Патент на изобретение №2213558
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ СРЕДСТВО
(57) Реферат: Предложено новое антибактериальное средство в форме таблеток для буккального введения на основе грамицидина С. Предложенные состав вспомогательных компонентов (метилцеллюлозы и других) улучшает биофармацевтические свойства композиции и повышает ее биодоступность. Изобретение расширяет арсенал средств заявленного назначения. Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается таблетированных форм антибиотиков. К наиболее распространенным заболеваниям, имеющим социальное значение, относятся инфекционные заболевания полости рта и глотки. Несмотря на значительный потенциал средств, которым располагает современная медицина для борьбы с указанными заболеваниями, проблема по-прежнему остается актуальной. В значительной степени это обусловлено как высоким уровнем заболеваемости, так и самой природой микроорганизмов, которые постоянно видоизменяются и образуют устойчивые штаммы. Устойчивость микроорганизмов к антибактериальным средствам – важная проблема, определяющая правильный выбор того или иного препарата для лечения больного. В первые годы после открытия пенициллина около 99% патогенных стафилококков были чувствительны к этому антибиотику; в 60-е гг. к пенициллину остались чувствительны уже не более 20-30%. Рост устойчивых форм связан с тем, что в популяциях бактерий постоянно появляются устойчивые к антибиотикам мутанты, обладающие вирулентностью и получающие распространение преимущественно в тех случаях, когда чувствительные формы подавлены антибиотиком. С популяционно-генетической точки зрения этот процесс обратим. Поэтому при временном изъятии данного антибиотика из арсенала лечебных средств устойчивые формы микробов в популяциях вновь заменяются чувствительными формами, которые размножаются более быстрым темпом. В настоящее время основными антибактериальными препаратами, используемыми для лечения указанной группы заболеваний, остаются антибиотики. В медицинскую практику внедряются новые поколения антибиотиков. В то же время существует тенденция наряду с поиском новых фармакологических средств максимально использовать потенциал уже известных средств. К таким средствам относится грамицидин С, один из первых отечественных антибиотиков, впервые полученный И.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой в 1942 г. Грамицидин относится к группе полипептидных антибиотиков широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на стрептококки, стафилококки, пневмококки, возбудителей анаэробной инфекции и другие микроорганизмы. Продуцируется споровой палочкой Bacillus brevis var. G.-B. Грамицидин предназначен для использования при острых фарингитах, афтозных поражениях слизистой оболочки рта и стоматитах, гингивитах, ангинах и т. п. Химическое название: Циклический (L-лейцил-D-фенилаланил-L-пролил-L-валил-L-орнитил-L-лейцил-D-фенилаланил-L-пролил-L-валил-L-орнитил). Брутто-формула: C60H92N12010 Код CAS: 113-73-5 Механизм реализации бактерицидного эффекта грамицидина связан с повышением проницаемости мембраны микробной клетки для неорганических катионов за счет формирования сети каналов в липидных структурах мембраны, что обусловливает осмотическую неустойчивость клетки. Предназначен только для местного использования, т.к. при парентеральном введении развивается генерализованный гемолиз и флебит. В результате ограниченного применения микрофлора сохранила чувствительность к этому антибиотику. Поэтому разработка усовершенствованных форм грамицидина С представляет интерес для исследователей в области фармации. Известно применение грамицидина С в виде 2%-ного спиртового раствора для полосканий (М. А. Клюев. Лекарственные средства. – М.: Русская книга, 1993, с.133). Использование антибиотика в виде жидкой лекарственной формы несмотря на ее эффективность имеет ряд недостатков. Раствор при применении сильно пенится, имеет очень горький вкус и часто вызывает тошноту. Известно применение грамицидина в виде пастилок для рассасывания в полости рта на основе желатина (патент GB 1060258, 01.03.1967). Пастилки при хранении быстро теряют эффективность, и не решается проблема устранения неприятного вкуса. Известна таблетированная форма грамицидина для лечения ангины, содержащая аскорбиновую кислоту, таннин, сахар, крахмал и тальк (Л.