мягких условиях с применением минеральной или органической кислоты. 8. Способ по п.7, в котором каждая из групп R6 и R7 представляет собой группу ClСН2-, ВrСН2– или F3C-. 9. Способ по п. 7 или 8, в котором используют избыток 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III по отношению к производному оксазолидина. 10. Способ по п. 7, в котором ацетилирование производят с применением галоидного ацетила или дикетена. РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 20.11.2008
Извещение опубликовано: 27.11.2010 БИ: 33/2010
|
||||||||||||||||||||||||||
