Патент на изобретение №2213096
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ, КОНВЕРТИРУЮЩИХ 1
(57) Реферат: Изобретение относится к соединениям общих формул ![]() ![]() ![]() ![]() где n = 0, 1 или 2, m и m’ = 1 или 2; R11 является ![]() или ![]() R2′ = R2 = H, R3 является -СН2Ar или 5-15-членный неароматическая моноциклическая группа, которая может содержать от 0 до 2 эндоциклических атомов азота; R4 является разветвленной (С1-5) алкильной группой; R5 выбирают из группы, включающей -C(O)R7, -C(O)OR9, -C(O)C(O)R7; R7 выбирают из группы: фенил, нафтил, изохинолин, причем фенил может быть замещен галогеном, (C1-6) алкокси, 1,2-метилендиокси или – N(Н)С(O)(С1-6)-алкилом, R9 независимо выбирают из прямой (C1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; R12 и R13, независимо выбирают из группы, включающей -R7, -С(O)-R7 и -С(O)-N(H)-R7, или R12 и R13 вместе образуют 4-8-членную насыщенную циклическую группу, фармацевтической композиции для ингибирования фермента, конвертирующего 1 ![]() Формула изобретения 1. Соединение, представленное формулой ![]() где n = 0, 1 или 2; R11 является ![]() или ![]() m = 1 или 2; R12 и R13, независимо выбирают из группы, включающей -R7, -C(O)-R7 и -С(O)-N(H)-R7, или R12 и R13 вместе образуют 4-8-членную насыщенную циклическую группу; R2 является -Н; R7 выбирают из группы, включающей фенил, нафтил и изохинолинил, где фенил необязательно замещен галогеном, (С1-6) алкокси, 1,2-метилендиокси или -N(H)C(O) (C1-6) алкилом; R5 выбирают их группы, включающей -C(O)-R7, -C(O)-OR9 и -C(O)C(O)-R7; каждый Аr является циклической группой, независимо выбранной из группы, включающей фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, инденил, азуленил, флуоренил и антраценил, и гетероциклической ароматической группой, выбранной из группы, включающей 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, изоксазолил, изотриазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил, 1,3,5-тритианил, индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил, индолинил, бензо[b] фуранил, бензо[b] тиофенил, 1H-индазолил, бензимидазолил, бензтиазолил, пуринил, 4Н-хинолизинил, хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, циннолил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, акридинил, феназинил, фенотиазинил и феноксазинил, и указанная ароматическая группа необязательно замещена одним или более -F, -Сl, -Вr, -I, -OR14, -NO2, -S(O)2-N(R9)(R10), -С(O)-NR9(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(Н)С(NR9)N(R9) (R10); каждый R14 является -Н или прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой; каждый R9 независимо выбирают из прямой (С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и прямую или разветвленную (C1-5) алкильную группу, необязательно замещенную -Аr; каждый R4 является разветвленной (С1-5) алкильной группой; R3 является -СН2Аr или 5-15-членной неароматической моноциклической группой, которая необязательно содержит от 0 до 2 эндоциклических атомов азота, и где моноциклическая группа необязательно конденсирована с Аr; при условии, что если -Аr замещен группой, содержащей R9 или R10, которая содержит одну или более дополнительных -Аr групп, то -Аr группы не замещены группой, содержащей R9 или R10. 2. Соединение по п. 1, где R5 является -C(O)-R7 или -С(О)С(O)-R7; каждый R4 является разветвленной (С1-5) алкильной группой; m = 1; n = 1; R3 является -СН2Аr или ![]() Е является СН или N; каждый D независимо является N или С, где С необязательно замещен -OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(О)2-N(R9)(R10), -C(O)-N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(Н)С(NR9)N(R9)(R10); каждый R9 независимо выбирают из прямой (С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; и каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr, и прямую или разветвленную (С1-5) алкильную группу, необязательно замещенную -Аr. 3. Соединение, представленное формулой ![]() где m = 1 или 2; n = 0, 1 или 2; R1 представляет -С(O)-Н или -C(O)-R8; R7 выбирают из