Г. Перетц и др.. Таблетки из грамицидина с активаторами, применение их в терапии ангин и профилактике скарлатины. Увеличение активности антибиотиков, сульфамидов и кровяной сыворотки. Сб. статей, Свердловск, 1957, с.195-198). Таблетки имеют низкую дозу антибиотика и требуют частого применения. Известна также таблетированная форма грамицидина, содержащая дополнительно сухие экстракты алтея и солодки, ментол, а в качестве вспомогательных веществ – полиэтиленоксид, сахар молочный, сахар-рафинад и стеарат кальция (патент РФ 2160088 С1, 10.12.2000). Для получения указанной формы сухой экстракт алтея смешивают с частью молочного сахара и сахаром-рафинадом, увлажняют раствором грамицидина, в котором растворен ментол, массу сушат и гранулируют; отдельно смешивают экстракт солодки и лактозу с полиэтиленоксидом в виде расплава или раствора и гранулируют; смешивают два вида гранул, опудривают и прессуют таблетки. Таблетки проявляют дополнительное отхаркивающее и противовоспалительное действие. Однако часто вызывают побочные эффекты в виде тошноты, обусловленной специфическим вкусом, и непереносимости. Задачей изобретения является создание лекарственной формы, лишенной вышеперечисленных недостатков. Задача решается созданием таблетированной формы грамицидина С, содержащей следующие ингредиенты, в мас.%: Грамицидин С – 0,2-0,4 Сахарная пудра – 48,1-48,4 Сахар молочный – 48,1-48,4 Метилцеллюлоза МЦ-100 – 0,2-0,4 Кальция стеарат – 2,8-3 Способ получения предлагаемых таблеток грамицидина заключается в следующем. Сахар-рафинад в виде пудры и лактозу при соотношении 1:1 просеивают через сито 38, перемешивают, увлажняют смесью растворов из 5%-ного водного раствора метилцеллюлозы и спиртового раствора грамицидина С. Увлажненную массу гранулируют через сито с Д-1,2 мм, сушат на воздухе или в сушилке при температуре не более 40oС до содержания влаги 1,5-2,5%. По окончании сушки массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий барабана 1-1,2 мм. Полученный гранулят опудривают стеаратом кальция и таблетируют. Данная технология позволяет ввести антибиотик в более высокой дозе по сравнению с стандартной (0,0015 г). Использование сочетания сахара-рафинада в виде пудры и лактозы 1:1 дает оптимальный эффект маскировки вкуса, который в то же время не является приторным, как при использовании синтетических подсластителей, таких как сахарин, или экстракта солодки в известных таблетках. Введение метилцеллюлозы обеспечивает более длительный эффект по сравнению с полиэтиленоксидом и более высокую биодоступность, чем в известных таблетках. Изобретение может быть проиллюстрировано следующим примером: Таблетки грамицидина массой 0,6 г содержат, мас.%: Грамицидин – 0,28 Сахарную пудру – 48,3 Сахар молочный – 48,3 Метилцеллюлозу МЦ-100 – 0,23 Кальция стеарат – 2,89 Биофармацевтические свойства полученных таблеток исследовали методом диффузии их спиртового извлечения в агар при сравнении зон задержки роста тест-микроба Bac.subtilis и раствора рабочего стандартного образца грамицидина. Полученные данные показывают большую активность предложенных таблеток. Зоны подавления роста тест-микробов в среднем на 14% больше, чем у стандарта. Разработанные таблетки могут быть с успехом применены в качестве антимикробных средств для лечения заболеваний полости рта и глотки. Формула изобретения Антибактериальное средство в виде таблетки, содержащее грамицидин С и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что оно содержит в качестве вспомогательных веществ сахарную пудру и молочный сахар при соотношении 1:1, метилцеллюлозу и стеарат кальция при следующем соотношении компонентов, мас. %: Грамицидин С – 0,2-0,4 Сахарная пудра – 48,1-48,4 Сахар молочный – 48,1-48,4 Метил целлюлоза МЦ-100 – 0,2-0,4 Кальция стеарат – 2,8-3е PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение
Номер и год публикации бюллетеня: 10-2004
(73) Патентообладатель:
(73) Патентообладатель:
(73) Патентообладатель:
Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 17.02.2004 № 18440
Извещение опубликовано: 10.04.2004
TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”
Страница: 288
Напечатано: Адрес для переписки: 121059, Москва, ул. Брянская, 3А, Московский офис “Щелковский витаминный завод”, Е.Г. Павельевой
Следует читать: Адрес для переписки: 119530, Москва, ул. Генерала Дорохова, 18, стр. 2, Московский офис ОАО “Щелковский витаминный завод”, С.В. Фотченковой
Номер и год публикации бюллетеня: 28-2003
Код раздела: FG4A
Извещение опубликовано: 20.10.2005 БИ: 29/2005
PD4A – Изменение наименования обладателя патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение
(73) Новое наименование патентообладателя:
Адрес для переписки:
Извещение опубликовано: 10.08.2008 БИ: 22/2008
|
||||||||||||||||||||||||||