группы, включающей фенил, нафтил и изохинолинил, где фенил необязательно замещен галогеном, (С1-6) алкокси, 1,2-метилендиокси или -N(H)C(O)(C1-6) алкилом; R8 выбирают из следующих групп, в которых любое кольцо может быть необязательно замещено одним или более -NH2, -С(О)-ОН, -F, -Сl, -Вr, -I, -ОН, -NO2, -CN, -перфторалкил(С1-3) алкилом, -R5 -OR5, -OR7, -N(H)-R5, -N(H)-R7, 1, 2-метилендиокси и -SR7 ![]() ![]() где Y представляет 0; каждый Аr является циклической группой, независимо выбранной из группы, включающей карбоциклическую ароматическую группу, выбранную из группы, включающей фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, инденил, азуленил, флуоренил и антраценил, и гетероциклическую ароматическую группу, выбранную из группы, включающей 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, изоксазолил, изотриазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил, 1,3,5-тритианил, индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил, индолинил, бензо[b] фуранил, бензо[b] тиофенил, 1H-индазолил, бензимидазолил, бензтиазолил, пуринил, 4Н-хинолизинил, хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, акридинил, феназинил, фенотиазинил и феноксазинил, и указанная циклическая группа необязательно замещена одним или более OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(O)2-N(R9)(R10), -C(O)-N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(H)C(NR9)N(N9)(R10); каждый R9 независимо выбирают из прямой (C1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и прямую или разветвленную -(С1-5) алкильную группу, необязательно замещенную Аr; каждый R14 является -Н или прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой; R5 выбирают из группы, включающей -C(O)-R7, -C(O)-OR9 и -С(O)С(O)-R7; R4 является разветвленной -(С1-5) алкильной группой; R3 является -СН2Аr или 5-15-членной неароматической моноциклической группой, которая необязательно содержит от 0 до 2 эндоциклических атомов азота, и где моноциклическая группа необязательно конденсирована с Аr; R2 является -Н; при условии, что если -Аr замещен группой, содержащей R9 или R10, которая содержит одну или более дополнительных -Аr групп, то -Аr группы не замещены группой, содержащей R9 или R10. 4. Соединение по п. 3, где R1 является -С(O)-Н; R5 является -C(O)-R7 или -С(О)С(O)-R7; R4 является разветвленной -(С1-5) алкильной группой; m = 1; n = 1; R3 является -СН2 Аr или ![]() Е является СH или N; каждый D независимо является N или С, где С необязательно замещен -OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(О)2-N(R9)(R10), -C(O)N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -С(О)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(H)C(R9)N(K9)(R10); каждый R9 независимо выбирают из прямой (С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и разветвленную или прямую -(С1-5) алкильную группу необязательно замещенную -Аr. 5. Соединение по п. 4, выбранное из группы, включающей ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() и ![]() 6. Соединение по п. 3, где R1 является -C(O)-R8; R5 является -C(O)-R7 или -С(О)С(O)-R7; R4 является разветвленной -(С1-5) алкильной группой, необязательно замещенной -Аr; m = 1; n = 1; R3 является -СН2Аr или ![]() Е является СН или N; каждый D независимо является N или С, где С необязательно замещен -OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(О)2-N(R9)(R10), -C(O)-N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(Н)С(NR9)N(R9)(R10); каждый R9 независимо выбирают из прямой -(С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной -Аr; и каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и разветвленную или прямую -(С1-5) алкильную группу необязательно замещенную -Аr. 7. Соединение по п. 6, выбранное из группы, включающей ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 8. Фармацевтическая композиция для ингибирования фермента, конвертирующего 1 ![]() РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 21.12.2005
Извещение опубликовано: 20.12.2007 БИ: 35/2007
|
||||||||||||||||||||||||||